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    一種高純度泊馬度胺的制備方法技術

    技術編號:10067473 閱讀:252 留言:0更新日期:2014-05-23 05:12
    一種高純度泊馬度胺的制備方法。其以3-硝基鄰苯二甲酸酐和3-氨基哌啶-2,6-二酮鹽酸鹽為原料,甲苯為溶劑,三乙胺為傅酸劑,N,N'-羰基二咪唑為縮合劑進行縮合反應,得到3-硝基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-鄰苯二甲酰亞胺;然后在鈀碳催化劑催化下進行氫化反應,經重結晶得到高純度泊馬度胺。本發明專利技術總收率為62%,反應所用物料價格低廉、簡單易得;第二步催化氫化在常壓下進行,兩步反應只用到打漿、蒸餾、抽濾等簡單操作,此類操作是常規的生產操作;反應過程和后處理過程無劇烈放熱現象,操控簡單,安全性高;第一步反應后處理所得母液可以直接回收套用,后處理的三廢量少,本操作適合工業化生產。

    【技術實現步驟摘要】
    【專利摘要】。其以3-硝基鄰苯二甲酸酐和3-氨基哌啶-2,6-二酮鹽酸鹽為原料,甲苯為溶劑,三乙胺為傅酸劑,N,N'-羰基二咪唑為縮合劑進行縮合反應,得到3-硝基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-鄰苯二甲酰亞胺;然后在鈀碳催化劑催化下進行氫化反應,經重結晶得到高純度泊馬度胺。本專利技術總收率為62%,反應所用物料價格低廉、簡單易得;第二步催化氫化在常壓下進行,兩步反應只用到打漿、蒸餾、抽濾等簡單操作,此類操作是常規的生產操作;反應過程和后處理過程無劇烈放熱現象,操控簡單,安全性高;第一步反應后處理所得母液可以直接回收套用,后處理的三廢量少,本操作適合工業化生產。【專利說明】
    本專利技術屬于醫藥
    ,特別是涉及。
    技術介紹
    泊馬度胺(Pomalidomide)是沙利度胺(Thalidomide)的衍生物,其與沙利度胺具體同樣的穩定性,是迄今為止活性最強的免疫調節藥物,可調節T細胞并抑制其增殖,通過激活自然殺傷細胞,促進腫瘤細胞的凋亡,發揮免疫調節作用,臨床主要用于治療多發性骨髓瘤。多發性骨髓瘤起因于骨髓中的漿細胞,屬血癌的一種,主要影響老年人。根據美國國家癌癥研究所提供的信息,每年大約有21700名美國人被診斷為多發性骨髓瘤,并且會導致10710人死于該種疾病。美國食品藥品管理局(FDA)2013年2月8日批準Pomalyst (泊馬度胺)用于其它癌癥藥物治療后病情仍有進展的多發性骨髓瘤患者的治療。泊馬度胺化學名為3-氨基-N- (2,6- 二氧代-3-哌啶基)-鄰苯二甲酰亞胺,結構式為:【權利要求】1.,其特征在于:所述的制備方法包括按順序進行的下列步驟: (O以甲苯為溶劑,三乙胺為傅酸劑,將作為原料的3-硝基鄰苯二甲酸酐和3-氨基哌啶_2,6- 二酮鹽酸鹽加熱回流分水,然后加入縮合劑N,N’ -羰基二咪唑繼續進行縮合反應生成3-硝基-N- (2,6- 二氧代-3-哌啶基)-鄰苯二甲酰亞胺; (2)在有機溶劑中,將上述3-硝基-N- (2,6- 二氧代-3-哌啶基)_鄰苯二甲酰亞胺在常壓下催化氫化,然后經重結晶得到高純度的泊馬度胺。2.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述的步驟(1)中3-硝基鄰苯二甲酸酐和3-氨基哌啶-2,6-二酮鹽酸鹽的摩爾比為1:1.05。3.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述的步驟(1)中3-硝基鄰苯二甲酸酐和三乙胺的摩爾比為1:1.2~1.5。4.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述的步驟(1)中3-硝基鄰苯二甲酸酐和N,N’ -羰基二咪唑的摩爾比為1:0.3~0.5,加入N,N’ -羰基二咪唑的溫度為20~25。。。5.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述的步驟(2)中的催化劑為10%鈀碳,有機溶劑為1,4- 二氧六環 ,反應溫度為60~65°C。【文檔編號】C07D401/04GK103804350SQ201410087575【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年3月11日 優先權日:2014年3月11日 【專利技術者】宋洪海, 趙建新, 魏彥宇, 郭心富, 林松 申請人:天津市煒杰科技有限公司本文檔來自技高網...

    【技術保護點】
    一種高純度泊馬度胺的制備方法,其特征在于:所述的制備方法包括按順序進行的下列步驟:(1)以甲苯為溶劑,三乙胺為傅酸劑,將作為原料的3?硝基鄰苯二甲酸酐和3?氨基哌啶?2,6?二酮鹽酸鹽加熱回流分水,然后加入縮合劑N,N“?羰基二咪唑繼續進行縮合反應生成3?硝基?N?(2,6?二氧代?3?哌啶基)?鄰苯二甲酰亞胺;(2)在有機溶劑中,將上述3?硝基?N?(2,6?二氧代?3?哌啶基)?鄰苯二甲酰亞胺在常壓下催化氫化,然后經重結晶得到高純度的泊馬度胺。

    【技術特征摘要】

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:宋洪海趙建新魏彥宇郭心富林松
    申請(專利權)人:天津市煒杰科技有限公司
    類型:發明
    國別省市:

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