一種治療帕金森綜合癥的藥物組合物制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種治療帕金森綜合癥的藥物組合物，所述組合物含有有效量的所述組合物含有有效量的N-[4-[[1-[[3-(1,1-二甲基乙基)苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]芐基]-甲磺酰胺，和有效量的B型單胺氧化酶抑制劑，二者的摩爾比比例為1:3~3:1。所述藥物組合物，能有效治愈帕金森綜合癥。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種藥物組合物，具體涉及一種治療帕金森綜合癥的藥物組合物。
技術(shù)介紹
帕金森病，又名帕金森綜合癥，因?yàn)檎材肥俊づ两鹕↗ames?Parkinson）于1817年在英國(guó)發(fā)現(xiàn)此神經(jīng)綜合癥。其他常見稱呼有震顫麻痹綜合癥、帕金森綜合癥，臺(tái)灣稱作帕金森氏癥，港澳稱作柏金遜癥。是一種慢性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性失調(diào)，它會(huì)損害患者的動(dòng)作技能、語(yǔ)言能力以及其他功能。它的病因目前仍不明，推測(cè)和大腦底部基底核（basal?ganglia）以及黑質(zhì)（substantial?nigra）腦細(xì)胞快速退化，無(wú)法制造足夠的神經(jīng)引導(dǎo)物質(zhì)多巴胺（Dopamine）和膽堿作用增強(qiáng)有關(guān)。腦內(nèi)需要多巴胺來(lái)指揮肌肉的活動(dòng)；缺乏足夠的多巴胺就產(chǎn)生各種活動(dòng)障礙。對(duì)新近診斷的早期PD病人,如果癥狀輕微，沒有影響到功能，可以先不服藥，加強(qiáng)功能鍛煉。在可能的情況下，服用一些神經(jīng)保護(hù)劑。雖然，目前沒有明確的神經(jīng)保護(hù)藥物治療帕金森病，但氧化壓力的假說(shuō)仍然是帕金森病病因的重要理論學(xué)說(shuō)，所以可以讓患者服用抗氧化藥物如維生素E、輔酶Q10等。B型單胺氧化酶抑制劑雖然沒有能夠證實(shí)它有明確的延緩帕金森病的作用，但它在理論上存在神經(jīng)保護(hù)的潛在益處，同時(shí)還有改善帕金森病的癥狀，延緩左旋多巴的應(yīng)用，因此有人主張?jiān)诖_診帕金森病后可以使用該藥。對(duì)癥狀已影響到運(yùn)動(dòng)功能的病人則應(yīng)給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委?，年齡是我們首先要考慮的因素。對(duì)小于70歲的患者，可以首先考慮非DA能藥物:（1）金剛烷胺：該藥對(duì)多數(shù)的病人各種主要癥狀均有改善作用,對(duì)震顫的作用稍差。療效維持時(shí)間較短,約數(shù)月到1年以上。該藥適合輕型早期病人單一藥物治療。（2）抗膽堿制劑：常用的藥物為安坦，該藥對(duì)震顫效果較好，因而較適合以震顫為主的早期帕金森病患者。應(yīng)用該藥要注意患者的年齡和認(rèn)知功能。通常對(duì)60歲以上或有認(rèn)知功能損害的病人應(yīng)避免使用。但有時(shí)盡管患者年齡在60歲以上,其震顫癥狀明顯，且對(duì)其它藥物反應(yīng)不佳，也可考慮應(yīng)用。如果經(jīng)過(guò)上述處理，不能達(dá)到我們制定的預(yù)期目標(biāo)，或患者的病情進(jìn)展明顯影響功能，應(yīng)考慮應(yīng)用下列兩類藥物：（1）DA受體激動(dòng)劑：盡管DA受體激動(dòng)劑療效不及L-dopa,但由于該類藥物能夠推遲左旋多巴的應(yīng)用和可能存在的神經(jīng)保護(hù)作用，現(xiàn)多傾向用于早期病人的治療，尤其是對(duì)40歲以前發(fā)病的年輕患者。國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的DA受體激動(dòng)劑有協(xié)良行、吡貝地爾和溴隱停。協(xié)良行對(duì)帕金森病的各個(gè)癥狀都有較好療效，尤其是對(duì)夜間尿頻的癥狀有一定的改善作用。在最初應(yīng)用的時(shí)候，要從0.025mg每日一次開始，以后每3到5天增加0.025mg,直到取得預(yù)定目標(biāo)。對(duì)國(guó)人來(lái)講，其劑量用到0.1mg-0.3mg,每日三次比較安全。吡貝地爾可激動(dòng)D2/D3多巴胺受體，泰舒達(dá)是其緩釋劑，對(duì)震顫的效果較好，對(duì)僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩也有一定的改善作用?？梢杂?0mg,每日一次到兩次。缺點(diǎn)是消化道的副作用較重，少數(shù)患者不能耐受。溴隱停目前用于帕金森病的治療較少，國(guó)人常因其劑量還未達(dá)到有效劑量時(shí)，便因其副作用而被迫停藥。但個(gè)別患者對(duì)其也有良好的反應(yīng)，可以試用。（2）左旋多巴制劑：該類藥物是療效最優(yōu)且耐受良好的PD治療藥物,但由于左旋多巴會(huì)引起癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙,所以一般來(lái)講希望推遲左旋多巴的應(yīng)用,但在病人出現(xiàn)癥狀已影響到日常生活和工作時(shí)應(yīng)考慮給予左旋多巴。