【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及分子診斷，尤其是涉及冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、近年來，隨著循證醫(yī)學(xué)和介入性心臟病學(xué)的迅速發(fā)展，冠狀動脈微血管疾病(cmvd)的臨床意義日益受到人們的高度重視。目前尚無大樣本人群的cmvd的流行病學(xué)資料。以往小樣本的臨床研究顯示，在具有心肌缺血癥狀但冠狀動脈造影顯示非阻塞性病變的患者中，cmvd的發(fā)生率約為45％～60％。同時研究推測，cmvd可能是導(dǎo)致患者不良預(yù)后的重要原因。
2、目前常用的冠脈微血管疾病評估方法包括：經(jīng)胸超聲冠狀動脈血流顯像、計算機(jī)斷層顯像、心臟磁共振成像、選擇性冠狀動脈造影、冠狀動脈微血管阻力指數(shù)、冠狀動脈多普勒等。這些檢查方法靈敏度高，但是需要進(jìn)行特殊檢查操作。因此，探究冠狀動脈微血管疾病的發(fā)病機(jī)制，并尋找特異的生物標(biāo)志物，使我們能夠更加簡單、快捷地進(jìn)行冠狀動脈微血管疾病的診斷，從而制定更加個體化的治療方案。
3、鑒于此，特提出本專利技術(shù)。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的第一目的在于提供冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，這些生物標(biāo)志物能夠作為冠狀動脈微血管疾病檢測的生物標(biāo)志物。
2、本專利技術(shù)的第二目的在于提供生物標(biāo)志物在制備檢測冠狀動脈微血管疾病的診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。
3、隨著代謝組學(xué)分析技術(shù)的發(fā)展，生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和驗證的進(jìn)展將大大加快。非靶向代謝組學(xué)在全面揭示和驗證各種疾病的預(yù)測和預(yù)后候選生物標(biāo)記物方面顯示出巨大的潛力。
4、本專利技術(shù)的第一方面，
5、mw0110047，英文名稱：tropate，中文名稱：莨菪酸。
6、medn0685，英文名稱：undecanedioc?acid，中文名稱：十一烷二酸。
7、優(yōu)選的，所述生物標(biāo)志物為mw0110047。
8、優(yōu)選的，所述生物標(biāo)志物為medn0685。
9、優(yōu)選的，所述生物標(biāo)志物為mw0110047和medn0685。
10、優(yōu)選的，所述生物標(biāo)志物的檢測為受試者冠狀動脈血樣中mw0110047、medn0685表達(dá)水平的檢測。
11、優(yōu)選的，通過檢測所述生物標(biāo)志物在受試者中存在異常表達(dá)，同時進(jìn)行roc曲線統(tǒng)計分析，并通過auc分析評估生物標(biāo)志物預(yù)測準(zhǔn)確性。
12、具體地，所述生物標(biāo)志物mw0110047、medn0685在冠狀動脈微血管疾病患者的冠狀動脈血樣中均高表達(dá)。
13、優(yōu)選的，檢測受試者冠狀動脈血樣中的生物標(biāo)志物，生物標(biāo)志物的auc值在0.693到0.733之間。
14、具體地，所述生物標(biāo)志物為mw0110047時，auc值不低于0.693。
15、具體地，所述生物標(biāo)志物為medn0685時，auc值不低于0.733。
16、具體地，所述生物標(biāo)志物為mw0110047和medn0685聯(lián)合時，auc值不低于0.783。
17、本專利技術(shù)的第二方面，提供了冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物在制備檢測冠狀動脈微血管疾病的診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述生物標(biāo)志物包括：mw0110047、medn0685中的一種或兩種。
18、優(yōu)選的，所述生物標(biāo)志物為mw0110047。
19、優(yōu)選的，所述生物標(biāo)志物為medn0685。
20、優(yōu)選的，所述生物標(biāo)志物為mw0110047和medn0685。
21、優(yōu)選的，所述生物標(biāo)志物的檢測為受試者冠狀動脈血樣中mw0110047、medn0685表達(dá)水平的檢測。
22、優(yōu)選的，通過檢測所述生物標(biāo)志物在受試者中存在異常表達(dá)，同時進(jìn)行roc曲線統(tǒng)計分析，并通過auc分析評估生物標(biāo)志物預(yù)測準(zhǔn)確性。
23、具體地，所述生物標(biāo)志物mw0110047、medn0685在冠狀動脈微血管疾病患者的冠狀動脈血樣中均高表達(dá)。
24、優(yōu)選的，檢測受試者冠狀動脈血樣中的生物標(biāo)志物，生物標(biāo)志物的auc值在0.693到0.733之間。
25、具體地，所述生物標(biāo)志物為mw0110047時，auc值不低于0.693。
26、具體地，所述生物標(biāo)志物為medn0685時，auc值不低于0.733。
27、具體地，所述生物標(biāo)志物為mw0110047和medn0685聯(lián)合時，auc值不低于0.783。
28、優(yōu)選的，所述診斷產(chǎn)品包括：檢測芯片、檢測試劑或檢測試劑盒。
