用于治療炎癥性疾病的分子制造技術

本發明專利技術提供了一種作為藥物的L19源，優選用于預防或治療個體的炎癥性疾病。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】用于治療炎癥性疾病的分子
本專利技術提供了一種作為藥物的L19源，優選用于預防或治療個體的炎癥性疾病。
技術介紹
免疫和相關的炎癥性疾病是一種復雜的，通過啟動損害（insult）或傷害（injury）修復機制對損害或傷害作出正常生理性應答的、并且提升先天和后天應答的頻繁相互聯系的生物學途徑的表現。當這些生理性途徑引起進一步的損害或傷害時，就會造成疾病或者病理性狀況的出現，所述損害或傷害是由異常調節或過度刺激、抑或是兩者的結合造成的過度應答。盡管有新的消炎藥物，如抗腫瘤壞死因子（TNF）制劑的問世，但往往由于對這些藥物缺乏應答性并具有抗性，炎癥性疾病仍然是一個重要的未解決的醫療問題。免疫和相關的炎癥性疾病，包括自身免疫性糖尿?。ㄈ魏纹渌愃频募膊。?，糖尿病，葡萄膜炎，（1）多發性硬化癥，類風濕關節炎（RA），炎癥性腸疾?。↖BD），腸易激綜合征，潰瘍性結腸炎，克羅恩病，器官移植后的管制移植排斥反應，移植物抗宿主?。℅VHD），包括哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）（2）的炎癥性肺疾病，癌癥（4）系統性紅斑狼瘡，SLE，結節?。╯arcoidosis），癌癥和銀屑病，可以通過使用消炎藥物來調控。類風濕關節炎是一種系統性自身免疫性疾病，通過使用疾病修飾抗風濕藥（DMARDS）治療來進行控制，通常是結合使用，以將與系統性藥物相關的副作用降到最低。這些藥物的副作用包括潰瘍性口腔炎，白細胞計數減少。IBD是描述小腸和/或大腸的慢性炎癥性疾病的術語。IBD的范疇包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。雖然確切的原因尚未確定，IBD被認為是一種自身免疫性疾病。目前并沒有可以治愈的方法，并且治療都集中在抑制異常的或過度的炎癥性應答上。治療用藥物（treatment）包括糖皮質激素（如氨甲喋呤，硫唑嘌呤和巰嘌呤）和氨基水楊酸鹽。長期使用糖皮質激素會造成骨骼變薄，感染，白內障，以及情感和骨髓效應（loveandbonemarroweffects）。氨基水楊酸往往耐受性更好，因為它們很難被吸收，并作用于患處（affectarea）局部。副作用包括頭痛和罕見的更嚴重的疾病，如胰腺炎。銀屑病的治療方法不同。使用糖皮質激素的局部給藥是常用的治療方法，但缺點包括無效性和抗藥性的增強。使用光療通過增強細胞凋亡以減輕炎癥，可以有效地治療銀屑病。短期的缺點是增加了不適感和發癢癥狀，長期的缺點是增加了鱗狀細胞皮膚癌和黑色素瘤皮膚癌的風險。使用系統性藥物治療銀屑病，有多種其他的，往往是非期望的系統性效應，必須在皮膚科醫生的密切監督和指導下使用。因此，仍需要研發能夠治療如RA，IBD和銀屑病等炎癥性疾病，且能夠克服現有治療方法所有缺點的新的治療方法。
技術實現思路
L19源第一方面，提供了一種用作藥物的L19源。L19是一種核糖體蛋白。核糖體蛋白是高度保守的胞質蛋白。因此，L19源可以從任何真核生物中制得，可以是植物或動物，也可以是哺乳動物，爬行動物，魚類，昆蟲，或任何其他含有染色體的生物，如原生動物。本專利技術的L19源并不限定于特定的L19源，只要所編碼的L19蛋白能夠誘導如后文所定義的抗炎應答即可。優選的原生動物包括瘧原蟲（Plasmodium），尤其是錐蟲（trypanosomatid）科的成員，更尤其是錐蟲原生動物利什曼原蟲的不同物種。有超過20種已知的利什曼原蟲，包括利什曼原蟲亞屬的物種，包括復雜的碩大利什曼原蟲，包括碩大利什曼原蟲，復雜的杜氏利什曼原蟲（L.donovani），包括恰氏利什曼原蟲、杜氏利什曼原蟲和嬰兒利什曼原蟲，復雜的墨西哥利什曼原蟲（L.mexicana），包括亞馬孫利什曼原蟲（L.amazonensis）和墨西哥利什曼原蟲，以及維納尼亞亞種（subspeciesViannia），包括復雜的巴西利什曼原蟲（L.braziliensis），包括巴西利什曼原蟲和秘魯利什曼原蟲（L.peruviana）和復雜的圭亞利什曼原蟲（L.guyanensis），包括圭亞利什曼原蟲和巴拿馬利什曼原蟲（L.panamensis）。特別優選的瘧原蟲為惡性瘧原蟲（Plasmodiumfalciparum）和間日瘧原蟲（Plasmodiumvivax）。作為一種選擇，L19源可以從錐蟲屬物種獲得。錐蟲屬物種可以為克氏錐蟲（Trypanosomacruzi）和布氏錐蟲（Trypanosomabrucei）。在一種優選的實施方式中，L19源獲自（obtainedfrom）或源自（derivedfrom）或來自（originatedfrom）利什曼原蟲物種，優選碩大利什曼原蟲，嬰兒利什曼原蟲，杜氏利什曼原蟲，恰氏利什曼原蟲和/或巴西利什曼原蟲。更優選的，L19獲自或源自或來自碩大利什曼原蟲。