本發明專利技術提供了地瑞那韋乙醇鹽的藥物新用途，具體涉及地瑞那韋乙醇鹽通過抑制I型肺泡上皮細胞凋亡，促進I型肺泡上皮細胞的糖基化終產物受體(receptor?for?advanced?glycation?endproducts，RAGE)的表達從而抑制急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)和肺纖維化的發生發展，以致于預防或治療ALI/ARDS和肺纖維化。在上述應用中，其注射使用劑量范圍是120mg～2400mg；優選240～1200mg；口服使用劑量范圍是120mg～6000mg；優選240～3000mg。
【技術實現步驟摘要】
地瑞那韋乙醇鹽在制備預防或治療急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征和肺纖維化的藥物中的應用
本專利技術涉及地瑞那韋乙醇鹽抑制急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)和肺纖維化的發生發展從而預防或治療ALI/ARDS和肺纖維化；具體涉及地瑞那韋乙醇鹽通過抑制I型肺泡上皮細胞凋亡，促進I型肺泡上皮細胞的糖基化終產物受體(receptorfor advanced glycation endproducts, RAGE)的表達，以致于預防或治療 ALI/ARDS 和肺纖維化。
技術介紹
急性肺損傷/急性呼吸 窘迫綜合征(ALI/ARDS)是一種常見危重癥，病死率極高，嚴重威脅重癥患者的生命并影響其生存質量。ALI/ARDS是在嚴重感染、休克、創傷及燒傷等非心源性疾病過程中，肺毛細血管內皮細胞和肺泡上皮細胞損傷造成彌漫性肺間質及肺泡水腫，導致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭，以肺容積減少，肺順應性降低，嚴重的通氣/血流比例失調為病理生理特征。臨床表現為進行性低氧血癥和呼吸窘迫，肺部影像學表現為非均一性的滲出性病變。目前ARDS的病死率較高，文獻報道ARDS患者的病死率在50%左右[中華醫學會重癥醫學分會.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南.中國危重病急救醫學.2006 ;18 (12):706-710]。肺泡I型上皮細胞又稱膜性肺泡細胞，是肺泡上皮中最多的細胞，其形態扁平，細胞核呈扁圓形，略向肺泡腔突出。I型肺泡上皮細胞幾乎覆蓋著全部肺泡腔，與鄰近的毛細血管壁緊密相貼，是進行氣體交換的基本場所。在ALI/ARDS中，I型肺泡上皮細胞發生明顯凋亡，增加無效的上皮化(由于I型肺泡上皮細胞無增殖能力，即死亡的I型肺泡上皮細胞的位置由增殖的II型肺泡上皮細胞填補)，使肺泡壁受損，影響通氣。糖基化終產物受體(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)在I型肺泡上皮細胞高表達，抑制RAGE的降低可減少肺的炎癥反應，減輕肺實質性損傷[Zhang H, Tasaka S, Shiraishi Y.Role of soluble receptor for advanced glycationend-products on endotoxin-1nduced lung injury.Am J Respir Crit Care Med2008 ；178:356-362.]。特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fbrosis, IPF)又稱為隱源性致纖維化性肺泡炎(cryptogenicfibrosing alveolitis, CFA),是一種慢性炎癥性間質性疾病，以普通型間質性肺炎(usual interstitialpneumonia,UIP)為特征性病理改變且病因不明。主要表現為成纖維細胞灶(fibroblastic foci)的出現致大量細胞外基質(extracellularmatrix, ECM)沉，膠原積聚，肺泡結構破壞，最終導致正常肺組織結構的破壞，是一種慢性、進行性、不可逆轉也是最常見的一種致命性肺疾病[King TJ, Pardo A, Selman M.1diopathicpulmonary fibrosis [J].Lancet, 2011, 378 (9807):1949-1961.]。臨床表現為進行性呼吸困難并伴有刺激性干咳，肺功能為限制性通氣障礙，病情一般持續惡化，最終因呼吸衰竭而死亡。