非布索坦中間體及其制備方法技術

本發明專利技術提供了一種非布索坦中間體及其制備方法。本發明專利技術的非布索坦中間體為式V所示的化合物：式V。由本發明專利技術的制備非布索坦中間體的方法以及通過該非布索坦中間體制備非布索坦的方法得到的非布索坦的收率較高，可高達90%以上，并且所得的非布索坦的純度高，可高達99%以上。此外，在本發明專利技術的制備非布索坦中間體的方法以及通過該非布索坦中間體制備非布索坦的方法中可避免使用劇毒氰化物，并且該方法中所用的脫水劑環保經濟，適合應用于工業化大生產。

【技術實現步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術提供了一種。本專利技術的非布索坦中間體為式V所示的化合物：式V。由本專利技術的制備非布索坦中間體的方法以及通過該非布索坦中間體制備非布索坦的方法得到的非布索坦的收率較高，可高達90%以上，并且所得的非布索坦的純度高，可高達99%以上。此外，在本專利技術的制備非布索坦中間體的方法以及通過該非布索坦中間體制備非布索坦的方法中可避免使用劇毒氰化物，并且該方法中所用的脫水劑環保經濟，適合應用于工業化大生產。【專利說明】
本專利技術屬于藥物的化學合成領域，具體而言，涉及一種新的。
技術介紹
痛風是由于體內產生的尿酸過多而導致的高尿酸血癥，一直以來都是引起致殘性麻痹的重要原因之一，近年來其發病率一直呈現上升的趨勢。尿酸的生成是一個很復雜的過程，需要一些本酶的參與，其中黃嘌呤氧化酶是一種主要的促進尿酸合成的酶。非布索坦是一種選擇性抑制黃嘌呤氧化酶活性的抑制劑，能有效地降低痛風病患者體內尿酸的水平，其英文名為=Febuxostat,化學結構式如式I所示，化學名為:2_(3_氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸，CAS編號:144060-53-7。【權利要求】1.一種非布索坦中間體，其中，所述的非布索坦中間體為式V所示的化合物: 2.一種制備根據權利要求1所述的非布索坦中間體的方法，所述方法包括: 使式IV所示的化合物在脫水劑的存在下進行如下所示的脫水反應，得到式V所示的化合物: 3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述的脫水劑為酸性脫水劑；所述的酸性脫水劑優選選自:三氯氧磷、氯化亞砜、三氟乙酸酐、三氟甲磺酸酐或五氧化二磷；更優選為三氯氧磷或氯化亞砜。4.根據權利要求2所述的方法，其中，所述的脫水反應的反應溫度為-10°C至100°C；優選為50°C至70°C。5.根據權利要求2所述的方法，其中，所述的脫水反應的反應時間為1-10小時；優選為2-6小時。6.根據權利要求2所述的方法，其中，所述的脫水劑與式IV所示的化合物的摩爾比為(2-20):1 ;優選為(4-7):1。7.根據權利要求2-6中任意一項所述的方法，其中，式IV所示的化合物是通過使式VI所示的2-溴-4-甲基噻唑甲酸芐酯與式III所示的格氏試劑發生如下所示的格氏反應而制備得到的: 8.根據權利要求7所述的方法，其中，所述的格氏反應的反應溫度為-20°C至15°C，優選為-10°C至(TC。9.根據權利要求7所述的方法，其中，所述的格氏反應的反應時間為1-10小時，優選為2-5小時。10.根據權利要求7所述的方法，其中，式VI所示的2-溴-4-甲基噻唑甲酸芐酯與式III所示的格氏試劑的摩爾比為(1-1.3):1,優選為1:1。11.根據權利要求7所述的方法，其中，所述的格氏反應是在非質子性溶劑中進行的，所述的非質子性溶劑優選選自四氫呋喃、乙醚或苯，更優選為四氫呋喃。12.根據權利要求7所述的方法，其中，所述的格氏反應是用質子性試劑進行淬滅的，所述質子性試劑優選選自:1重量％的鹽酸水溶液或10重量％的氯化銨水溶液，更優選為10重量％的氯化銨水溶液。13.根據權利要求7所述的方法，其中，式III所示的格氏試劑是通過使式II所示的5-鹵代-2-異丁氧基苯甲酰胺與活性金屬M發生如下所示的反應而制備得到的: 【文檔編號】C07D277/56GK103788010SQ201210431202【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年11月1日 優先權日:2012年11月1日 【專利技術者】王威, 徐虹, 張錚, 任娟 申請人:北大方正集團有限公司, 北大國際醫院集團西南合成制藥股份有限公司, 北大國際醫院集團有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種非布索坦中間體，其中，所述的非布索坦中間體為式V所示的化合物：式V。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王威，徐虹，張錚，任娟，
申請(專利權)人：北大方正集團有限公司，北大國際醫院集團西南合成制藥股份有限公司，北大國際醫院集團有限公司，
類型：發明
國別省市：