具有仿生特性的角膜接觸鏡藥物載體及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種具有仿生特性的角膜接觸鏡藥物載體，該載體由含雙鍵的環(huán)糊精衍生物、磷酸膽堿、甲基丙烯酸羥乙酯和引發(fā)劑聚合而成，其中所述含雙鍵的環(huán)糊精衍生物中雙鍵的平均官能度為1.1～1.5，磷酸膽堿的質(zhì)量為含雙鍵的環(huán)糊精衍生物與甲基丙烯酸羥乙酯總質(zhì)量的0.1～1%；所述甲基丙烯酸羥乙酯與含雙鍵的環(huán)糊精衍生物的質(zhì)量比為1～20：1，所述引發(fā)劑為硫酸氨和四甲基乙二胺。本發(fā)明專利技術(shù)提供的一種具有好的透氧性能和藥物控釋能力新型角膜接觸鏡藥物載體，所得產(chǎn)品的性能符合角膜接觸鏡的基本要求，可控制眼藥的釋放。具有較大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術(shù)公開了一種具有仿生特性的角膜接觸鏡藥物載體，該載體由含雙鍵的環(huán)糊精衍生物、磷酸膽堿、甲基丙烯酸羥乙酯和引發(fā)劑聚合而成，其中所述含雙鍵的環(huán)糊精衍生物中雙鍵的平均官能度為1.1～1.5，磷酸膽堿的質(zhì)量為含雙鍵的環(huán)糊精衍生物與甲基丙烯酸羥乙酯總質(zhì)量的0.1～1%；所述甲基丙烯酸羥乙酯與含雙鍵的環(huán)糊精衍生物的質(zhì)量比為1～20：1，所述引發(fā)劑為硫酸氨和四甲基乙二胺。本專利技術(shù)提供的一種具有好的透氧性能和藥物控釋能力新型角膜接觸鏡藥物載體，所得產(chǎn)品的性能符合角膜接觸鏡的基本要求，可控制眼藥的釋放。具有較大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。【專利說明】
本專利技術(shù)屬于新材料
，具體涉及一種。
技術(shù)介紹
眼部疾病的治療目前主要通過藥物完成。在此過程中，過低的藥物濃度不能起到治療作用；過高的藥物濃度則會(huì)產(chǎn)生副作用，甚至?xí)p害正常的組織器官。此外，治療效果還取決于藥物能否在患病部位保持足夠的時(shí)間。目前使用的眼用制劑中，90%以上為滴眼劑或眼膏劑，在眼部停留時(shí)間僅2min左右，僅I~7%的藥物能被有效利用，大部分藥物經(jīng)鼻淚管排出或者經(jīng)鼻腔進(jìn)入血液系統(tǒng)，造成使用不便、利用率低、治療效果不明顯等缺點(diǎn)。為提高藥物療效，往往要增加藥物濃度和滴加次數(shù)，但過多藥物會(huì)損害正常的眼部組織和器官。作為藥物載體，角膜接觸鏡可延長藥物的停留時(shí)間，控制藥物的釋放速度，增加藥物的使用效率，降低副作用，同時(shí)又具有使用簡(jiǎn)單、方便等特點(diǎn)，在眼藥傳遞領(lǐng)域引起了廣泛關(guān)注。水凝膠吸水后柔軟而富有彈性，不易造成組織損傷，又能被賦予一定的光學(xué)性能，能很好地滿足人們矯正視力和“自然視覺”的要求，成為制造角膜接觸鏡的一類主導(dǎo)材料。目前市面上使用的角膜接觸鏡分為兩種:硬鏡和軟鏡。軟鏡也就是水凝膠角膜接觸鏡。傳統(tǒng)的水凝膠角膜接觸鏡是通過引發(fā)劑引發(fā)單體甲基丙烯酸羥乙酯和一些親水性單體進(jìn)行自由基共聚反應(yīng)形成水凝膠網(wǎng)絡(luò)。作為藥物載體，角膜接觸鏡必須具有藥物的裝載與控釋能力。通常的裝載方法是通過浸泡法將藥物裝載到水凝膠角膜接觸鏡中，讓藥物在佩戴的時(shí)候現(xiàn)實(shí)緩釋的功能。由于傳統(tǒng)的水凝膠角膜接觸鏡也缺乏與藥物相互作用的配體，它對(duì)藥物的裝載與控釋能力均有限。此外，水凝膠角膜接觸鏡的表面對(duì)角膜存在一定的刺激作用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是克服上述傳統(tǒng)隱形眼鏡的不足，提供一種用于眼病治療、控制眼藥釋放并具有仿生特性的新型水凝膠角膜接觸鏡。