一種PEG修飾的重組精氨酸脫亞胺酶及其制備方法和應用技術

一種PEG修飾的重組精氨酸脫亞胺酶及其制備方法和應用，屬于醫藥生物工程技術領域。本發明專利技術采用PEG修飾ADI，得到的ADI-PEG在體外和小鼠血漿中的穩定性得到明顯提高。藥代動力學/藥效學研究表明：與修飾前的游離ADI相比，ADI-PEG在小鼠體內半衰期提高11倍以上；單次注射5UADI-PEG可降低并維持血漿中精氨酸濃度在極限水平5天以上，而未修飾的ADI僅能維持1天；對H22肝癌模型小鼠進行治療，在15天的療程后，ADI-PEG（15U）治療組對癌細胞的抑制率達到95.02%，與使用5-氟尿嘧啶治療的陽性對照組（抑制率98.34%）接近。本發明專利技術的PEG修飾酶ADI-PEG具有較高的體內半衰期和較低的免疫原性，是一種優良的治療或抑制腫瘤的藥物。

【技術實現步驟摘要】

【技術保護點】
一種PEG修飾的重組精氨酸脫亞胺酶，其特征在于：采用PEG修飾劑修飾大腸桿菌中重組表達的精氨酸脫亞胺酶ADI突變株，得到PEG修飾的重組精氨酸脫亞胺酶ADI?PEG；其中ADI突變株M314的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示；ADI突變株M13的氨基酸序列如SEQ?ID?No.2所示；ADI突變株M13?1的氨基酸序列如SEQ?ID?No.3所示；ADI突變株M13?2的氨基酸序列如SEQ?ID?No.4所示；ADI突變株M13?3的氨基酸序列如SEQ?ID?No.5所示；ADI的基因全長1,254bp，編碼417個氨基酸，單個ADI亞基的分子量為46.5?kDa，重組精氨酸脫亞胺酶由2個或4個相同的ADI亞基組成。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：倪曄，張龍，劉夢晗，司海明，
申請(專利權)人：江南大學，
類型：發明
國別省市：江蘇;32