一種藥物組合物及制劑制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明專利技術(shù)提供了一種藥物組合物及制劑，本發(fā)明專利技術(shù)藥物組合物包含氨基酸和鳥嘌呤核苷。該藥物組合物成分明確，質(zhì)量可控；本發(fā)明專利技術(shù)所述的藥物組合物可以用于制備注射劑或凍干粉針給藥制劑；本發(fā)明專利技術(shù)所述的藥物組合物對(duì)治療冠心病、心絞痛具有很好的治療作用，適于臨床廣泛應(yīng)用。

Pharmaceutical composition and preparation

The invention belongs to the technical field of medicine, and provides a pharmaceutical composition and a preparation thereof. The pharmaceutical composition composition clear and controllable quality; the drug composition of the invention can be used for the preparation of freeze-dried powder for injection or medicine; drug composition of the invention has the very good curative effect for the treatment of coronary heart disease, angina pectoris, suitable for clinical application.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種藥物組合物及制劑
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，具體涉及一種含有鳥嘌呤核苷和氨基酸的藥物組合物及制劑。
技術(shù)介紹
心血管疾病是目前人類的高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率的疾病。對(duì)人體危害極大。大量的研究資料顯示，心血管疾病是一眾多危險(xiǎn)因素所致的慢性疾病，包括遺傳因素、高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙不良生活習(xí)慣等，其中血脂異常是最重要的危險(xiǎn)因素之一。血脂異常通常包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低下等。血脂異常對(duì)身體的損害是隱匿的逐漸進(jìn)行性和全身性的，早期的高脂血癥患者大多數(shù)沒有明顯的臨床癥狀，這也是很多人不重視早期診斷和早期治療的重要原因。長(zhǎng)期控制血脂于適宜的水平可以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化形成及其發(fā)展，有效地控制或預(yù)防心血管病的發(fā)生率和死亡率。鳥嘌呤核苷白色正方形結(jié)晶或無定形粉末。在生物體內(nèi)，一般是先合成次黃嘌呤核苷酸，經(jīng)氧化生成黃嘌呤苷酸，再經(jīng)氨基化生成鳥嘌呤核苷酸，而由鳥嘌呤及其核苷合成鳥嘌呤核苷酸只是核苷酸代謝的一種補(bǔ)救合成途徑。通過鳥苷酸環(huán)化酶催化產(chǎn)生3′，5′-環(huán)鳥苷酸(3′，5′-cyclicguanylicacid，cGMP)。在生物體內(nèi)，它的含量極少，但具有重要的生理功能，與cAMP對(duì)代謝調(diào)控有拮抗效應(yīng)。cGMP也像cAMP一樣在細(xì)胞中作為胞內(nèi)信使起信號(hào)傳遞的作用。臨床用于冠狀粥樣硬化性心臟病(冠心病)、心肌梗死、風(fēng)濕性心臟病、肺源性心臟病的輔助用藥。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
