本發明專利技術涉及通式(I)的經取代的苯基-3-氮雜-雙環[3.1.0]己-3-基-甲酮或其鹽，優選為其藥學上可接受的鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5及R6如本文中所述。本發明專利技術另外涉及所述化合物的制備，涉及包含通式(I)的化合物的藥物組合物，及所述化合物用于治療各種病狀的用途，所述病狀為諸如：涉及精神分裂癥的陽性癥狀及陰性癥狀的病狀，以及與精神分裂癥、阿爾茨海默氏病及其它神經及精神病癥有關的認知障礙。本發明專利技術化合物顯示甘氨酸轉運體-1(GIyT1)抑制性質。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】【專利摘要】本專利技術涉及通式(I)的經取代的苯基-3-氮雜-雙環己-3-基-甲酮或其鹽，優選為其藥學上可接受的鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5及R6如本文中所述。本專利技術另外涉及所述化合物的制備，涉及包含通式(I)的化合物的藥物組合物，及所述化合物用于治療各種病狀的用途，所述病狀為諸如：涉及精神分裂癥的陽性癥狀及陰性癥狀的病狀，以及與精神分裂癥、阿爾茨海默氏病及其它神經及精神病癥有關的認知障礙。本專利技術化合物顯示甘氨酸轉運體-1(GIyT1)抑制性質。【專利說明】苯基_3-氮雜—雙環己-3-基—甲酮及其作為藥物的用途
本專利技術涉及通式⑴的經取代的苯基-3-氮雜-雙環己-3-基-甲酮或其鹽，優選為其藥學上可接受的鹽，【權利要求】1.通式(I)的化合物或其鹽 2.權利要求1的化合物，其中 R1為具有1、2或3個獨立地選自O、N或S的雜原子的5或6元單環雜芳基， 其中所述雜芳基任選經一個或多個獨立地選自以下基團的取代基取代烷基-、CV2烷基-O-、氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、環丙基_、環丁基_、環丙基-0-及環丁基-0-，且在取代基連接至氮環原子的情況下，所述取代基選自:(^2烷基-及CV2烷基-CO-, 且其中所述CV2烷基-、C1^2烷基-O-、C1^2烷基-CO-、氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、環丙基-、環丁基-、環丙基-0-或環丁基-0-取代基各自可經一個或多個獨立地選自以下基團的取代基取代:氟、-CF3、-CHF2、-CH2F及-CN ； R2選自:氫、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-CN及環丙基_， 其中所述基團各自可任選經1、2或3個獨立地選自以下基團的取代基取代:氟、-CF3、-CHF2、-CH2F 及-CN ； R3選自:CV6烷基-O-、氧雜環丁烷基-O-、四氫呋喃基-O-、四氫批喃基-0-,其中所述CV6烷基-O-、氧雜環丁烷基-O-、四氫呋喃基-O-、四氫吡喃基-0-可任選經1、2或3個獨立地選自以下基團的取代基取代:氟、-CF3> -CHF2, -CH2F, -CN、C1^4烷基-及C^6烷基-0-；R4為氫； 或R3及R4連同其所結合的苯基的環原子一起可形成4、5或6元單環的部分飽和的雜環烷基，所述雜環烷基具有I或2個氧原子，其中I個環氧原子直接連接至通式(I)中R3所連接的該苯基的環碳原子； 其中所述雜環烷基可任選經1、2、3個或更多個獨立地選自以下基團的取代基取代:氣、-CF3> -CHF2> -CH2F> -CN> C^3 烷基 _、環丙基 _、C^3 烷基 _0-及環丙基 _0-； R5為氫; R6選自:氫、CV4烷基-S02-、C3_6環烷基-SO2-及-CN ；R7為氫。3.權利要求1的化合物，其中 R1為選自以下的5或6元單環雜芳基:》惡二唑基、喝唑基、異喝.唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基及嘧啶基， 其中所述雜芳基任選經一個或多個獨立地選自以下基團的取代基取代=CV2烷基-、cv2烷基-O-、環丙基-及環丙基-O-，且在其為氮環原子的取代基的情況下，所述取代基選自:C^2烷基_及(V2烷基-CO-, 且其中所述Cp2烷基-、C1^烷基-O-、C1^烷基-CO-、環丙基-或環丙基_0_取代基各自可經一個或多個獨立地選自以下基團的取代基取代:氟、-CF3> -CHF2, -CH2F及-CN ； R2選自:氫、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-CN及環丙基_， 其中所述基團各自可任選經1、2或3個獨立地選自以下基團的取代基取代:氟、-CF3、-CHF2、-CH2F 及-CN ； R3選自:Ci_6烷基-O-、氧雜環丁烷基-O-、四氫呋喃基-O-、四氫批喃基-0-,其中該Cp6烷基-O-、氧雜環丁烷基-O-、四氫呋喃基-O-、四氫吡喃基-0-可任選經1、2或3個獨立地選自以下基團的取代基取代:氟、-CF3> -CHF2, -CH2F, -CN、C1^4烷基-及C^6烷基-0-； R4為氫； 或R3及R4連同其所結合的苯基的環原子一起可形成氧雜環丁烷_、四氫呋喃_、四氫吡喃-或二氧雜環戊烷-基團，其中I個氧原子直接連接至通式(I)中R3所連接的苯基的環碳原子； 其中所述氧雜環丁烷_、四氫呋喃_、四氫吡喃-或二氧雜環戊烷-基團可任選經1、2、3個或更多個獨立地選自以下基團的取代基取代^rCFp-CHFy-CH2FcCNXh3烷基-、環丙基-、C^3烷基_0及環丙基-0-； R5為氫; R6選自:氫、CV4烷基-S02-、C3_6環烷基-SO2-及-CN ； R7為氫。4.權利要求1的化合物，其中 R1為選自以下的5或6元單環雜芳基:P惡二唑基、，惡?挫基、異喁?挫基、噻唑基、吡啶基及嘧啶基， 其中所述雜芳基任選經一個或多個獨立地選自以下的取代基取代烷基-、CV2烷基-O-、環丙基_、環丙基-0-，且在其為氮環原子的取代基的情況下，該取代基選自:(^2烷基-及Cp2烷基-CO-， 且其中所述Cp2烷基-、C1^烷基-O-、C1^烷基-CO-、環丙基-或環丙基_0_取代基各自可經一個或多個獨立地選自以下基團的取代基取代:氟、-CF3> -CHF2, -CH2F及-CN ； R2為氫或甲基； R3選自:CV6烷基-O-、氧雜環丁烷基-O-、四氫呋喃基-O-、四氫批喃基-0-,其中所述CV6烷基-O-、氧雜環丁烷基-O-、四氫呋喃基-O-、四氫吡喃基-0-可任選經1、2或3個獨立地選自以下基團的取代基取代:氟、-CF3> -CHF2, -CH2F, -CN、C1^4烷基-及C^6烷基-0-；R4為氫；或R3及R4連同其所結合的苯基的環原子一起可形成氧雜環丁烷_、四氫呋喃_、四氫吡喃-或二氧雜環戊烷-基團，其中I個氧原子直接連接至通式(I)中R3所連接的苯基的環碳原子； 其中所述氧雜環丁烷_、四氫呋喃_、四氫吡喃-或二氧雜環戊烷-基團可任選經1、2、3個或更多個獨立地選自以下基團的取代基取代^rCFp-CHFy-CH2FcCNXh3烷基-、環丙基-、C^3烷基_0_及環丙基-O-； R5為氫; R6選自:CV4烷基-SO2-及-CN; R7為氫。5.權利要求1的化合物，其中 R1為選自以下的5或6元單環雜芳基:P惡二唑基、1?惡唑基、異1?唑基、噻唑基、吡啶基及嘧啶基， 其中所述雜芳基任選經一個或多個獨立地選自以下基團的取代基取代=CV2烷基-、cv2烷基-O-、環丙基-、環丙基-0-，且在取代基連接至氮環原子的情況下，所述取代基選自:C^2烷基_及(V2烷基-CO-, 且其中所述Cp2烷基-、C1^烷基-O-、C1^烷基-CO-、環丙基-或環丙基_0_取代基各自可經一個或多個獨立地選自以下基團的取代基取代:氟、-CF3> -CHF2, -CH2F及-CN ； R2為氫或甲基； R3選自:CV3烷基-O-、氧雜環丁烷基-O-、四氫呋喃基-O-、四氫批喃基-0-,其中所述CV3烷基-O-、氧雜環丁烷基-O-、四氫呋喃基-O-、四氫吡喃基-0-可任選經1、2或3個獨立地選自以下基團的取代基取代:氟及-CF3 ； R本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：R喬萬尼尼，B波塔尼，M費拉拉，I琳加德，R馬扎費羅，H羅森布羅克，
申請(專利權)人：勃林格殷格翰國際有限公司，
類型：
國別省市：
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