本專利技術(shù)是利用環(huán)糊精實(shí)現(xiàn)藥物的裝載與控釋，利用與細(xì)胞膜的磷脂層結(jié)構(gòu)相似的磷酸膽堿設(shè)計(jì)并制備仿生化的角膜接觸鏡，增加角膜接觸鏡的佩戴舒適度。本專利技術(shù)的另一目的在于提供一種上述水凝膠角膜接觸鏡的制備方法。本專利技術(shù)的目的可以通過以下措施達(dá)到:一種具有仿生特性的角膜接觸鏡藥物載體，該載體由含雙鍵的環(huán)糊精衍生物、磷酸膽堿、甲基丙烯酸羥乙酯和引發(fā)劑聚合而成。本專利技術(shù)將含雙鍵的環(huán)糊精衍生物、磷酸膽堿(MPC)、甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)、采用硫酸氨(APS) /四甲基乙二胺(TEMED)引發(fā)聚合制備水凝膠角膜接觸鏡藥物載體。藥物通過吸附的方式負(fù)載到水凝膠角膜接觸鏡藥物載體中。環(huán)糊精具有疏水的空腔結(jié)構(gòu)，具有很好的藥物控釋能力。本專利技術(shù)將雙鍵環(huán)糊精衍生物引入水凝膠，提高水凝膠角膜接觸鏡對(duì)藥物的裝載與控釋能力。含雙鍵的環(huán)糊精衍生物采用兩種不同取代度的環(huán)糊精衍生物復(fù)配而成。優(yōu)選環(huán)糊精的平均官能度(指一個(gè)環(huán)糊精分子的雙鍵數(shù)量)為1.1-1.5，進(jìn)一步1.1-1.3，最佳的平均官能度1.1-1.2。進(jìn)一步的，本專利技術(shù)中的含雙鍵的環(huán)糊精衍生物由兩種含雙鍵的環(huán)糊精衍生物A和B共混而成，其中環(huán)糊精衍生物A是由β-環(huán)糊精與甲基丙烯酸甲酯在吡啶中反應(yīng)制得，其雙鍵的平均官能度為2.3，環(huán)糊精衍生物B是由β -環(huán)糊精依次經(jīng)過對(duì)甲苯磺酰氯單取代、乙二胺的氨基化以及與N’ N-二甲基酰胺和甲基丙烯酸縮水甘油酯反應(yīng)后制得，其雙鍵的平均官能度為1。其中環(huán)糊精衍生物A的制備方法為:β -環(huán)糊精溶于干燥吡啶中，緩慢加入甲基丙烯酸甲酯并攪拌后，置于45~55°C中反應(yīng)2~8h，過濾反應(yīng)液取沉淀物，溶于甲醇后加水靜置沉淀，重復(fù)進(jìn)行過濾取沉淀物溶于甲醇后加水靜置的步驟I~3次，即得。其中在環(huán)糊精衍生物A的制備方法中，環(huán)糊精與甲基丙烯酸甲酯的質(zhì)量比為優(yōu)選為1:1.1~1.5，進(jìn)一步優(yōu)選為1:1.2~1.4，吡啶中含有2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚。其中環(huán)糊精衍生物B的制備方法包括如下步驟:(I)對(duì)甲苯磺酰氯單取代:將環(huán)糊精在水中與NaOH混合至澄清后，緩慢加入對(duì)甲苯磺酰氯的乙腈溶液進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后濾除不溶物，將濾液降溫靜置沉淀，再除去上清液，用酸調(diào)節(jié)余液的pH值至7~8，過濾、洗滌、干燥，得到磺酰化物白色粉末；(2)乙二胺的氨基化:將磺酰化物與乙二胺在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)，反應(yīng)后用冷丙酮析出沉淀，分離出沉淀物并重復(fù)提純后，得到氨基化的β-CD白色粉末；(3)將氨基化的β -⑶白色粉末與N’ N- 二甲基酰胺和甲基丙烯酸縮水甘油酯在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)，反應(yīng)后用丙酮析出沉淀，分離出沉淀物并重復(fù)提純，即得。