【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及包含能夠結(jié)合人vγ9vδ2?t細(xì)胞受體的vδ2鏈的抗體的新型藥物組合物。本專利技術(shù)進(jìn)一步涉及本專利技術(shù)的藥物組合物用于醫(yī)學(xué)治療的用途。
技術(shù)介紹
1、γ-δ(γδ)t細(xì)胞是表達(dá)由γ鏈和δ鏈組成的t細(xì)胞受體(tcr)的t細(xì)胞。循環(huán)中的大多數(shù)γδ?t細(xì)胞表達(dá)由vγ9和vδ2區(qū)組成的tcr。vγ9vδ2?t細(xì)胞可以對抗多種病原體和腫瘤細(xì)胞。這種廣泛的反應(yīng)性被認(rèn)為是由能夠以tcr依賴的方式特異性活化此t細(xì)胞亞群的磷酸抗原賦予的。vγ9vδ2?t細(xì)胞的廣泛抗菌和抗腫瘤反應(yīng)性表明其直接參與癌癥和感染的免疫控制。
2、可活化vγ9vδ2?t細(xì)胞的劑可用于治療感染或癌癥，因為這些劑可促進(jìn)vγ9vδ2?t細(xì)胞對病原體或受感染細(xì)胞或癌細(xì)胞的反應(yīng)性。wo?2015/156673描述了結(jié)合vγ9vδ2?tcr并能夠活化vγ9vδ2?t細(xì)胞的抗體。wo?2020/060405描述了雙特異性抗體，其結(jié)合vγ9vδ2t細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞靶標(biāo)，因此有可能將vγ9vδ2?t細(xì)胞招募到腫瘤，從而刺激治療效果。
3、宿主細(xì)胞中重組產(chǎn)生抗體通常會產(chǎn)生異質(zhì)產(chǎn)物，所述產(chǎn)物包含具有不同類型和程度的多肽鏈翻譯后修飾的不同形式的抗體。此種異質(zhì)性對于醫(yī)學(xué)用途的抗體產(chǎn)品來說是不期望的，因為翻譯后修飾可能會改變抗體的功能特性，例如對靶抗原的親和力、藥代動力學(xué)特性、產(chǎn)品穩(wěn)定性、聚集性等。
4、本專利技術(shù)提供了包含具有改善的vγ9vδ2?tcr結(jié)合抗體序列的抗體的藥物組合物，所述抗體在宿主細(xì)胞中產(chǎn)生時會產(chǎn)生更均質(zhì)的產(chǎn)物，但在靶標(biāo)結(jié)合和對靶細(xì)胞
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、如wo?2022/122973所述，wo?2015/156673和wo?2020/060405中描述的5c8?vγ9vδ2?tcr結(jié)合抗體在抗體中未預(yù)測會受到這種翻譯后修飾的位點發(fā)生硫酸化。硫酸化部分發(fā)生在各種宿主細(xì)胞中，從而產(chǎn)生異質(zhì)抗體產(chǎn)物。令人驚訝的是，即使氨基酸位于cdr3區(qū)，發(fā)生硫酸化的酪氨酸殘基(y105)也可以在不影響抗體的抗原結(jié)合特性的情況下突變?yōu)楸奖彼峄蚪z氨酸。通過突變?nèi)コ蛩峄稽c產(chǎn)生更均質(zhì)的抗體產(chǎn)物。
2、本專利技術(shù)提供了包含所述突變抗體的新型藥物組合物。
3、在一些實施方案中，本公開提供了一種藥物組合物，其包含：(a)抗體，所述抗體包含能夠結(jié)合人egfr并且包含seq?id?no:5的cdr1序列、seq?id?no:6的cdr2序列和seq?idno:7的cdr3序列的第一抗原結(jié)合區(qū)；(b)5-20mm組氨酸，其中組合物的ph在5.5與6.5之間，或5-20mm乙酸鈉，其中組合物的ph在5.0與6.0之間；(c)250-350mm蔗糖；(d)0.01％-0.05％(重量/體積)聚山梨醇酯80；和(e)0-20mm蛋氨酸。
4、在一些實施方案中，組合物包含5-20mm組氨酸，其中組合物的ph在5.5與6.5之間。在一些實施方案中，組合物包含10mm組氨酸。在一些實施方案中，組合物包含250與300mm之間的蔗糖。在一些實施方案中，組合物包含280mm蔗糖。在一些實施方案中，組合物包含0.01％與0.03％之間的聚山梨醇酯80。在一些實施方案中，組合物包含0.02％聚山梨醇酯80。在一些實施方案中，組合物包含0.5與20mm之間的蛋氨酸。在一些實施方案中，組合物包含1mm蛋氨酸。在一些實施方案中，組合物包含10mm組氨酸、280mm蔗糖、0.02％聚山梨醇酯80、ph?6.0和1mm蛋氨酸。
5、在一些實施方案中，組合物包含0.2與20mg/ml之間的抗體。在一些實施方案中，組合物包含1或10mg/ml抗體。
6、在一些實施方案中，第一抗原結(jié)合區(qū)是單結(jié)構(gòu)域抗體。在一些實施方案中，第一抗原結(jié)合區(qū)是單結(jié)構(gòu)域抗體，并且其中第一抗原結(jié)合區(qū)優(yōu)選地包含以下或由以下組成：seqid?no:8中所示的序列，或與seq?id?no:8中所示的序列具有至少90％，諸如至少92％，例如至少94％，諸如至少96％，例如至少98％序列同一性的序列。
