一種林可霉素利多卡因凝膠劑及其制備工藝制造技術

本發(fā)明專利技術公開了一種林可霉素利多卡因凝膠劑及其制備工藝，該凝膠劑以鹽酸林可霉素和鹽酸利多卡因為主藥，以油酸聚乙二醇甘油酯為透皮促進劑，以辛酸癸酸甘油三酯為表面活性劑，以辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯為油溶劑。本發(fā)明專利技術制劑的制備工藝簡單，無需特殊貯存條件，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，更為重要的是提高了鹽酸利多卡因的透皮滲透率，從而進一步提高了藥效。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
一種林可霉素利多卡因凝膠劑及其制備工藝
本專利技術屬于藥物制劑
，具體而言，涉及一種含有鹽酸林可霉素和鹽酸利多卡因的外用藥物制劑。
技術介紹
林可霉素利多卡因凝膠用于輕度燒傷、創(chuàng)傷及蚊蟲叮咬引起的各種皮膚感染。鹽酸林可霉素(潔霉素)為抗生素，抗菌譜與紅霉素相似，主要對革蘭陽性菌有較高抗菌活性，其作用機制是抑制菌體蛋白質(zhì)合成。利多卡因為局部麻醉劑，外用具有止痛、止癢作用；鹽酸利多卡因是臨床上常用的酰胺類局部麻醉藥，具有麻醉作用快而強和時效長的特點，是一種理想的局部麻醉藥。凝膠劑為透皮制劑，使用的透皮促進劑主要有氮酮、丙二醇、尿素、薄荷腦等。但是，上述透皮促進劑對藥物鹽酸利多卡因的皮膚透過率較低，如5%丙二醇、5%尿素和0.5%薄荷腦組成的混合透皮促進劑對利多卡因巴布劑中藥物的利用率僅有9.74% ;15%丙二醇、5%尿素和1%薄荷腦組成的混合透皮促進劑對利多卡因巴布劑中藥物的利用率僅有2.23%(劉婷婷等；不同促滲劑對鹽酸利多卡因巴布劑透皮的影響；中國醫(yī)院藥學雜志，2008,28(3):198-200)，氮酮對利多卡因噴霧劑中利多卡因的利用率僅2.06%(張峰等；月桂氮革酮對利多卡因噴霧劑中利多卡因透皮吸收的影響；醫(yī)藥導報，2010，29 (I):31-33)。 CN102370613B公開了一種利多卡因凝膠劑，該制劑中透皮促進劑由芒果脂和薄荷醇組成。由于芒果脂與薄荷醇的協(xié)同作用，對鹽酸利多卡因的透皮效率較高，最高達17.09%。但薄荷醇容易升華，需避免高溫，因此利多卡因凝膠劑長期或加速考察后，透皮率下降。
技術實現(xiàn)思路
鑒于現(xiàn)有技術的不足，本專利技術所要解決的技術問題是如何提高鹽酸利多卡因的透皮滲透率。專利技術人考慮到微乳可以提高藥物滲透率，但令人遺憾的是，即使制備成微乳，利多卡因的滲透率最高僅為21.3%。進一步地，專利技術人考慮到可能是促滲劑的問題，專利技術人經(jīng)過大量試驗研究，意外地發(fā)現(xiàn)采用油酸聚乙二醇甘油酯作為透皮促進劑時，透皮率明顯增聞?；谝陨涎芯?，本專利技術的目的在于通過對處方和工藝進行改進，從而提供一種可有效提高鹽酸利多卡因皮膚透過率的林可霉素利多卡因凝膠劑。本專利技術的目的是這樣實現(xiàn)的: 一種林可霉素利多卡因凝膠劑，所述的凝膠劑以鹽酸林可霉素和鹽酸利多卡因為主藥，以油酸聚乙二醇甘油酯為透皮促進劑，以辛酸癸酸甘油三酯為表面活性劑，以辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯為油溶劑。優(yōu)選地，如上所述的林可霉素利多卡因凝膠劑，其中所述的凝膠劑由鹽酸林可霉素、鹽酸利多卡因、油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和黃原膠水溶液制備而成。進一步優(yōu)選地，如上所述的林可霉素利多卡因凝膠劑，其中所述的凝膠劑由鹽酸林可霉素、鹽酸利多卡因、油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和黃原膠水溶液按如下質(zhì)量百分比制備而成: 鹽酸林可霉素0.5% 鹽酸利多卡因0.4% 油酸聚乙二醇甘油酯5-15% 辛酸癸酸甘油三酯10-30% 辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 20-30% 黃原膠水溶液余量。再進一步優(yōu)選地，如上所述的林可霉素利多卡因凝膠劑，其中所述的凝膠劑由鹽酸林可霉素、鹽酸利多卡因、油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和黃原膠水溶液按如下質(zhì)量百分比制備而成: 鹽酸林可霉素0.5% 鹽酸利多卡因0.4% 油酸聚乙二醇甘油酯7.5-12% 辛酸癸酸甘油三酯16-22% 辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 23-26% 黃原膠水溶液余量。本專利技術所述的林可霉素利多卡因凝膠劑，其中所述的黃原膠水溶液的濃度為5%-10% (W/V)。進一步優(yōu)選地，如上所述的黃原膠水溶液的濃度為7% (W/V)。本專利技術還提供了上述林可霉素利多卡因凝膠劑的制備工藝，該工藝包括如下步驟: (1)將鹽酸林可霉素和鹽酸利多卡因加入到黃原膠水溶液中，攪拌使溶解，得澄清溶液，作為水相備用； (2)稱取油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯，加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中，攪拌，得澄清溶液，作為油相備用； (3)將油相加入到水相中，攪拌均勻，即得林可霉素利多卡因凝膠。與現(xiàn)有技術相比，本專利技術涉及的林可霉素利多卡因凝膠劑制備工藝簡單，無需特殊貯存條件，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，易于工業(yè)化大生產(chǎn)。