一種替米考星脂質體注射液及其制備方法技術

本發明專利技術屬于獸藥技術領域，具體涉及一種替米考星脂質體注射液及其制備方法。該替米考星脂質體注射液的粒徑為7-10?m，每100ml注射液含有以下組分：替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、膽固醇1.5-2.5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑20ml，余量為注射用水。本發明專利技術的替米考星脂質體注射液大幅度降低替米考星的毒副作用，使用時可提高機體免疫力。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于獸藥
，具體涉及。
技術介紹
替米考星(Tilmicosin)是由泰樂菌素的一種水解產物半合成的畜禽專用抗生素， 替米考星是半合成的大環內脂類化合物，體內分布容積大，尤其在肺組織和乳房組織中顯示較高的藥物濃度，主要集中在肺泡巨噬細胞、成纖維細胞、支氣管黏膜等。最早由美國禮來公司引入中國，它最大的作用是用來治療動物的呼吸道疾病和乳房炎。2004年，國外已經有實驗證明，它可以有效控制藍耳病，該藥物在豬肺泡巨噬細胞內聚集，細胞內藥物濃度比細胞外高達50倍。肺泡巨噬細胞也是PRRSV主要的靶細胞。替米考星存在以下缺點1、注射吸收快，但不完全；2、副作用大，其毒作用的靶器官是心臟，可引起負性心力效應而致死。由于替米考星的這些缺點，臨床上用的大部分是口服制劑，很少有注射液使用。
技術實現思路
本專利技術提供一種毒性小的替米考星脂質體注射液及其制備方法。本專利技術采用以下技術方案一種替米考星脂質體注射液，其粒徑為7-10Mffl，每IOOml注射液含有以下組分替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、膽固醇1.5-2. 5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑20ml，余量為注射用水。所述非離子型表面活性劑為吐溫-80、司班80、司班65、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；所述溶劑為丙二醇或油酸。制備替米考星脂質體注射液的方法，包括以下步驟取替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、膽固醇1. 5-2. 5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑20ml，向溶劑中加入卵磷脂、膽固醇、非離子型表面活性劑、替米考星，加熱至溶解，攪拌加水至100ml，研磨至7-10Mffl即為替米考星脂質體注射液。所述非離子型表面活性劑為吐溫-80、司班80、司班65、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；所述溶劑為丙二醇或油酸。本專利技術的替米考星脂質體注射液使用時采用注射的方法，注射用量為10mg/kg體重，3-5天一個療程。本專利技術的替米考星脂質體注射液大幅度降低替米考星的毒副作用，使用時可提高機體免疫力；而且使替米考星脂質體的靶向部位更集中于肺部，這是因為在其中加入正電荷脂質成分，正電荷脂質體更容易被肺部吸收；脂質體的粒徑大小決定其體內分布與細胞作用的部位，粒徑大于7Mffl的被肺組織中最小毛細血管截留靶向于肺，本專利技術替米考星脂質體注射液的粒徑為7-10Mffl，保證了替米考星脂質體的靶向部位更集中于肺部。本專利技術的替米考星脂質體注射液還解決了吸收快而不完全的缺點，延長藥物的作用時間，使替米考星脂質體在血漿中有效藥物濃度維持時間從8小時延長到18小時，提高 2. 25倍，在肺中的血藥濃度提高130%，有效維持時間提高2倍。本專利技術替米考星脂質體注射液制備工藝簡單，避免了先制成脂質體再做成注射液制劑的繁瑣過程，在制備注射液的過程中制成脂質體，適合大規模生產。具體實施例方式實施例1替米考星脂質體注射液，每IOOml注射液含有以下組分丙二醇20ml、大豆卵磷脂 3g、膽固醇1.5g、司班80 lg、吐溫-80 lg、替米考星5g，余量為注射用水。配液取丙二醇20ml，加入大豆卵磷脂3g和膽固醇1.5g、司班80 lg、吐溫_80 lg、替米考星5g，加熱至溶解后，然后加水至IOOml，邊加邊攪拌，至成乳狀溶液，加入膠體磨中磨到細膩液體，灌封、滅菌即得獸用替米考星脂質體注射液。質檢所得注射液為淡黃色乳狀液體；替米考星含量為5g/100ml，各項檢查均符合中國獸藥典關于乳劑的規定，該注射液有效期為2. 