在我們研究的過程中，我們發(fā)現(xiàn)鳥嘌呤核苷與氨基酸組合對(duì)心血管系統(tǒng)疾病具有明顯的療效，在進(jìn)行研究的過程中，我們還發(fā)現(xiàn)當(dāng)選擇半胱氨酸作為抗氧化劑時(shí)，可以解決鳥嘌呤核苷易發(fā)生氧化的問題，而且半胱氨酸屬人體非必需氨基酸，對(duì)人體無毒副作用。本專利技術(shù)提供了一種新的藥物組合物及其制劑。本專利技術(shù)的目的是提供一種藥物組合物，該組合物對(duì)預(yù)防和/或治療心血管系統(tǒng)疾病具有很好的作用。本專利技術(shù)的目的是提供一種藥物組合物，該組合物對(duì)預(yù)防和/或治療高脂血癥具有很好的作用。本專利技術(shù)的目的是提供一種藥物組合物，該組合物對(duì)預(yù)防和/或治療血栓具有很好的作用。本專利技術(shù)的目的是提供一種藥物組合物，該組合物對(duì)預(yù)防和/或治療粥樣動(dòng)脈硬化具有很好的作用。具體而言，本專利技術(shù)提供了：一種藥物組合物，包含氨基酸和鳥嘌呤核苷。一種藥物組合物，包含395-1370重量份的氨基酸、3-15重量份的鳥嘌呤核苷。所述的氨基酸包含：脯氨酸、絲氨酸、丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、天門冬氨酸、酪氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、賴氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、組氨酸、甘氨酸、胱氨酸、組氨酸中的一種或幾種。一種藥物組合物，還包含半胱氨酸1-5重量份。所述的氨基酸包含：以下重量份的成分：上述氨基酸還包含3-15重量份的鳥嘌呤核苷。所述氨基酸與腺嘌呤的藥物組合物，可以由瓜蔞皮經(jīng)過提取得到。所述的藥物組合物，還包含山梨醇。所述的藥物組合物制備成注射劑。所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療冠心病、心絞痛的藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果：1、本方明所述的藥物組合物成分明確，質(zhì)量可控；2、本專利技術(shù)所述的藥物組合物對(duì)治療冠心病、心絞痛有很好的治療作用，適于臨床廣泛應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)例以下通過具體實(shí)施方式的描述對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步說明，但這并非是對(duì)本專利技術(shù)的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本專利技術(shù)的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本專利技術(shù)的基本思想，均在本專利技術(shù)的范圍之內(nèi)。抗氧劑的選擇實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法(1)使用日本產(chǎn)島津GCR2IA型氣相色譜儀和島津積分儀進(jìn)行分析和定量計(jì)算。色譜柱2m×3mm玻璃柱，固定相為15％DEGS聚二乙二醇丁二酸酯。(2)色譜條件氫火焰離子化檢測(cè)器(FID)，汽化溫度為230℃，柱溫，進(jìn)樣口溫度分別為190℃，230℃；載氣(N2)流量為30mL/min，氫氣流量為0.5kg/cm2，空氣流量為0.5kg/cm2，進(jìn)樣量為1μL。實(shí)驗(yàn)方案：處方：成分重量脯氨酸2.00g絲氨酸2.00g丙氨酸3.60g異亮氨酸6.52g亮氨酸8.06g天門冬氨酸4.00g酪氨酸4.00g谷氨酸1.50g苯丙氨酸9.50g精氨酸9.00g賴氨酸7.58g纈氨酸6.04g蘇氨酸4.00g組氨酸4.00g甘氨酸12.74g組氨酸1g色氨酸0.4g鳥嘌呤核苷7.0g山梨醇50g抗氧化劑見下表表1抗氧化劑選擇及用量抗氧化劑重量(g)方案1亞硫酸氫鈉0.5方案2亞硫酸氫鈉1方案3亞硫酸氫鈉2方案4維生素C1方案5維生素C2方案6半胱氨酸0.5方案7半胱氨酸1方案8半胱氨酸2方案9半胱氨酸3方案10半胱氨酸5方案11半胱氨酸10實(shí)驗(yàn)方法：按照上述實(shí)驗(yàn)方案原料藥處方進(jìn)行制備，制備合格后按照上述分析實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行檢測(cè)分析，得到鳥嘌呤核苷含量；將制劑在常溫下放置3個(gè)月，再進(jìn)行檢測(cè)，得到鳥嘌呤核苷含量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2：表2不同方案中鳥嘌呤核苷含量變化實(shí)驗(yàn)結(jié)論：通過上述實(shí)驗(yàn)表明，在制劑中加入不同種類及用量的抗氧劑對(duì)制劑的外觀及鳥嘌呤核苷的含量均有很大的影響，當(dāng)選用半胱氨酸時(shí)，制劑穩(wěn)定，從制劑制備過程和經(jīng)濟(jì)角度考慮，我們確定在制劑處方中加入1-5重量份的半胱氨酸作為抗氧化劑。