流行病學研究顯示，I PF發病率呈不斷上升趨勢，目前約為16.3/100，000，且3年內急性惡化發生率為 20.7% [Navaratnam V, Fleming KM, West J et al.The rising incidenceof idiopathic pulmonary fibrosis in the UK[J].Thorax, 2011,66 (6):462-467.;Song JW,Hong SB, Lim CM et al.Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis !incidence,risk factors and outcome [J].Eur Respir J, 2011, 37 (2):356-363.[。已知肺纖維化主要是肺組織受損后修復調節失控、重建異常所引起的病變，在這過程中，一系列細胞因子和生長因子等表達異常、炎癥反應參與肺纖維化的發病過程。由此造成上皮細胞缺損、成纖維細胞增生和ECM積聚等主要病變，最終結果是成纖維細胞替代了行使正常功能的肺泡上皮細胞(alveolar epithelial cells, AECs)，導致了纖維化的發生。地瑞那韋乙醇鹽(darunavir ethalolate,又稱“達如那韋”,商品名prezista)適用于與小劑量利托那韋或其它抗HIV藥合用治療其它抗HIV藥治療無效的成人HIV感染，是一種新的HIV-1蛋白酶抑制藥，其作用機制是選擇性抑制感染細胞內的編碼Gag-Pol多蛋白HIV卵裂，繼而抑制形成成熟的病毒粒，但地瑞那韋乙醇鹽在預防或治療ALI/ARDS和肺纖維化的藥理作用未見報道。本專利技術人通過大量的研究發現地瑞那韋乙醇鹽可以通過抑制I型肺泡上皮細胞的凋亡，增加I型肺泡上皮細胞的RAGE表達從而在預防或治療ALI/ARDS和肺纖維化方面有明顯的作用。基于此，本專利技術人專利技術了地瑞那韋乙醇鹽通過抑制I型肺泡上皮細胞的凋亡，增加I型肺泡上皮細胞的RAGE表達從而抑制ALI/ARDS和肺纖維化的發生發展，以致于預防或治療ALI/ARDS和肺纖維化。
技術實現思路
本專利技術提供了地瑞那韋乙醇鹽在制備預防或治療ALI/ARDS和肺纖維化的藥物中的應用。本專利技術提供了地瑞那韋乙醇鹽在制備預防或治療ALI/ARDS的藥物中的應用。本專利技術提供了地瑞那韋乙醇鹽在制備預防或治療肺纖維化的藥物中的應用。本專利技術提供了地瑞那韋乙醇鹽在抑制急慢性肺損傷中I型肺泡上皮細胞凋亡的藥物中的應用。本專利技術提供了地瑞那韋乙醇鹽在增加急慢性肺損傷中I型肺泡上皮細胞RAGE表達的藥物中的應用。本專利技術還提供的地瑞那韋乙醇鹽可以和藥學上可接受的載體或輔料組成的藥物，該藥物可以以藥學常規方法制備成片劑、膠囊劑、薄膜包衣片，優選以薄膜包衣片形式存在。專利技術提供的地瑞那韋乙醇鹽在用于ALI/ARDS和肺纖維化時，其注射使用劑量范圍是60mg~2400mg ;優選60~1200mg ;其口服使用劑量范圍是120mg~6000mg ;優選240 ~3000mg。【具體實施方式】實施例1地瑞那韋乙醇鹽凍干粉針制備取地瑞那韋乙醇鹽60.0g,加注射用水2000ml使其溶解，加甘露醇8g，攪拌溶解，超濾，得到無熱源的澄清液，灌入IOml西林瓶中，2ml/只，按凍干粉針工藝凍干，制成每支含地瑞那韋乙醇鹽60.0mg的凍干粉針。實施例2地瑞那韋乙醇鹽薄膜包衣片制備稱取200.0g地瑞那韋乙醇鹽、和100.0g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后過100目篩，加入適量的3% PVPk3ci水溶液適量制軟材，20目篩制粒，60°C干燥3小時，18目篩整粒，加入2.0g硬本文檔來自技高網...
【技術保護點】
本專利技術提供了地瑞那韋乙醇鹽在制備預防或治療ALI/ARDS和肺纖維化的藥物中的應用。
【技術特征摘要】
1.本發明提供了地瑞那韋乙醇鹽在制備預防或治療ALI/ARDS和肺纖維化的藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的應用，地瑞那韋乙醇鹽是通過抑制I型肺泡上皮細胞凋亡，增加I型肺泡上皮細胞RAGE表達到預防或治療ALI/ARDS和肺纖維化的藥物中的應用。3.根據權利要求2所述的應用，地瑞那韋乙醇鹽可預防或治療ALI/ARDS。4.根據權利要求2所述的應用，地瑞那韋乙醇鹽預防或治療肺纖維化。5.根據權利要求3和...
【專利技術屬性】
技術研發人員：蔣王林，紀云霞，亢澤春，徐洋，
申請(專利權)人：濱州醫學院，
類型：發明
國別省市：山東;37
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。