本發(fā)明涉及使用堿基編輯器用于高效地基因上工程化細胞，特別是原發(fā)性造血干細胞(HSC)和原發(fā)性免疫細胞的方法。具體地，本發(fā)明涉及用于設(shè)計高活性且有特異性的TALE?堿基編輯器的規(guī)則，該TALE?堿基編輯器顯示出改進的靶上/脫靶活性比，用于...

本發(fā)明涉及表達新的抗?MUC1嵌合抗原受體的基因工程化免疫細胞及其在治療實體瘤中的用途，其特別適合于同種異體細胞免疫療法。

本發(fā)明涉及表達針對兩個不同靶點的兩種CAR的新工程化免疫細胞、用于制備所述免疫細胞的多核苷酸、包含所述免疫細胞的藥物組合物、以及所述免疫細胞在治療癌癥中的用途。以及所述免疫細胞在治療癌癥中的用途。

本公開提供了用于在細胞中的基因組基因座處靶向插入外源序列的方法，其中所述插入由序列特異性核酸內(nèi)切酶誘導(dǎo)，在將包含所述外源序列的DNA模板引入所述細胞之前至少5小時，所述序列特異性核酸內(nèi)切酶在所述基因座處具有切割活性。切割活性。

本公開提供了通過插入人工外顯子(ArtEx)對細胞進行基因修飾以便在特定細胞類型中遞送治療性蛋白質(zhì)的方法，并且更特別地提供了用于將轉(zhuǎn)基因表達到患者大腦的工程化細胞。于將轉(zhuǎn)基因表達到患者大腦的工程化細胞。于將轉(zhuǎn)基因表達到患者大腦的工程化細胞。

本發(fā)明涉及表達新型間皮素(MLSN)特異性嵌合抗原受體(抗間皮素CAR)的工程化免疫細胞以及它們在實體瘤治療中的用途，特別適合于同種異體細胞免疫療法。種異體細胞免疫療法。

提供了用于制造具有增加的膳食纖維水平的植物(例如小麥屬品種)的材料和方法，諸如通過在編碼淀粉分支酶IIa(SBEIIa)和淀粉分支酶IIb(SBEIIb)的等位基因中制造TALE核酸酶誘導(dǎo)的突變。的突變。

本發(fā)明涉及工程化異體和免疫抑制耐受性T細胞的方法。開發(fā)用于免疫療法的工程化T細胞的方法，其是非同種反應(yīng)性的且對免疫抑制藥物具有耐受性。本發(fā)明涉及通過滅活編碼免疫抑制劑的靶標和T細胞受體的基因、尤其是編碼CD52和TCR的基因改變T細胞的...

本發(fā)明屬于適應(yīng)性細胞免疫療法領(lǐng)域。它提供了外源編碼序列的遺傳插入，其幫助免疫細胞引導(dǎo)它們針對感染細胞或惡性細胞的免疫應(yīng)答。更具體地，將這些外源編碼序列插入到對免疫細胞活化敏感的內(nèi)源基因啟動子的轉(zhuǎn)錄控制下。該方法允許產(chǎn)生具有更高治療潛力的...

本申請涉及一種具有新的CD22嵌合抗原受體(CD22 CAR)的工程化的免疫細胞，具有TRAC基因中的缺失，其能夠重定向所述免疫細胞對選定的腫瘤細胞的特異性和反應(yīng)性。具有此類CAR的工程化的免疫細胞特別適合用于治療復(fù)發(fā)的難治性的表達CD...

本發(fā)明涉及適應(yīng)性細胞免疫療法領(lǐng)域。其提供外源編碼序列的遺傳插入，這協(xié)助免疫細胞引導(dǎo)其針對感染或惡性細胞的免疫應(yīng)答。這些外源編碼序列更特別地在對免疫細胞活化敏感的內(nèi)源基因啟動子的轉(zhuǎn)錄控制下被插入。該方法使得產(chǎn)生具有更高治療潛力的更安全的免...

本發(fā)明涉及工程化異體和免疫抑制耐受性T細胞的方法。具體而言，開發(fā)用于免疫療法的工程化T細胞的方法，其是非同種反應(yīng)性的且對免疫抑制藥物具有耐受性。本發(fā)明涉及通過滅活編碼免疫抑制劑的靶標和T細胞受體的基因、尤其是編碼CD52和TCR的基因改...

開發(fā)用于免疫療法的基因工程化的免疫細胞的方法，通過以下事實，該方法可以獲得靶向?qū)τ诓±砑毎退鯟D38免疫細胞兩者是共同的抗原標志物的嵌合抗原受體：在所述免疫細胞內(nèi)編碼所述標志物的基因由稀切核酸內(nèi)切酶如TALEN、Cas9或argon...

本發(fā)明涉及細胞免疫療法領(lǐng)域，并且更具體地涉及新一代嵌合抗原受體(CAR)，其允許通過與小分子的相互作用來控制被賦予這種CAR的免疫細胞。更具體地，本發(fā)明涉及嵌合抗原受體，其在至少一個胞外域中包含將受體的抗原結(jié)合功能從關(guān)閉狀態(tài)調(diào)整為打開狀...

本發(fā)明涉及用于開發(fā)在宿主生物體中具有更高的持久性和/或移植成活率潛力的用于免疫治療的工程化免疫細胞如T細胞的方法。特別地，該方法包括參與自體/非自體識別的至少一種基因的失活，以及與至少一種非內(nèi)源性免疫抑制多肽接觸的步驟。本發(fā)明允許標準且...

包含至少一個胞外結(jié)合結(jié)構(gòu)域的編碼嵌合抗原受體(CAR)的多肽，所述胞外結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含至少由抗原特異性的VH鏈和VL鏈形成的scFv，其中所述胞外結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含至少一個mAb特異性表位。

本發(fā)明涉及表達對于能夠?qū)⒚庖呒毎禺愋院头磻?yīng)性重定向于表達CD123的細胞的重組嵌合蛋白的CD123特異性的嵌合抗原受體(CAR)的TCRKO?或TCR?KO和dCK?KO?工程化的免疫細胞，并且更具體地，其中胞外配體結(jié)合是源自CD12...

本發(fā)明涉及嵌合抗原受體(CAR)，其是能夠重新定向?qū)τ贑LL1陽性細胞的免疫細胞特異性和反應(yīng)性的重組嵌合蛋白。具有這樣的CAR的工程化的免疫細胞特別適合用于治療癌癥，特別是白血病的免疫治療。

本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)用于免疫治療的工程化免疫細胞(如，嵌合抗原受體T細胞)的活化水平的方法。本發(fā)明還涉及通過本方法獲得的細胞，該細胞優(yōu)選包含可調(diào)節(jié)的/可調(diào)的嵌合抗原受體，用于在治療性或預(yù)防性治療中使用。

本發(fā)明涉及嵌合抗原受體(CAR)，其是能夠針對所選擇的膜抗原重新定向免疫細胞特異性和反應(yīng)性的重組嵌合蛋白，并且更具體地，其中細胞外配體結(jié)合是衍生自CD33單克隆抗體的scFV，該scFV賦予針對CD33陽性細胞的特異性免疫。賦予這類CA...