藥理實(shí)驗(yàn)1、對(duì)豚鼠離體心臟的作用藥物：試驗(yàn)組1：鳥嘌呤核苷，用臺(tái)氏溶液稀釋至鳥嘌呤核苷濃度為5mg/ml；試驗(yàn)組2：實(shí)施例6，用臺(tái)氏溶液稀釋至鳥嘌呤核苷濃度為2.5mg/ml；試驗(yàn)組3：實(shí)施例6，用臺(tái)氏溶液稀釋至鳥嘌呤核苷濃度為5mg/ml；取實(shí)驗(yàn)用雄性豚鼠15只，體重400～500g，分3組，每組5只，按Langendroff氏法進(jìn)行離體心臟灌流。藥物置于灌流管內(nèi)；對(duì)照液采用臺(tái)氏溶液，置另一灌流管內(nèi)。剝離豚鼠心臟，接上裝置，待心搏與流量恒定后，分別以對(duì)照液和藥液輪流灌入心臟，每?jī)煞昼娛占髁恳淮危鞴嗔?0min。結(jié)果如下。表3對(duì)豚鼠離體心臟冠脈流量的影響由上表可知，鳥嘌呤核苷可以使豚鼠離體心臟冠脈流量增加，聯(lián)合給予鳥嘌呤核苷和氨基酸時(shí)，冠脈流量增加更加明顯，在鳥嘌呤核苷濃度為2.5mg/ml時(shí)，相對(duì)給藥前的冠脈流量P＜0.05，在鳥嘌呤核苷濃度為5mg/ml時(shí)，相對(duì)給藥前的冠脈流量P＜0.01，表明本專利技術(shù)所得注射液使豚鼠離體心臟冠脈流量明顯增加。2、本專利技術(shù)注射液對(duì)大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用取體重140～200g的雄性大鼠，用30～50mg/kg戊巴比妥鈉腹腔麻醉后，仰臥固定，連接儀器，記錄正常胸導(dǎo)聯(lián)心電圖，標(biāo)準(zhǔn)電壓1毫伏等10mm，記錄速度為50mm/s，選心電圖正常者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)分給藥組和對(duì)照組，每組10只，按體重自尾靜脈注射本專利技術(shù)實(shí)施例6注射液62.5mg/kg，注射后3min自尾靜脈注射腦垂體后葉素0.5單位/kg(在10s內(nèi)注射完畢)，觀察不同時(shí)間的心電圖變化。對(duì)照組，自尾靜脈注射生理鹽水62.5mg/kg，注射后3min自尾靜脈注射腦垂體后葉素0.5單位/kg(在10s內(nèi)注射完畢)，觀察不同時(shí)間的心電圖變化。急性心肌缺血判斷標(biāo)準(zhǔn)：于靜脈注射腦垂體后葉素后，30s內(nèi)S-T段升高1mm以上，或2分鐘內(nèi)S-T段下降0.5mm以上，或T波由直立變平坦、倒置，或出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常(頻發(fā)室性早搏，室性心動(dòng)過速，各種傳導(dǎo)阻滯)。以不出現(xiàn)心肌缺血的動(dòng)物只數(shù)與大鼠總只數(shù)之比，表示心肌缺血陰性率。表4本專利技術(shù)注射液本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種藥物組合物，藥物組合物制備成注射液，其特征在于注射液由氨基酸、3?15重量份的鳥嘌呤核苷、半胱氨酸1?5重量份、山梨醇制備而成；其中所述的氨基酸包含：以下重量份的成分：

【技術(shù)特征摘要】
1.一種藥物組合物，藥物組合物制備成注射液，其特征在于注射液由氨基酸、3-15重量份的鳥嘌呤核苷、半胱氨酸1-5重量份、山梨醇制備...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：曹捷，高帆，周戰(zhàn)，尚磊，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：西藏博睿生物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：西藏,54