穩定的次鹵酸溶液制造技術

本發明專利技術提供穩定的次鹵酸溶液(或者其制劑)，其可常規地包裝用于銷售，或者貯存起來用于日后在需要時使用。本發明專利技術還提供制備穩定的次鹵酸溶液的方法，以及用于消毒哺乳動物組織(包括傷口和燒傷)，消毒或者清潔表面，或者處理和/或使食品和切花防腐等的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】相關申請本申請要求2011年3月18日申請的美國臨時申請61/454,383和2011年8月22日申請的美國臨時申請61/526,149的權益和優先權，將每個申請的全部內容并入本文作為參考。
本專利技術涉及次鹵酸如次氯酸(HOCl)的穩定的溶液和制劑，及其生產和使用的方法。所述溶液可用于清潔和/或消毒表面，食物如水果、蔬菜和作物，或者哺乳動物組織(包括傷口)。所述溶液還可用于農產品和切花的防腐。
技術介紹
次氯酸為氧化劑和殺微生物劑，其由人體的天然免疫系統產生以對抗感染。次氯酸作為氧化突發途徑(Oxidative?Burst?Pathway)的最終步驟產生，大量的次氯酸釋放進入吞噬小泡中以消滅入侵微生物。據認為，次氯酸通過以下方式發揮它的殺生物效果：攻擊表面和質膜蛋白質，從而損害溶質的運輸和細菌細胞的鹽平衡(Pieterson?et?al.,Water?SA,22(1)：43-48(1996))。由于許多生命系統的失活，暴露于次氯酸的大腸桿菌在少于100ms內失去生存力(Fair?et?al.,40J.Am.Water?Works?Assoc.1051-61(1940))。在2.6ppm的次氯酸在稀釋的細菌懸浮液中在約5分鐘內導致大腸桿菌的100%生長抑制(Chesney?et?al.,178J.Bacteriol.2131-2135(1996))。根據Chemistry?of?Water?Treatment(2nd?Edition),S.D.Faust和O.M.Aly(1998)，在5分鐘內的100%殺滅僅需要0.08ppm(對于A.aerogenes)，0.06ppm(對于S.typhosa)，0.05ppm(對于痢疾志賀菌(S.dysenteriae))，和0.03ppm(對于大腸桿菌)。盡管次氯酸是殺微生物的，但是它對于人或者動物細胞不具有顯著毒性，這至少部分是因為人和動物細胞具有被稱為抗氧化劑防御系統(ADS)的廣泛的，高度有效的防御機制。次鹵酸具有寬范圍的應用，在這些應用中重要的是控制微生物污染，例如用于傷口的護理和處理、硬表面如醫療或者牙科設備的消毒、食品安全和處理、水處理以及其它工業和農業應用。與次氯酸溶液相關的一個限制是它們的穩定性，這已經將許多商業用途限制于以下情況：在這些情況中溶液可就地制備以便相對立即使用。現有的替代品包括用于傷口護理的達金溶液，其為通過以下方法制備的稀釋的次氯酸鈉溶液(0.5%)：混合次氯酸鈉(5.25%)、碳酸氫鈉/碳酸鈉(1%)，和清潔的自來水。然而，達金溶液具有高pH，并因此在傷口處理中導致疼痛和灼燒，連同疹、瘙癢、腫脹、蕁麻疹，和/或水皰。而且，對于在較低pH(<8.5)的臨床使用，達金溶液是不穩定的和不適合的。另一種可選方案是MicrocynTM溶液。盡管Microcyn具有2年貯存期限，但是它的缺點是約80ppm(7.4的pH)的有限水平的可利用的游離氯(AFC)，和較低百分比的次氯酸，其可限制它的殺生物效力。EcaFloTM可用于硬表面消毒。除了高氯化鈉含量之外，這種溶液含有等摩爾量的次氯酸鹽和次氯酸。這種溶液的pH為約7.5并且溶液的AFC含量約為460ppm。這種溶液具有30天的相對短的貯存期限。對于具有高AFC含量，具有足夠的穩定性和/或在醫療和其它商業環境中進行商業使用所需要的其它性質，并且對人無刺激性或者無害的次鹵酸溶液，未滿足需要。本專利技術滿足了這些和其它目的。
技術實現思路
本專利技術提供穩定的次鹵酸溶液或者其制劑，所述次鹵酸溶液或者其制劑可常規地包裝用于銷售，或者貯存起來用于以后在需要時使用。本專利技術還提供制備穩定的次鹵酸溶液或者其制劑的方法，以及用于消毒哺乳動物組織(包括傷口和燒傷)，消毒或者清潔硬表面，處理(例如，防腐和/或消毒)食品或者切花等用途的方法。在一個方面，本專利技術提供穩定的次鹵酸溶液。所述溶液包含穩定量的溶解的無機碳(dissolved?inorganic?carbon，DIC)，所述無機碳可為以下形式：堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸氫鹽、堿金屬碳酸鹽或者堿土金屬碳酸鹽。所述溶液可具有約10ppm至約10,000ppm(百萬分率)的可利用游離氯(可利用游離氯，AFC)含量，和約4.0至約7.5的pH。例如，在一些實施方式中，所述溶液具有約5至約7的pH。在一些實施方式中，所述溶液含有次氯酸，并通過鹽水的電解制備。如通過隨時間推移pH和/或AFC的變化測定，將所述溶液穩定化至少一個月，但是在多種實施方式中，將所述溶液穩定化至少六個月，至少一年，或者更久。在一些實施方式中，將碳酸氫鈉以相對于AFC含量約5:1至約1:5的摩爾比引入至所述溶液中。例如，可將碳酸氫鈉以相對于AFC含量(例如，次鹵酸含量)約1:1、約1:2，或者約1:3或者更大(即，更稀)摩爾比添加。在一些實施方式中，將碳酸氫鈉以相對于AFC含量約1:1至約1:2的水平引入至所述溶液中。盡管在一些實施方式中所述溶液可含有磷酸鹽緩沖劑，但是在其它實施方式中，所述溶液不含磷酸鹽緩沖劑，或者僅含有有限的磷酸鹽緩沖劑。例如，所述溶液可包含通過鹽水的電解產生的HOCl，并且所述溶液可具有約100ppm至約500ppm的AFC含量、約5至約7的pH、約0.02%至約1.0%的鹽度，和約300mg/L至約1500mg/L的溶解的無機碳的量。在一些實施方式中，所述溶液的鹽度不影響溶液穩定化所需要的碳酸氫鹽的量。在一些實施方式中，將HOCl溶液配制為水凝膠。在另一方面，本專利技術提供制備穩定的次鹵酸溶液的方法。所述方法包括通過添加至用于電化學處理的電解液引入DIC(例如，以碳酸鹽或者碳酸氫鹽的形式)，或者通過直接添加至包含次鹵酸(例如，HOCl)的經電解的溶液引入DIC(例如，以碳酸鹽或者碳酸氫鹽的形式)。本專利技術的其它方面提供消毒、清潔，或者處理哺乳動物組織如傷口、燒傷，或者皮膚病的方法，或者提供衛生處置、消毒或者清潔硬表面的方法，或者提供處理或者防腐食物或者農產品或者切花的方法。由于次鹵酸溶液和制劑的穩定性，這種方法不需要靠近殺生物溶液的制備來實施。而且，如本申請所示，本專利技術的穩定的次鹵酸溶液甚至在高有機負荷量的存在下維持活性。在其它實施方式中，本專利技術提供治療皮膚病癥的方法，所述皮膚病癥包括皮膚病、紅斑痤瘡(rosasea)、皮膚感染、皮膚變應性、銀屑病，或者痤瘡。在這種實施方式中，可將HOCl配制為水凝膠。根據本專利技術的以本文檔來自技高網...

