銀杏葉內(nèi)酯及其提取制備方法與含其藥物制劑技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種銀杏葉內(nèi)酯及其制備方法與含其藥物制劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明專利技術(shù)所述銀杏葉內(nèi)酯在體內(nèi)具有協(xié)同作用，可以更好的發(fā)揮效用，其可單獨(dú)或與其他藥物制成臨床上使用的劑型，如注射液、無菌（凍干）粉針、片劑、膠囊、口服液等，用于治療缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣等。此外該銀杏葉內(nèi)酯雜質(zhì)少，純度高，可達(dá)99.8％以上，并且具有很好的質(zhì)量穩(wěn)定性和晶型穩(wěn)定性，因此本發(fā)明專利技術(shù)所述的銀杏葉內(nèi)酯更有利于保障其藥物制劑在臨床應(yīng)用中的療效和安全性，更適合作為原料藥使用。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術(shù)涉及一種銀杏葉內(nèi)酯及其制備方法與含其藥物制劑，屬于醫(yī)藥
。本專利技術(shù)所述銀杏葉內(nèi)酯在體內(nèi)具有協(xié)同作用，可以更好的發(fā)揮效用，其可單獨(dú)或與其他藥物制成臨床上使用的劑型，如注射液、無菌（凍干）粉針、片劑、膠囊、口服液等，用于治療缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣等。此外該銀杏葉內(nèi)酯雜質(zhì)少，純度高，可達(dá)99.8％以上，并且具有很好的質(zhì)量穩(wěn)定性和晶型穩(wěn)定性，因此本專利技術(shù)所述的銀杏葉內(nèi)酯更有利于保障其藥物制劑在臨床應(yīng)用中的療效和安全性，更適合作為原料藥使用。【專利說明】銀杏葉內(nèi)酯及其提取制備方法與含其藥物制劑
本專利技術(shù)涉及一種化合物及其制備方法與含其藥物制劑，尤其涉及一種銀杏葉內(nèi)酯及其制備方法與含其藥物制劑，屬于醫(yī)藥
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技術(shù)介紹
銀杏樹又稱白果樹和公孫樹，屬銀杏科銀杏屬植物，原產(chǎn)我國，是當(dāng)今地球上最古老的樹種之一。銀杏葉提取物(EGB)具有獨(dú)特藥理活性和巨大的臨床應(yīng)用價(jià)值，應(yīng)用領(lǐng)域包括醫(yī)藥、品保健品、化妝品、工藝品和植物保護(hù)等。大量研究表明，銀杏葉的化學(xué)成分十分復(fù)雜,主要的生物活性成分為黃酮類、萜內(nèi)酯、聚戊烯醇和多糖類化合物。此外,還含有機(jī)酸、烷基酚酸類、氨基酸、留類、微量元素等。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，從銀杏葉分離出的化合物有140多種。臨床研究表明，銀杏葉提取物是三種血管(動(dòng)脈、靜脈和毛細(xì)血管)的有效調(diào)節(jié)劑，能治療心血管系統(tǒng)疾病、急性腦梗死、單純性糖尿病視網(wǎng)膜病變，銀杏葉多糖的輔助抗腫瘤治療作用。萜內(nèi)酯化合物是銀杏葉中一類重要的生物活性物，目前已分離出6種萜內(nèi)酯，統(tǒng)稱為銀杏內(nèi)酯。銀杏葉萜內(nèi)酯為二萜和倍半萜類化合物。二萜類化合物是Nakanishi等于1967年采用IH NMR、CD及其物理、化學(xué)手段從銀杏葉和皮中分離和鑒定得到的，共有 4 個(gè)二職類化合物，為 ginkgolide A(BN52020) > ginkgolide B (BN52021) > ginkgolideC(BN52022)和 ginkgolide M(BN52023)，其中 ginkgolide M從樹皮中分離到。后來Weinges等于1987年從葉中分離出一種新的二萜內(nèi)酯化合物ginkgolide J(BN52024)。它們都由6個(gè)五元環(huán)和螺〔4，4〕壬烷碳骨架組成，含有一個(gè)叔丁基，區(qū)別在于羥基的數(shù)目和位置(C-1、C-3或C-7上)不同。倍半職是Weinges從銀杏葉中分離和鑒定,與二職銀杏內(nèi)酯結(jié)構(gòu)相關(guān)的另一類化合物，也稱為白果內(nèi)酯(bilobalide)。因此銀杏萜內(nèi)酯由銀杏內(nèi)酯A、B、C、J、M和白果內(nèi)酯組成。深入研究銀杏葉有效成分，拓展其臨床應(yīng)用，是新藥研發(fā)、創(chuàng)新立項(xiàng)的重要途徑，如此不僅可提高藥物的使用效率、發(fā)揮效用，還可以節(jié)約有限的資源，給有限的資源以較長的生態(tài)恢復(fù)期，從而避免了環(huán)境的惡化。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種銀杏葉內(nèi)酯，該銀杏葉內(nèi)酯具有如下結(jié)構(gòu):【權(quán)利要求】1.