7、在一些實施方案中，抗體進(jìn)一步包含第二抗原結(jié)合區(qū)，并且其中第二抗原結(jié)合區(qū)優(yōu)選地是單結(jié)構(gòu)域抗體。在一些實施方案中，抗體是雙特異性抗體并且包含能夠結(jié)合人vδ2的第二抗原結(jié)合區(qū)。
8、在一些實施方案中，第二抗原結(jié)合區(qū)包含seq?id?no:1的cdr1序列、seq?id?no:2的cdr2序列和seq?id?no:3的cdr3序列。在一些實施方案中，第二抗原結(jié)合區(qū)包含以下或由以下組成：seq?id?no:4，或與seq?id?no:4具有至少90％，諸如至少92％，例如至少94％，諸如至少96％，例如至少98％序列同一性的序列。
9、在一些實施方案中，seq?id?no:1的x1是s，并且其中seq?id?no:3的x2是f或s。在一些實施方案中，cdr1序列包含seq?id?no:21，cdr2序列包含seq?id?no:2，并且cdr3序列包含seq?id?no:19。在一些實施方案中，第二抗原結(jié)合區(qū)包含seq?id?no:23或由其組成。在一些實施方案中，cdr1序列包含seq?id?no:21，cdr2序列包含seq?id?no:2，并且cdr3序列包含seq?id?no:20。在一些實施方案中，第二抗原結(jié)合區(qū)包含seq?id?no:24或由其組成。
10、在一些實施方案中，本專利技術(shù)公開了一種藥物組合物，其包含：(a)1mg/ml或10mg/ml抗體，所述抗體包含能夠結(jié)合人egfr并且包含seq?id?no:5中所示的cdr1序列、seq?id?no:6中所示的cdr2序列和seq?id?no:7中所示的cdr3序列的第一抗原結(jié)合區(qū)；(b)10mm組氨酸；(c)280mm蔗糖；(d)0.02％聚山梨醇酯80；(e)ph?6.0；和(f)1mm蛋氨酸。
11、在一些實施方案中，第一抗原結(jié)合區(qū)是單結(jié)構(gòu)域抗體，并且其中第一抗原結(jié)合區(qū)優(yōu)選地包含seq?id?no:8或由其組成。
12、在一些實施方案中，抗體是雙特異性抗體并且包含能夠結(jié)合人vδ2的第二抗原結(jié)合區(qū)。在一些實施方案中，第二抗原結(jié)合區(qū)包含seq?id?no:4或由其組成。在一些實施方案中，第二抗原結(jié)合區(qū)包含seq?id?no:23或由其組成。在一些實施方案中，第二抗原結(jié)合區(qū)包含seq?id?no:24或由其組成。
13、在一些實施方案中，本公開提供了一種藥物組合物，其包含：(a)抗體，所述抗體包含能夠結(jié)合人vδ2并且包含seq?id?no:1中所示的cdr1序列、seq?id?no:2中所示的cdr2序列和seq?id?no:3中所示的cdr3序列的第一抗原結(jié)合區(qū)；(b)5-20mm組氨酸，其中組合物的ph在5.5與6.5之間，或5-20mm乙酸鈉，其中組合物的ph在5.0與6.0之間；(c)250-350mm蔗糖；(d)0.01％-0.05％(重量/體積)聚山梨醇酯80；和(e)0-本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
1.一種藥物組合物，其包含：
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述組合物包含5-20mM組氨酸，其中所述組合物的pH在5.5與6.5之間。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述組合物包含10mM組氨酸。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含250與300mM之間的蔗糖。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含280mM蔗糖。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含0.01％與0.03％之間的聚山梨醇酯80。
7.如權(quán)利要求1-6中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含0.02％聚山梨醇酯80。
8.如權(quán)利要求1-7中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含0.5與20mM之間的蛋氨酸。
9.如權(quán)利要求1-8中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含1mM蛋氨酸。