左旋多巴應(yīng)從很低的劑量開始，如美多巴1/4片，一日三次，爾后逐漸“滴定”至有效。在早期，每日復(fù)方左旋多巴的劑量一般在300～450mg之間即可。普通型的左旋多巴起效快速，并且比較便宜?？蒯屍熜С掷m(xù)時(shí)間長(zhǎng)，因此對(duì)夜間的癥狀控制好。固定每天3次或者4次的給藥比脈沖式給藥好。從理論上講左旋多巴的控釋劑由于血漿藥物濃度較穩(wěn)定,作用的時(shí)間較長(zhǎng),可以對(duì)紋狀體的多巴胺受體產(chǎn)生更為穩(wěn)定的刺激作用,因而早期應(yīng)用可以減少癥狀波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙等副作用。但目前尚無(wú)充分證據(jù)表明左旋多巴治療初期控釋劑的效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑，反而少數(shù)使用左旋多巴控釋劑的病人由于藥物蓄積、藥物利用度差等因素反而使血漿藥物濃度不能保持穩(wěn)定,導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)副作用或療效不如標(biāo)準(zhǔn)片。但現(xiàn)有的治療藥物，均存在價(jià)格高昂，治療效果不盡如人意的缺陷。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種治療帕金森綜合癥的藥物組合物。一種治療帕金森綜合癥的藥物組合物，其特征在于，所述組合物含有有效量的N-[4-[[1-[[3-(1,1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]芐基]-甲磺酰胺，和有效量的B型單胺氧化酶抑制劑，二者的摩爾比比例為1:3~3:1。所述mol比優(yōu)選2:1~1:2，進(jìn)一步優(yōu)選1:1。申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于單獨(dú)使用N-[4-[[1-[[3-(1,1-二甲基乙基)苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]芐基]-甲磺酰胺，和單獨(dú)使用B型單胺氧化酶抑制劑，本專利技術(shù)的N-[4-[[1-[[3-(1,1-二甲基乙基)苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]芐基]-甲磺酰胺和B型單胺氧化酶抑制劑的聯(lián)合使用，有效提高了帕金森綜合癥的治療效果，大約提升了22%，因此其產(chǎn)生了協(xié)同效應(yīng)。本專利技術(shù)所述的B型單胺氧化酶抑制劑是已知產(chǎn)品，其可以自市場(chǎng)購(gòu)買得到。所述N-[4-[[1-[[3-(1,1-二甲基乙基)苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]芐基]-甲磺酰胺同樣是已知產(chǎn)品，其可以自市場(chǎng)購(gòu)買得到，本領(lǐng)域技術(shù)人員也可以合成得到。其典型但非限制性的合成方法包括：將250mg（0.52mM）N-[2-碘-4-三氟甲基-苯基]-3-(1,1-二甲基乙基)-苯磺酰胺、90mg（0.52mM）4-(2-丙炔基)-苯甲酸甲酯、9.08mg（0.01mM）雙-三苯基膦氯化鈀(II)、4.93mg（0.03mM）碘化亞銅、2mL三乙胺和2mL二甲基甲酰胺的混合物在微波設(shè)備中于120℃下加熱2×20min。將反應(yīng)混合物在水中稀釋，并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)相用硫酸鎂干燥，然后在減壓下蒸發(fā)。將獲得的殘余物通過(guò)硅膠色譜純化，先用環(huán)己烷/乙酸乙酯再逐步用環(huán)己烷/乙酸乙酯混合物（80/20；v/v）洗脫。將含有預(yù)期產(chǎn)物的小份合并，在減壓下濃縮至干，生成83mg白色固體狀的4-[[1-[[3-(1,1-二甲基乙基)苯基]磺?；鵠-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基]甲基]苯甲酸甲酯（產(chǎn)率=38%）。向180mg（0.34mM）獲得的酯在16mL四氫呋喃和4mL水中的溶液中加入17mg（0.40mM）氫氧本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種治療帕金森綜合癥的藥物組合物，其特征在于，所述組合物含有有效量的N?[4?[[1?[[3?(1,1?二甲基乙基)苯基]磺?；鵠?5?三氟甲基?1H?吲哚?2?基]甲基]芐基]?甲磺酰胺，和有效量的B型單胺氧化酶抑制劑，二者的摩爾比比例為1:3~3:1。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種治療帕金森綜合癥的藥物組合物，其特征在于，所述組合物含有有
效量的N-[4-[[1-[[3-(1,1-二甲基乙基)苯基]磺酰基]-5...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：廖秀高，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：無(wú)錫蕾明視康科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：