在環(huán)糊精衍生物B的制備方法中，步驟(1)中的反應(yīng)溫度優(yōu)選為20~30°C，β -環(huán)糊精與對(duì)甲苯磺酰氯的質(zhì)量比為5~7:1，步驟(2)中的反應(yīng)溫度優(yōu)選為70~80°C，步驟(3)中的反應(yīng)溫度優(yōu)選為50~70°C，磺酰化物與N’ N- 二甲基酰胺的質(zhì)量體積比優(yōu)選為1:5~7g/ml。β_⑶與甲基丙烯酸縮水甘油酯的摩爾比為1:0.8-1.2，以1:1為最佳。本專利技術(shù)將磷酸膽堿引入水凝膠，在其他條件配合下增加水凝膠的透光性能、抗蛋白質(zhì)吸附性能以及佩戴的舒適度使之具有仿生特性。磷酸膽堿的質(zhì)量為含雙鍵的環(huán)糊精衍生物與甲基丙烯酸羥乙酯總質(zhì)量的0.1~1%，優(yōu)選0.3~0.7%，最優(yōu)選0.5% ;磷酸膽堿以水溶液的方式加入反應(yīng)，其中磷酸膽堿水溶液的濃度為0.1%_5%，優(yōu)選為0.5-3%,最優(yōu)的為1-2.5%。上述甲基丙烯酸羥乙酯與含雙鍵的環(huán)糊精衍生物的質(zhì)量比為I~20:1，進(jìn)一步的為 3:1-9:1，最優(yōu)的 3:1-5:1。本專利技術(shù)中的引發(fā)劑為硫酸氨和四甲基乙二胺。本專利技術(shù)的聚合反應(yīng)采用水為溶劑，故引發(fā)劑可以以水溶液的形式加入聚合體系進(jìn)行聚合反應(yīng)，溶劑水可根據(jù)情況無需加入或少量繼續(xù)補(bǔ)充，一般可使水的質(zhì)量含量至30%~40%。引發(fā)劑采用水溶液的形式使用時(shí)，按物質(zhì)的量之比為1:1加入0.5%的(Maps+tmeda:Mhema+cd)過硫酸銨(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化還原引發(fā)劑。聚合反應(yīng)溫度40~60°C，反應(yīng)時(shí)間為I~2h。本專利技術(shù)中，甲基丙烯酸羥乙酯與含雙鍵的環(huán)糊精衍生物的質(zhì)量比為I~20:1，優(yōu)選質(zhì)量比為3~9:1 ;最優(yōu)選3~5:1。本專利技術(shù)中的聚合反應(yīng)的溫度為40~60°C。本專利技術(shù)可將藥物負(fù)載于載體中，其中的藥物為用于眼病治療的藥物，具體如諾氟沙星、氧氟沙星、葛根素、環(huán)孢霉素等。藥物的載入方式是將三元共聚物水凝膠浸泡在1.5~3mg/ml滴眼液中，讓藥物滲透到水凝膠網(wǎng)絡(luò)中。本專利技術(shù)提供了一種上述具有仿生特性的角膜接觸鏡藥物載體的制備方法:將甲基丙烯酸羥乙酯、含雙鍵的環(huán)糊精衍生物、磷酸膽堿水溶液以及引發(fā)劑硫酸氨和四甲基乙二胺混合后，補(bǔ)加水或維持反應(yīng)體系中水的質(zhì)量含量至30%~40%，混合均勻后倒入模具中，于40~本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種具有仿生特性的角膜接觸鏡藥物載體，其特征在于該載體由含雙鍵的環(huán)糊精衍生物、磷酸膽堿、甲基丙烯酸羥乙酯和引發(fā)劑聚合而成，其中所述含雙鍵的環(huán)糊精衍生物中雙鍵的平均官能度為1.1～1.5，磷酸膽堿的質(zhì)量為含雙鍵的環(huán)糊精衍生物與甲基丙烯酸羥乙酯總質(zhì)量的0.1～1%；所述甲基丙烯酸羥乙酯與含雙鍵的環(huán)糊精衍生物的質(zhì)量比為1～20：1，所述引發(fā)劑為硫酸氨和四甲基乙二胺。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：胡小紅，陳頻，馬小涵，王昕，董巖，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：金陵科技學(xué)院，
類型：發(fā)明
國別省市：