10.如權(quán)利要求1-9中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含10mM組氨酸、280mM蔗糖、0.02％聚
11.如權(quán)利要求1-11中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含0.2與20mg/mL之間的所述抗體。
12.如權(quán)利要求1-11中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含1或10mg/mL所述抗體。
13.如權(quán)利要求1-12中任一項所述的藥物組合物，其中所述第一抗原結(jié)合區(qū)是單結(jié)構(gòu)域抗體。
14.如權(quán)利要求1-13中任一項所述的藥物組合物，其中所述第一抗原結(jié)合區(qū)是單結(jié)構(gòu)域抗體，并且其中所述第一抗原結(jié)合區(qū)優(yōu)選地包含以下或由以下組成：
15.如權(quán)利要求1-14中任一項所述的藥物組合物，其中所述抗體進(jìn)一步包含第二抗原結(jié)合區(qū)，并且其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)優(yōu)選地是單結(jié)構(gòu)域抗體。
16.如權(quán)利要求15所述的藥物組合物，其中所述抗體是雙特異性抗體并且包含能夠結(jié)合人Vδ2的第二抗原結(jié)合區(qū)。
17.如16所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含SEQ?ID?NO:1的所述CDR1序列、SEQ?ID?NO:2的所述CDR2序列和SEQ?ID?NO:3的所述CDR3序列。
18.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含以下或由以下組成：
19.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其中SEQ?ID?NO:1的X1是S，并且其中SEQ?ID?NO:3的X2是F或S。
20.如19所述的藥物組合物，其中所述CDR1序列包含SEQ?ID?NO:21，所述CDR2序列包含SEQ?ID?NO:2，并且所述CDR3序列包含SEQ?ID?NO:19。
21.如權(quán)利要求20所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含SEQ?ID?NO:23或由其組成。
22.如19所述的藥物組合物，其中所述CDR1序列包含SEQ?ID?NO:21，所述CDR2序列包含SEQ?ID?NO:2，并且所述CDR3序列包含SEQ?ID?NO:20。
23.如權(quán)利要求22所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含SEQ?ID?NO:24或由其組成。
24.一種藥物組合物，其包含：
25.如權(quán)利要求24所述的藥物組合物，其中所述第一抗原結(jié)合區(qū)是單結(jié)構(gòu)域抗體，并且其中所述第一抗原結(jié)合區(qū)優(yōu)選地包含SEQ?ID?NO:8或由其組成。
26.如權(quán)利要求24或25所述的藥物組合物，其中所述抗體是雙特異性抗體并且包含能夠結(jié)合人Vδ2的第二抗原結(jié)合區(qū)。
27.如權(quán)利要求24-26中任一項所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含SEQID?NO:4或由其組成。
28.如權(quán)利要求24-26中任一項所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含SEQID?NO:23或由其組成。
29.如權(quán)利要求24-26中任一項所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含SEQID?NO:24或由其組成。
30.一種藥物組合物，其包含：
31.如權(quán)利要求30所述的藥物組合物，其中所述組合物包含5-20mM組氨酸，其中所述組合物的pH在5.5與6.5之間。
32.如權(quán)利要求30或31所述的藥物組合物，其中所述組合物包含10mM組氨酸。
33.如權(quán)利要求30-32中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含250與300mM之間的蔗糖。
34.如權(quán)利要求30-33中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物...