銀杏葉內(nèi)酯，其特征在于，具有如下結(jié)構(gòu): 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏葉內(nèi)酯，其特征在于，其為晶型形式，其X-射線粉末衍射圖譜在反射角 2 Θ 為 9.7±0.2。，10.7±0.2。，15.9±0.2。，16.5±0.2。，17.8±0.2。，18.3±0.2 °，19.3±0.2 °，19.8±0.2 °，20.1±0.2 °，21.2±0.2 °，24.4±0.2 °，25.5±0.2°，25.8±0.2°，26.7±0.2°，27.6±0.2° 和 29.4±0.2° 處有特征峰。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的銀杏葉內(nèi)酯，其特征在于，其紅外光譜在3371±2，3293±2，2713 ±2，2524±2，1419 ±2，1343 ±2，1307 ±2，1264±2，1151 ±2，1086 ±2，1020 ±2，1008 ±2，999 ±2，922 ±2，900 ±2，805 ±2，758 ±2，740 ±2，728 ± 2，689 ± 2，672 ± 2，652±2，640±2，598±2，581±2，573±2，531±2，498±2，465±2，457±2，443±2，428±2，422±2，414±2和399±201^處具有特征峰。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的銀杏葉內(nèi)酯，其特征在于，其在85±2°C具有差示掃描量熱測定的吸收轉(zhuǎn)變。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的銀杏葉內(nèi)酯，其特征在于，其拉曼光譜在3063±2、2923±2、1652 ±2、1603 ±2、1527 ±2、1475 ±2、1410 ±2、1397 ±2、1367 ±2、1240 ±2、1159 ±2、1034±2、1002±2、823±2、114±201^ 具有特征峰。6.一種制備如權(quán)利要求1至5任一權(quán)利要求所述的銀杏葉內(nèi)酯的方法，其特征在于，包括如下步驟: 在25°C下將牛磺酸加入攪拌著的含有白果內(nèi)酯的丙酮溶液，20分鐘后，減壓蒸發(fā)反應(yīng)混合物，得到黃色液體，然后將其中殘留的水用異丙醇共沸蒸餾除去，用乙醚研磨所得到的渾濁淡黃色油，然后將其溶解于的70°C的異丙醇中，冷卻至、過濾并用50ml異丙醇洗滌并在真空中干燥得黃色結(jié)晶固體，即本專利技術(shù)所述的銀杏葉內(nèi)酯。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備銀杏葉內(nèi)酯的方法，其特征在于，所述牛磺酸與白果內(nèi)酯的摩爾比為3~5:1 ;丙酮的體積ml/與白果內(nèi)酯的重量mg比為5~6:1 ;乙醚的體積ml/與白果內(nèi)酯的重量mg比為2:1 ;熱異丙醇的體積ml/與白果內(nèi)酯的重量mg比為3:1。8.權(quán)利要求1所述的銀杏葉內(nèi)酯在用于制備治療缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣藥物中的應(yīng)用。9.一種藥物組合物，其含有如權(quán)利要求所述的銀杏葉內(nèi)酯和一種或以上的其他藥物，所述其他藥物選自腦血管病用藥，如提取自銀杏葉的其他活性成分、依達(dá)拉奉、七葉皂苷、心血通、氟桂利嗪、丁苯酞；抗癲癇藥，如丙戊酸鈉、托吡酯、拉莫三嗪、奧卡西平、卡馬西平；癡呆治療藥，如奧拉西坦、長春西丁、多奈哌齊、胞磷膽堿、石杉?jí)A甲；其它抗癡呆藥，如腦蛋白水解物、腦苷肌肽、腦蛋白水解物、吡拉西坦；抗帕金森病藥，如左旋多巴、芐絲肼，復(fù)方、溴隱亭、金剛烷胺、 卡比多巴、普拉克索；其它神經(jīng)系統(tǒng)用藥，其它神經(jīng)節(jié)甙酯、小牛血去蛋白提取物、神經(jīng)生長因子。10.一種舒血寧注射液，其每支含有總黃酮醇苷4.2mg、包括權(quán)利要求1所述的銀杏葉內(nèi)酯在內(nèi)的銀杏葉總內(nèi)酯0.70mg。【文檔編號(hào)】C07D493/20GK103880857SQ201410146710【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年4月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月14日 【專利技術(shù)者】狄彩霞, 侯紅存, 郭良, 姚春虎 申請人:石藥銀湖制藥有限公司本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
銀杏葉內(nèi)酯，其特征在于，具有如下結(jié)構(gòu)：其中，R為A為1/2H2O。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：狄彩霞，侯紅存，郭良，姚春虎，
申請(專利權(quán))人：石藥銀湖制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：山西;14