更重要的是，大幅度提高了鹽酸利多卡因的透皮滲透率，從而進一步提高了藥效?！揪唧w實施方式】現(xiàn)通過以下實施例來進一步描述本專利技術的制備過程和實施效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本專利技術的范圍，同時本領域普通技術人員根據(jù)本專利技術所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本專利技術范圍之內(nèi)。實施例1林可霉素利多卡因凝膠的制備 鹽酸林可霉素0.5% 鹽酸利多卡因0.4% 油酸聚乙二醇甘油酯5.8% 辛酸癸酸甘油三酯20% 辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 20% 5%黃原膠水溶液余量。制備工藝: (1)將鹽酸林可霉素、鹽酸利多卡因加入到5%(W/V)的黃原膠水溶液中，攪拌使溶解，得澄清溶液，作為水相備用； (2)稱取油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯，加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中，攪拌，得澄清溶液，作為油相備用； (3)將油相加入到水相中，攪拌均勻，即得林可霉素利多卡因凝膠。實施例2林可霉素利多卡因凝膠的制備 鹽酸林可霉素0.5% 鹽酸利多卡因0.4% 油酸聚乙二醇甘油酯13.1% 辛酸癸酸甘油三酯27% 辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 30% 10%黃原膠水溶液余量。制備工藝: (1)將鹽酸林可霉素、鹽酸利多卡因加入到10%(w/ν)的黃原膠水溶液中，攪拌使溶解，得澄清溶液，作為水相備用； (2)稱取油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯，加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中，攪拌，得澄清溶液，作為油相備用； (3)將油相加入到水相中，攪拌均勻，即得林可霉素利多卡因凝膠。實施例3林可霉素利多卡因凝膠的制備 鹽酸林可霉素0.5% 鹽酸利多卡因0.4% 油酸聚乙二醇甘油酯10% 辛酸癸酸甘油三酯18% 辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 24% 7%黃原膠水溶液余量。(I)將鹽酸林可霉素、鹽酸利多卡因加入到7% (W/V)的黃原膠水溶液中，攪拌使溶解，得澄清溶液，作為水相備用； (2)稱取油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯，加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中，攪拌，得澄清溶液，作為油相備用； (3)將油相加入到水相中，攪拌均勻，即得林可霉素利多卡因凝膠。對比實施例1不添加促滲劑油酸聚乙二醇甘油酯鹽酸林可霉素0.5% 鹽酸利多卡因0.4% 辛酸癸酸甘油三酯18% 辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 24% 7%黃原膠水溶液余量。制備工藝: (1)將鹽酸林可霉素、鹽酸利多卡因加入到7%(W/V)的黃原膠水溶液中，攪拌使溶解，得澄清溶液，作為水相備用； (2)稱取辛酸癸酸甘油三酯，加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中，攪拌，得澄清溶液，作為油相備用； (3)將油相加入到水相中，攪拌均勻，即得林可霉素利多卡因凝膠。對比實施例2采用尿素代替油酸聚乙二醇甘油酯作為促滲劑 鹽酸林可霉素0.5% 鹽酸利多卡因0.4%尿素10% 辛酸癸酸甘油三酯18% 辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 24% 7%黃原膠水溶液余量。(I)將鹽酸林可霉素、鹽酸利多卡因、尿素加入到7% (W/V)的黃原膠水溶液中，攪拌使溶解，本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
一種林可霉素利多卡因凝膠劑，其特征在于：所述的凝膠劑以鹽酸林可霉素和鹽酸利多卡因為主藥，以油酸聚乙二醇甘油酯為透皮促進劑，以辛酸癸酸甘油三酯為表面活性劑，以辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯為油溶劑。

【技術特征摘要】
1.一種林可霉素利多卡因凝膠劑，其特征在于:所述的凝膠劑以鹽酸林可霉素和鹽酸利多卡因為主藥，以油酸聚乙二醇甘油酯為透皮促進劑，以辛酸癸酸甘油三酯為表面活性劑，以辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯為油溶劑。2.根據(jù)權利要求1所述的林可霉素利多卡因凝膠劑，其特征在于:所述的凝膠劑由鹽酸林可霉素、鹽酸利多卡因、油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和黃原膠水溶液制備而成。3.根據(jù)權利要求2所述的林可霉素利多卡因凝膠劑，其特征在于:所述的凝膠劑由鹽酸林可霉素、鹽酸利多卡因、油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和黃原膠水溶液按如下質(zhì)量百分比制備而成: 4.根據(jù)權利要求3所述的林可霉素利多卡因凝膠劑，其特征在于:所述的凝膠劑由鹽酸林可霉素、鹽酸利多卡因、油酸聚乙二醇...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：張德芳，
申請(專利權)人：白玲強，
類型：發(fā)明
國別省市：陜西;61