【技術保護點】
包含次鹵酸和穩定量的溶解的無機碳(DIC)的穩定的溶液或者其制劑，其中所述溶液的可利用游離氯(AFC)含量為約10ppm至約10,000ppm，并且溶液的pH為約4.0至約7.5。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2011.03.18 US 61/454,383;2011.08.22 US 61/526,1491.包含次鹵酸和穩定量的溶解的無機碳(DIC)的穩定的溶液或者其制
劑，其中所述溶液的可利用游離氯(AFC)含量為約10ppm至約10,000ppm，
并且溶液的pH為約4.0至約7.5。
2.權利要求1的溶液或者制劑，其中所述DIC以堿金屬的碳酸氫鹽、
堿金屬的碳酸鹽、堿土金屬的碳酸氫鹽或者堿土金屬的碳酸鹽的形式引入。
3.權利要求1或者2的溶液或者制劑，其中所述次鹵酸為次氯酸。
4.權利要求1-3中的任一項的溶液或者制劑，其中所述AFC含量和所
述pH穩定至少1個月。
5.權利要求4的溶液或者制劑，其中所述AFC含量和所述pH穩定至少
6個月。
6.權利要求1-5中的任一項的溶液或者制劑，其中所述AFC含量為約
100ppm至約1000ppm。
7.權利要求6的溶液或者制劑，其中所述AFC含量為約100ppm至約
500ppm。
8.權利要求6的溶液或者制劑，其中所述AFC含量為約150ppm至約
250ppm。
9.權利要求1-8中的任一項的溶液或者制劑，其中所述pH為約4至約
7。
10.權利要求9的溶液或者制劑，其中所述pH為約5至約7。
11.權利要求9的溶液或者制劑，其中所述pH為約4.4至約7。
12.權利要求9的溶液或者制劑，其中所述pH為約5.4至約6.4或者
為約5.0至約6.4。
13.權利要求1-12中的任一項的溶液或者制劑，其中所述溶液含有穩
定量的碳酸氫鈉。
14.權利要求13的溶液或者制劑，其中所述碳酸氫鈉的量與AFC含
量的比率為至少1:2。
15.權利要求13的溶液或者制劑，其中所述碳酸氫鈉的量與AFC含
量的比率為約5:1至約1:5。
16.權利要求14的溶液或者制劑，其中所述碳酸氫鈉的量與AFC含

\t量為約等摩爾。
17.權利要求1-16中的任一項的溶液或者制劑，其中所述溶液通過電
解NaCl溶液制備。
18.權利要求14的溶液或者制劑，其中在所述電解液中含有所述碳酸
鹽或者碳酸氫鹽。
19.權利要求14的溶液或者制劑，其中將所述碳酸鹽或者碳酸氫鹽添
加至所述經電解的溶液。

【專利技術屬性】
技術研發人員：S帕尼切瓦，MN桑普森，V帕尼切夫，J迪貝洛，MJ羅杰斯，R斯塔普萊頓，SL肖特，
申請(專利權)人：普里科爾股份有限公司，
類型：發明
國別省市：美國;US