本發明專利技術涉及一種酒石酸長春瑞濱衍生物及其制備方法，屬于化學制藥領域。本發明專利技術以酒石酸長春瑞濱為起始物，通過一系列分離純化手段得到并鑒定出新化合物3'4'-環氧-17-溴代酒石酸長春瑞濱。該高效液相色譜法制備方法條件簡單，操作方便，結果認證準確而快速。根據新化合物3'4'-環氧-17-溴代酒石酸長春瑞濱和已知3'4'-環氧酒石酸長春瑞濱的結構，為酒石酸長春瑞濱合成工藝的機理提供了參考。
【技術實現步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術涉及，屬于化學制藥領域。本專利技術以酒石酸長春瑞濱為起始物，通過一系列分離純化手段得到并鑒定出新化合物3'4'-環氧-17-溴代酒石酸長春瑞濱。該高效液相色譜法制備方法條件簡單，操作方便，結果認證準確而快速。根據新化合物3'4'-環氧-17-溴代酒石酸長春瑞濱和已知3'4'-環氧酒石酸長春瑞濱的結構，為酒石酸長春瑞濱合成工藝的機理提供了參考。【專利說明】
本專利技術涉及化學制藥領域，尤其是涉及。
技術介紹
高效液相色譜法(HighPerformance Liquid Chromatography/HPLC)又稱“高壓液相色譜”、“高速液相色譜”、“高分離度液相色譜”、“近代柱色譜”等。高效液相色譜是色譜法的一個重要分支，以液體為流動相，采用高壓輸液系統，將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，在柱內各成分被分離后，進入檢測器進行檢測，從而實現對試樣的分析。該方法已成為化學、醫學、工業、農學、商檢和法檢等學科領域中重要的分離分析技術。薄層色譜法(TLC)，系將適宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或鋁基片上，成一均勻薄層。待點樣、展開后，根據比移值(Rf)與適宜的對照物按同法所得的色譜圖的比移值(Rf)作對比，用以進行藥品的鑒別、雜質檢查或含量測定的方法。薄層色譜法是快速分離和定性分析少量物質的一種很重要的實驗技術，也用于跟蹤反應進程。酒石酸長春瑞濱由長春堿半合成而來，在長春花堿環上進行了化學修飾，將九元環變為八元環，導致了本品具有更強親脂性、更高組織保持力，使其適用范圍、毒性與臨床應用的長春堿、長春新堿等不同。酒石酸長春瑞濱抗癌活性高，抗瘤譜廣，經國外臨床研究，單藥或聯合用藥治療非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤等，已顯示突出的療效。它對有絲分裂微小管的作用和長春花堿、長春新堿相似，但對神經軸索微小管的作用較長春新堿和長春花堿弱，因而其抗腫瘤作用強，而與軸索微小管改變有關的神經毒性較低。所述酒石酸長春瑞濱結構 式為: 【權利要求】1.一種酒石酸長春瑞濱衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: a、將酒石酸長春瑞濱進行濃縮，濃縮后用正相硅膠柱層析，并用洗脫劑進行梯度洗脫； b、用薄層色譜進行檢測，檢測出所述步驟a中洗脫劑中體積比為20:1~10:1流分，合并所述流分，用高效液相色譜法對所述流分進行制備在17min得3’ 4’ -環氧-17-溴代酒石酸長春瑞濱。2.根據權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱衍生物的制備方法，其特征在于，其進一步包括步驟c:對所述步驟b中高效液相色譜法制備得到的3’ 4’ -環氧-17-溴代酒石酸長春瑞濱進行質譜和核磁共振氫譜檢測。3.根據權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱衍生物的制備方法，其特征在于:所述步驟a中正相硅膠柱粒度為200~300目，所述步驟a中洗脫劑為氯仿-甲醇體系，所述氯仿-甲醇體系的體積比為100:1-1:1。4.根據權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱衍生物的制備方法，其特征在于:所述步驟b中高效液相色譜法制備方法的流動相A相為乙腈，B相為二乙胺-純化水，所述B相中二乙胺-純化水體積比為14:986，所述A相與所述B相體積比為A: B=50:50。5.一種酒石酸長春瑞濱衍生物的提純方法，其特征在于，包括如下步驟: a、將酒石酸長春瑞濱進行濃縮，濃縮后用正相硅膠柱層析，并用洗脫劑進行梯度洗脫； b、用薄層色譜進行檢測，檢測出所述步驟a中洗脫劑中體積比為20:1~10:1流分，合并所述流分，用高效液相色譜法對所述流分進行制備在17min得3’ 4’ -環氧-17-溴代酒石酸長春瑞濱。6.根據權利要求5所述的酒石酸長春瑞濱衍生物的提純方法，其特征在于，其進一步包括步驟c:對所述步驟b中高效液相色譜法制備得到的3’ 4’ -環氧-17-溴代酒石酸長春瑞濱進行質譜和核磁共振氫譜檢測。7.根據權利要求5所述的酒石酸長春瑞濱衍生物的提純方法，其特征在于:所述步驟a中正相硅膠柱粒度為200~300目；所述步驟a中洗脫劑為氯仿-甲醇體系，所述氯仿-甲醇體系的體積比為100:1-1:1。8.根據權利要求5所述的酒石酸長春瑞濱衍生物的提純方法，其特征在于:所述步驟b中高效液相色譜法制備方法的流動相A相為乙腈，B相為二乙胺-純化水，所述B相中二乙胺-純化水體積比為14:986 ；A相與所述B相體積比為A:B=50:50。9.一種酒石酸長春瑞濱衍生物，其特征在于，所述3’ 4’ -環氧-17-溴代酒石酸長春瑞濱的結構式為: 10.根據權利要求 9所述的酒石酸長春瑞濱衍生物，其特征在于:所述3’4’-環氧-17-溴代酒石酸長春瑞濱通過質譜和核磁共振氫譜檢測得出其結構式。【文檔編號】C07D519/04GK103880865SQ201210555660【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年12月19日 優先權日:2012年12月19日 【專利技術者】羅春, 陳洪亮, 季海健 申請人:廣州白云山漢方現代藥業有限公司本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種酒石酸長春瑞濱衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：a、將酒石酸長春瑞濱進行濃縮，濃縮后用正相硅膠柱層析，并用洗脫劑進行梯度洗脫；b、用薄層色譜進行檢測，檢測出所述步驟a中洗脫劑中體積比為20:1～10:1流分，合并所述流分，用高效液相色譜法對所述流分進行制備在17min得3'4'?環氧?17?溴代酒石酸長春瑞濱。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：羅春，陳洪亮，季海健，
申請(專利權)人：廣州白云山漢方現代藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東;44
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