29、有益效果：
30、本專利技術(shù)通過代謝組學(xué)方法鑒定并篩選出冠狀動脈微血管疾病患者與正常人群之間的血漿代謝物的差異性表達(dá)，發(fā)現(xiàn)冠狀動脈微血管疾病患者冠狀動脈血樣中存在高表達(dá)的代謝物mw0110047、medn0685進(jìn)行了roc分析，并通過auc分析評估了作為冠狀動脈微血管疾病生物標(biāo)志物的兩種代謝產(chǎn)物的總體預(yù)測準(zhǔn)確性；本專利技術(shù)提出的代謝物mw0110047、medn0685作為冠狀動脈微血管疾病診斷的生物標(biāo)記物，具有特異性更高，可用于制備檢測冠狀動脈微血管疾病的診斷產(chǎn)品，有利于簡化冠狀動脈微血管疾病的診斷流程，具有重要的臨床意義。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點】
1.冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，其特征在于，所述生物標(biāo)志物包括：MW0110047、MEDN0685中的一種或兩種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，其特征在于，所述生物標(biāo)志物為MW0110047和MEDN0685。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，其特征在于，所述生物標(biāo)志物的檢測為受試者冠狀動脈血樣中MW0110047、MEDN0685表達(dá)水平的檢測。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，其特征在于，通過檢測所述生物標(biāo)志物在受試者中存在異常表達(dá)，同時進(jìn)行ROC曲線統(tǒng)計分析，并通過AUC分析評估生物標(biāo)志物預(yù)測準(zhǔn)確性。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，其特征在于，檢測受試者冠狀動脈血樣中的生物標(biāo)志物，生物標(biāo)志物的AUC值在0.693到0.733之間。
6.冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物在制備檢測冠狀動脈微血管疾病的診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，其特征在于，所述生物標(biāo)志物包括：MW0110047、MEDN0685中的一
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述生物標(biāo)志物的檢測為受試者冠狀動脈血樣中MW0110047、MEDN0685表達(dá)水平的檢測。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，通過檢測所述生物標(biāo)志物在受試者中存在異常表達(dá)，同時進(jìn)行ROC曲線統(tǒng)計分析，并通過AUC分析評估生物標(biāo)志物預(yù)測準(zhǔn)確性。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，檢測受試者冠狀動脈血樣中的生物標(biāo)志物，生物標(biāo)志物的AUC值在0.693到0.733之間。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述診斷產(chǎn)品包括：檢測芯片、檢測試劑或檢測試劑盒。
...【技術(shù)特征摘要】
1.冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，其特征在于，所述生物標(biāo)志物包括：mw0110047、medn0685中的一種或兩種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，其特征在于，所述生物標(biāo)志物為mw0110047和medn0685。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，其特征在于，所述生物標(biāo)志物的檢測為受試者冠狀動脈血樣中mw0110047、medn0685表達(dá)水平的檢測。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，其特征在于，通過檢測所述生物標(biāo)志物在受試者中存在異常表達(dá)，同時進(jìn)行roc曲線統(tǒng)計分析，并通過auc分析評估生物標(biāo)志物預(yù)測準(zhǔn)確性。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的冠狀動脈微血管疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，其特征在于，檢測受試者冠狀動脈血樣中的生物標(biāo)志物，生物標(biāo)志物的auc值...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：謝博洽，劉文婷，蘇丕雄，張文謙，蘇晴，
申請(專利權(quán))人：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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