43年。實施例2替米考星脂質體注射液，每IOOml注射液含有以下組分油酸20ml、大豆卵磷脂3g、膽固醇1.5g、吐溫-80 2g、替米考星6g，余量為注射用水。配液取油酸20ml，加入大豆卵磷脂3g和膽固醇1.5g、吐溫-80 2g、替米考星6g， 加熱至溶解后，然后加水至100ml，邊加邊攪拌，至成乳狀溶液，加入膠體磨中磨到細膩液體，灌封、滅菌即得獸用替米考星脂質體注射液。質檢所得注射液為淡黃色乳狀液體；替米考星含量為6g/100ml，各項檢查均符合中國獸藥典關于乳劑的規定，該注射液有效期為2. 36年。實施例3替米考星脂質體注射液，每IOOml注射液含有以下組分丙二醇20ml、大豆卵磷脂4g、 膽固醇2g、單硬脂酸甘油酯2g、替米考星8g，余量為注射用水。配液取丙二醇20ml，加入大豆卵磷脂4g和膽固醇2g、單硬脂酸甘油酯2g、替米考星8g，加熱至溶解后，然后加水至100ml，邊加邊攪拌，至成乳狀溶液，加入膠體磨中磨到細膩液體，灌封、滅菌即得獸用替米考星脂質體注射液。質檢所得注射液為淡黃色乳狀液體；替米考星含量為8g/100ml，各項檢查均符合中國獸藥典關于乳劑的規定，該注射液有效期為2. 47年。實施例4替米考星脂質體注射液，每IOOml注射液含有以下組分油酸20ml、大豆卵磷脂5g、膽固醇2. 5g、司班65 lg、吐溫-80 lg、替米考星10g，余量為注射用水。配液取油酸20ml，加入大豆卵磷脂5g和膽固醇2. 5g、司班65 lg、吐溫_80 lg、 替米考星10g，加熱至溶解后，然后加水至100ml，邊加邊攪拌，至成乳狀溶液，加入膠體磨中磨到細膩液體，灌封、滅菌即得獸用替米考星脂質體注射液。質檢所得注射液為淡黃色乳狀液體；替米考星含量為10g/100ml，各項檢查均符合中國獸藥典關于乳劑的規定，該注射液有效期為2. 45年。試驗1、毒副作用及提高機體免疫力的試驗取出生三天豬場小豬30頭，隨機分成三組，每組10頭。A組為空白對照組不注射任何藥物；B組為試驗組1 對10頭小豬分別在3天、7天、21天進行三針保健，按10mg/kg體重肌肉注射實施例1的替米考星脂質體注射液；C組為試驗組2 對10頭小豬分別在3天、 7天、21天進行三針保健，按10mg/kg體重肌肉注射普通替米考星注射液(替米考星10%，注射用水加至全量)。分別于三針保健45天后觀察判定小豬的整體情況，統計呼吸道疾病和腸道疾病的發病率，結果如表1所示。 表1對小豬三針保健的試驗效果權利要求1.一種替米考星脂質體注射液，其特征在于其粒徑為7-10Mffl，每IOOml注射液含有以下組分替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、膽固醇1. 5-2. 5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑 20ml，余量為注射用水。2.如權利要求1所述的替米考星脂質體注射液，其特征在于所述非離子型表面活性劑為吐溫-80、司班80、司班65、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；所述溶劑為丙二醇或油酸。3.制備替米考星脂質體注射液的方法，包括以下步驟取替米考星5-10g、大豆卵磷脂 3-5g、膽固醇1. 5-2. 5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑20ml，向溶劑中加入卵磷脂、膽固醇、 非離子型表面活性劑、替米考星，加熱至溶解，攪拌加水至100ml，研磨至7-10Mffl即為替米考星脂質體注射液。4.如權利要求3所述的制備替米考星脂質體注射液的方法，其特征在于所述非離子型表面活性劑為吐溫-80、司班80、司班65、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；所述溶劑為丙二醇或油酸。全文摘要本專利技術屬于獸藥
，具體涉及。該替米考星脂質體注射液的粒徑為7-10μm，每100ml注射液含有以下組分替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5本文檔來自技高網...

【技術保護點】
１．一種替米考星脂質體注射液，其特征在于：其粒徑為７－１０μｍ，每１００ｍｌ注射液含有以下組分：替米考星５－１０ｇ、大豆卵磷脂３－５ｇ、膽固醇１．５－２．５ｇ、非離子型表面活性劑２ｇ、溶劑２０ｍｌ，余量為注射用水。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：馬改云，張亞，
申請(專利權)人：馬改云，
類型：發明
國別省市：41