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    一種制備用于合成三唑并[4,5-d]嘧啶環戊烷化合物的中間體的方法技術

    技術編號:10292613 閱讀:175 留言:0更新日期:2014-08-06 20:17
    本發明專利技術公開了一種制備一種化學結構如式1所示的化合物的制備方法,所述方法包括步驟:(1)將化學結構如式2所示的化合物和非質子溶劑混合、溶解,充氫氣反應得到含有化學結構如式3所示的化合物的反應液;和(2)將含有化學結構如式3所示的化合物的反應液與堿和氯甲酸芐酯混合,反應得到化學結構如式1所示的化合物。

    【技術實現步驟摘要】
    ,5-d]嘧啶環戊烷化合物的中間體的方法【專利摘要】本專利技術公開了一種制備一種化學結構如式1所示的化合物的制備方法,所述方法包括步驟:(1)將化學結構如式2所示的化合物和非質子溶劑混合、溶解,充氫氣反應得到含有化學結構如式3所示的化合物的反應液;和(2)將含有化學結構如式3所示的化合物的反應液與堿和氯甲酸芐酯混合,反應得到化學結構如式1所示的化合物。【專利說明】—種制備用于合成三唑并嘧啶環戊烷化合物的中間體的方法
    本專利技術涉及化學合成,尤其涉及一種化合物--氨基甲酸芐酯的合成方法。
    技術介紹
    本專利技術所合成的化合物--氨基甲酸芐酯,是制備一系列藥學活性的三唑并嘧啶環戊烷化合物的有用中間體,其合成具有重大的經濟價值。本專利技術所涉及的一鍋法包括兩個步驟,步驟I)氫化開環脫芐和步驟2)氨基保護。其中,步驟I)氫化開環脫芐的反應見報道于J.Chem.Soc.PekinTrans.1,1994,p.613-614,文獻方法是以Pd/C為催化劑,以甲酸銨為氫供體,在甲醇中回流一小時,收率75%,此法不足之處在于反應收率明顯偏低。另一篇文獻J.0rg.Chem.2005, 70,p.6884-6890也報道了該反應,文獻方法以Pd/C為催化劑,以甲醇為溶劑,加入甲酸銨,在氫氣氛圍下20°C反應,收率98%。但該文獻對甲酸銨的投料量和氫氣壓力未作任何研究和說明,氫化時間也未報道,從反應成本和生產安全上來看,以上因素正是影響氫化反應的關鍵因素。W02000034283在實施例中報道了步驟2)氨基保護的方法,該方法是以4-甲基-2-戊酮為有機溶劑,加入碳酸鉀和水保持堿性條件,然后滴加氯甲酸芐酯,常溫下反應4小時,然后分層,再用4-甲基-2-戊酮萃取水層,將合并的有機相濃縮,所得殘余物過硅膠柱(洗脫劑:二氯甲烷/甲醇=95/5-90/10)得到產品,收率98%。對現有技術步驟I)氫化開環脫芐反應進行的研究發現,以甲醇為溶劑時,常溫下必須使用100倍體積以上的甲醇或回流時必須使用40倍體積以上的甲醇才能將原料溶清,極大地浪費了氫化反應釜的體積,降低了該步氫化反應的生產效率;常溫下氫化時,發現氫氣壓力0.SMPa下氫化24小時,原料反應不完全,化合物分子中的N-芐基難以脫去,大量生成中間體開環未脫芐產物(4),詳見下式:【權利要求】1.一種化學結構如式I所示的化合物的制備方法,其特征在于,所述方法包括步驟: (1)將化學結構如式2所示的化合物和非質子溶劑混合、溶解,充氫氣反應得到含有化學結構如式3所示的化合物的反應液;和 (2)將含有化學結構如式3所示的化合物的反應液與堿和氯甲酸芐酯混合,反應得到化學結構如式I所示的化合物; 2.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)所述非質子溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯或N,N- 二甲基甲酰胺(DMF)。3.如權利要求2所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)所述非質子溶劑選自乙酸乙酯、四氫呋喃或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。4.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)中充氫氣使氫氣壓力為0.4MPa-l.0MPa05.如權利要求4所述的制備方法,其特征在于,所述氫氣壓力為0.6MPa-0.8MPa。6.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)中所述反應的溫度為40 0C -80 0C ο7.如權利要求6所述的制備方法,其特征在于,所述反應溫度為50°C-70°C。8.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)所述堿為無機堿;所述無機堿選自碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉;優選自碳酸氫鈉或碳酸鈉。9.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)所述含有化學結構如式3所示的化合物的反應液是經過過濾的濾液。10.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)的反應在常溫下進行。【文檔編號】C07D317/44GK103965158SQ201310046892【公開日】2014年8月6日 申請日期:2013年2月6日 優先權日:2013年2月6日 【專利技術者】鄭權, 單曉燕, 陳旭東, 時惠麟 申請人:上海醫藥工業研究院, 中國醫藥工業研究總院本文檔來自技高網...

    【技術保護點】
    一種化學結構如式1所示的化合物的制備方法,其特征在于,所述方法包括步驟:(1)將化學結構如式2所示的化合物和非質子溶劑混合、溶解,充氫氣反應得到含有化學結構如式3所示的化合物的反應液;和(2)將含有化學結構如式3所示的化合物的反應液與堿和氯甲酸芐酯混合,反應得到化學結構如式1所示的化合物;

    【技術特征摘要】

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:鄭權單曉燕陳旭東時惠麟
    申請(專利權)人:上海醫藥工業研究院中國醫藥工業研究總院
    類型:發明
    國別省市:上海;31

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