本領域技術人員應當理解的是，L19源也可以通過混合來自于本文中定義的同一生物體或幾種不同生物體的兩種或多種的L19源制得。因為編碼的L19蛋白能夠在被治療的受試者中誘導產生抗炎反應，L19源的應用已在本文中被證實具有吸引力。L19源優選為如本專利技術所定義的核酸分子，寡核苷酸，蛋白質，蛋白片段和/或源自L19蛋白或多肽或核酸分子的每種肽。L19源優選包括或者由如本專利技術所定義的L19蛋白，L19多肽，源自L19的肽或L19蛋白片段和/或編碼L19蛋白或L19多肽或源自L19的肽或L19蛋白片段的核酸分子組成。優選的L19蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO：1所示。優選地，L19蛋白由如SEQIDNO：2編碼。另一種L19蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO：5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27或29所示。優選地，這些其他L19蛋白中的每一種分別由SEQIDNO：6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28或30編碼。在第一種實施方式中，L19源優選為選自由以下核苷酸序列所組成的組中的核苷酸序列所示的核苷酸分子：i.編碼含有與SEQIDNO：1，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27或29的氨基酸序列具有至少50%序列同一性或相似性的氨基酸序列的多肽的核苷酸序列，ii.含有與SEQIDNO：2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28或30的核苷酸序列具有至少,50%序列同一性或相似性的核苷酸序列的核苷酸序列，iii.核苷酸序列，與（i）或（ii）的序列的核酸分子雜交的互補鏈，以及iv.核苷酸序列，由于遺傳密碼子的簡并性，其序列與（iii）核酸分子的序列不同。在第二種實施方式中，L19源優選為由上述第一種實施方式所定義的核酸分子編碼的多肽。在一種更優選的實施方式中，L19源是多肽，該多肽的氨基酸序列與含有SEQIDNO：1，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29或31所示的氨基酸序列的多肽具有至少50%，51%，52%，53%，54%，55%，56%，57%，58%，59%，60%，61%，62%，63%，64%，65%，66%，67%，68%，69%，70%，71%，72%，73%，74%，75%，76%，77%，78%，79%，80%，81%，82%，83%，84%，85%，86%，87%，88%，89%，90%，91%，92%，93%，94本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種用作藥物的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子如選自由以下核苷酸序列所組成的組中的核苷酸序列所示：i.編碼含有與SEQ?ID?NO：1的氨基酸序列具有至少50%序列同一性的氨基酸序列的多肽的核苷酸序列，ii.含有與SEQ?ID?NO：2的核苷酸序列具有至少50%序列同一性的核苷酸序列的核苷酸序列，iii.核苷酸序列，與如（i）或（ii）的序列的核酸分子雜交的互補鏈，以及iv.核苷酸序列，由于遺傳密碼子的簡并性，其序列與如（iii）的核酸分子的序列不同。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2011.05.09 EP 11165248.3;2011.05.09 US 61/484,1671.如下的核酸分子和/或如下的多肽和/或如下的組合物在制備用于預防或治療個體炎癥性疾病的藥物中的應用，其特征在于，A)所述核酸分子如選自由以下核苷酸序列所組成的組中的核苷酸序列所示：i.編碼含有與SEQIDNO：1的氨基酸序列具有100％序列同一性的氨基酸序列的多肽的核苷酸序列，ii.含有與SEQIDNO：2的核苷酸序列具有100％序列同一性的核苷酸序列的核苷酸序列，iii.核苷酸序列，與如(i)或(ii)的序列的核酸分子雜交的完全互補鏈，以及iv.核苷酸序列，由于遺傳密碼子的簡并性，其序列與如(iii)的核酸分子的序列不同；B)所述多肽由A)中所定義的核酸分子所編碼；以及C)所述組合物包括由A)中所定義的核酸分子和/或由B)中所定義的多肽中的至少一種；其中，所述核酸分子、多肽和組合物在所述個體中能夠誘導抗炎免疫應答。2.根據權利要求1所述的應用，其中，所述組合物為藥物組合物，所述藥物組合物含有藥...

【專利技術屬性】
技術研發人員：C·阿隆索·貝達特，M·索托·阿爾瓦雷斯，L·拉米雷斯·加西亞，J·卡恩斯·桑切斯，M·羅曼·埃斯庫提亞，
申請(專利權)人：熱體實驗室有限公司，
類型：發明
國別省市：西班牙;ES