一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物制造技術

本發明專利技術屬于醫藥技術領域,具體涉及一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，該藥物組合物包含鹽酸納美芬、聚乙二醇300、L-谷氨酸。本發明專利技術所述組合物制得的注射液穩定性好，放置24個月后雙納美芬含量低于0.1％，且鹽酸納洛酮含量低于0.01％；由該組合物制得的注射液使用方便，利于貯運，其制備方法簡單，易于工業化生產，且生產成本低。

【技術實現步驟摘要】
一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物
本專利技術屬于醫藥
，具體涉及一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物。
技術介紹
鹽酸納美芬是水溶性納曲酮的衍生物，是一種純阿片受體拮抗劑，它與阿片受體μ、Κ、δ均能結合，其中與μ受體結合作用最強。鹽酸納美芬其6位亞甲基的化學結構使它具有作用時間長、用藥途徑多、生物利用度高、副作用少、生理活性更強、更易穿透生物膜等特性，對維持呼吸、循環、消化、內分泌及神經系統的正常功能均有不同程度的作用，目前已應用于麻醉性鎮痛劑呼吸抑制的拮抗、心力衰竭和休克的治療、酒精中毒和成癮的治療以及減肥等。同時，鹽酸納美芬對于一些非阿片類藥物引起的中毒也有一定的拮抗作用，例如逆轉酒精過量引起的呼吸抑制與昏迷等。鹽酸納美芬注射液在臨床上廣泛應用于抗休克、嗎啡類藥物急性中毒的治療以及對戒毒患者復吸的預防、麻醉催醒即解救呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀等方面，具有起效快、作用時間長、療效好、安全性高、可防止可能并發癥的發生等優勢。鹽酸納美芬在臨床上具有很好的藥理作用，但研究發現其穩定較差。中國專利CN1895251中公開了一種穩定的鹽酸納美芬注射液及其制備方法，其制劑核心為處方中加入抗氧劑亞硫酸氫鈉和螯合劑乙二胺四乙酸二鈉，但是按該處方進行的穩定性試驗結果表明，無 法達到其說明書的穩定效果，在長期12個月穩定性考察期內有關物質有較明顯的變化(由0.7%增加到1.4% )，ρΗ值變化也較明顯(由3.9增加到5.3左右)，對用藥的安全性、有效性存在一定的風險。中國專利CN101658488中公開了一種穩定的鹽酸納美芬注射液及其制備方法，其制劑核心為處方中加入枸櫞酸鈉、醋酸和醋酸鈉、枸櫞酸和磷酸氫二鈉的任一種形成緩沖體系。但是按該說明書中處方進行的影響因素試驗結果表明，在處方中添加以上弱酸鹽可以起到穩定溶液PH值的效果，但是對于降低樣品中有關物質含量的效果并不滿意。
技術實現思路
為解決上述現有技術中所存在的問題，我們進行了大量的試驗探索，發現一種新的含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，該藥物組合物中加入聚乙二醇300和L-谷氨酸可以明顯保證鹽酸納美芬注射液的中的雙納美芬和鹽酸納洛酮的含量。具體而言，本專利技術提供了:一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，所述的藥物組合物包含鹽酸納美芬、聚乙二醇、L-谷氨酸。上述所述的聚乙二醇為聚乙二醇300。上述所述的一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，所述的藥物組合物，包含以下重量份的成分:鹽酸納美芬1.108重量份，聚乙二醇3000.4-0.6重量份，L-谷氨酸0.3-0.7重量份。上述所述的一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，鹽酸納美芬1.108重量份，聚乙二醇300 0.4重量份，L-谷氨酸0.3重量份。上述所述的一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，鹽酸納美芬1.108重量份，聚乙二醇300 0.4重量份，L-谷氨酸0.4重量份。上述所述的一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，鹽酸納美芬1.108重量份，聚乙二醇300 0.5重量份，L-谷氨酸0.6重量份。上述所述的一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，鹽酸納美芬1.108重量份，聚乙二醇300 0.6重量份，L-谷氨酸0.7重量份。上述所述的一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，其特征在于藥物組合物制備成注射液。上述所述的注射液的制備方法為:取注射用水，溫度在30_40°C，將聚乙二醇300加入注射用水，攪拌溶解，加入L-谷氨酸，攪勻，加入0.05%的活性炭，攪拌吸附15分鐘，過濾除炭，加入鹽酸納美芬，加入氯化鈉，加入注射用水，經0.22 μ m微 孔濾膜過濾，灌裝；在1211:熱壓滅菌20分鐘；燈檢；入庫；即得鹽酸納美芬注射液。【具體實施方式】以下通過【具體實施方式】的描述對本專利技術作進一步說明，但這并非是對本專利技術的限制，本領域技術人員根據本專利技術的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本專利技術的基本思想，均在本專利技術的范圍之內。試驗例【雜質檢測】取鹽酸納美芬注射液適量，作為供試品溶液；取雙納美芬、鹽酸納洛酮對照品適量，精密稱定，加0.9%氯化鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml含I μ g的溶液，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液1ml，置100mL量瓶中，加0.9%氯化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，檢測波長為220nm，取對照溶液20μ 1，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液、對照品溶液、對照溶液各20 μ 1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。注:上述雙納美芬對照品、鹽酸納洛酮對照品，均購自中國食品藥品檢定研究院。【含量測定】照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄VD)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以0.02mol/l磷酸二氫鉀-甲醇-三乙胺(60:40:0.1)，加磷酸調節pH值至4.6為流動相；檢測波長為284nm ；理論塔板數按鹽酸納美芬峰計算應不低于2000。測定法取本品，作為供試品溶液，精密量取20 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸納美芬對照品適量，用0.9%氯化鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中納美芬0.1mg的溶液，作為對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。試驗例I處方篩選試驗I分別取鹽酸納美芬0.1108g(相當于納美芬0.lg，含量99.9%，雙納美芬含量0.05%，鹽酸納洛酮未檢出，總雜0.09%)，按下述處方(見表1)制得含有鹽酸納美芬注射液，在上市藥品包裝條件下，避光在高溫(60°C )、高濕條件下考察5、10天，對有關物質雙納美芬、鹽酸納洛酮進行考察，測定結果見表2。表1鹽酸納美芬注射液處方(單位:g)本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包含鹽酸納美芬、聚乙二醇、L?谷氨酸。

【技術特征摘要】
1.一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包含鹽酸納美芬、聚乙二醇、L-谷氨酸。2.根據權利要求1所述的一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，其特征在于所述的聚乙二醇為聚乙二醇300。3.根據權利要求1所述的一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物，包含以下重量份的成分:鹽酸納美芬1.108重量份，聚乙二醇300.0.4-0.6重量份，L-谷氨酸0.3-0.7重量份。4.根據權利要求1所述的一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，鹽酸納美芬.1.108重量份，聚乙二醇300 0.4重量份，L-谷氨酸0.3重量份。5.根據權利要求1所述的一種含有活性成分鹽酸納美芬的藥物組合物，鹽酸納美芬.1.108重量份，聚乙二醇300 0.4重量份，L-谷氨酸0.4重量份。6.根據權利要求1...

【專利技術屬性】
技術研發人員：曹捷，高帆，周戰，尚磊，
申請(專利權)人：北京易明康元醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：北京;11