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
1.一種藥物組合物，其包含：
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述組合物包含5-20mm組氨酸，其中所述組合物的ph在5.5與6.5之間。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述組合物包含10mm組氨酸。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含250與300mm之間的蔗糖。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含280mm蔗糖。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含0.01％與0.03％之間的聚山梨醇酯80。
7.如權(quán)利要求1-6中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含0.02％聚山梨醇酯80。
8.如權(quán)利要求1-7中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含0.5與20mm之間的蛋氨酸。
9.如權(quán)利要求1-8中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含1mm蛋氨酸。
10.如權(quán)利要求1-9中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含10mm組氨酸、280mm蔗糖、0.02％聚山梨醇酯80、ph?6.0和1mm蛋氨酸。
11.如權(quán)利要求1-11中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含0.2與20mg/ml之間的所述抗體。
12.如權(quán)利要求1-11中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含1或10mg/ml所述抗體。
13.如權(quán)利要求1-12中任一項所述的藥物組合物，其中所述第一抗原結(jié)合區(qū)是單結(jié)構(gòu)域抗體。
14.如權(quán)利要求1-13中任一項所述的藥物組合物，其中所述第一抗原結(jié)合區(qū)是單結(jié)構(gòu)域抗體，并且其中所述第一抗原結(jié)合區(qū)優(yōu)選地包含以下或由以下組成：
15.如權(quán)利要求1-14中任一項所述的藥物組合物，其中所述抗體進(jìn)一步包含第二抗原結(jié)合區(qū)，并且其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)優(yōu)選地是單結(jié)構(gòu)域抗體。
16.如權(quán)利要求15所述的藥物組合物，其中所述抗體是雙特異性抗體并且包含能夠結(jié)合人vδ2的第二抗原結(jié)合區(qū)。
17.如16所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含seq?id?no:1的所述cdr1序列、seq?id?no:2的所述cdr2序列和seq?id?no:3的所述cdr3序列。
18.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含以下或由以下組成：
19.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其中seq?id?no:1的x1是s，并且其中seq?id?no:3的x2是f或s。
20.如19所述的藥物組合物，其中所述cdr1序列包含seq?id?no:21，所述cdr2序列包含seq?id?no:2，并且所述cdr3序列包含seq?id?no:19。
21.如權(quán)利要求20所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含seq?id?no:23或由其組成。
22.如19所述的藥物組合物，其中所述cdr1序列包含seq?id?no:21，所述cdr2序列包含seq?id?no:2，并且所述cdr3序列包含seq?id?no:20。
23.如權(quán)利要求22所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含seq?id?no:24或由其組成。
24.一種藥物組合物，其包含：
25.如權(quán)利要求24所述的藥物組合物，其中所述第一抗原結(jié)合區(qū)是單結(jié)構(gòu)域抗體，并且其中所述第一抗原結(jié)合區(qū)優(yōu)選地包含seq?id?no:8或由其組成。
26.如權(quán)利要求24或25所述的藥物組合物，其中所述抗體是雙特異性抗體并且包含能夠結(jié)合人vδ2的第二抗原結(jié)合區(qū)。
27.如權(quán)利要求24-26中任一項所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含seqid?no:4或由其組成。
28.如權(quán)利要求24-26中任一項所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含seqid?no:23或由其組成。
29.如權(quán)利要求24-26中任一項所述的藥物組合物，其中所述第二抗原結(jié)合區(qū)包含seqid?no:24或由其組成。
30.一種藥物組合物，其包含：
31.如權(quán)利要求30所述的藥物組合物，其中所述組合物包含5-20mm組氨酸，其中所述組合物的ph在5.5與6.5之間。
32.如權(quán)利要求30或31所述的藥物組合物，其中所述組合物包含10mm組氨酸。
33.如權(quán)利要求30-32中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含250與300mm之間的蔗糖。
34.如權(quán)利要求30-33中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含280mm蔗糖。
35.如權(quán)利要求30-34中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含0.01％與0.03％之間的聚山梨醇酯80。
36.如權(quán)利要求30-35中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含0.02％聚山梨醇酯80。
37.如權(quán)利要求30-36中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含0.5與20mm之間的蛋氨酸。
38.如權(quán)利要求30-37中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物包含1mm蛋氨酸。
39.如權(quán)利要求30-38中任一項所...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：P·W·H·I·帕倫，R·C·羅弗斯，J·J·范德弗利特，D·盧杰胡爾西克，P·A·G·M·馬切森，M·范韋斯特霍芬，L·A·金，FL·芬內(nèi)曼，J·W·范德維恩，
申請(專利權(quán))人：熔巖療法公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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