一種拉米夫定片及其制備方法技術

本發(fā)明專利技術公開了一種拉米夫定片及其制備工藝，產品由拉米夫定、乳糖、預膠化淀粉、羥丙甲基纖維素、羧甲淀粉鈉、聚山梨酯-80、12％濃度沖漿用預膠化淀粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、胃溶型薄膜包衣預混劑組成。制備方法包括制作片芯、包衣等步驟。本發(fā)明專利技術藥物具有服藥次數少，血藥濃度平穩(wěn)，持續(xù)時間長等特點。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
專利
本專利技術涉及一種治療乙型肝炎或乙型肝炎病毒感染引起的疾病的藥物制劑及其制備方法，具體涉及。專利技術背景乙肝是乙型肝炎病毒感染引起的常見傳染病乙肝的發(fā)病機理為乙肝病毒感染人體后病毒本身并不直接引起肝細胞的病變只是在肝細胞內生存復制其所復制的抗原表達在肝細胞膜上激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來辨認從而對已感染發(fā)生攻擊和清除反應。其中急性乙肝是機體的免疫功能健全免疫系統(tǒng)被激活后識別乙肝病毒攻擊已感染病毒的肝細胞并清除之；慢性乙肝是乙肝病毒入侵后機體的免疫功能被激活但處于低下或者耐受狀態(tài)機體對已感染病毒的肝細胞反復攻擊但是又不能完全清除之導致肝組織慢性炎癥反復發(fā)作。慢性肝炎限定為病程至少6個月，病情無改善的持續(xù)或復發(fā)性肝炎。慢性肝炎有眾多的病因，我國當前主要是慢性乙型肝炎。我國不僅慢性肝炎的極大多數由乙型肝炎病毒(HBV)引起，大多數其它慢性肝病，包括肝硬化和肝細胞癌(HCC)，也由慢性HBV感染進展而來。由急性乙型肝炎慢性化的慢性乙型肝炎很少，轉為慢性肝炎的急性期常是輕癥。急劇發(fā)病的急性乙型肝炎很少慢性化；生存下來的暴發(fā)性乙型肝炎幾乎均可完全恢復。很少數慢性乙型肝炎由急性乙型肝炎遷延轉化；絕大多數由慢性無癥狀HbsAg攜帶者(AsC)發(fā)展而來，就這一點而言，可以認為慢性無癥狀攜帶是慢性乙型肝炎的潛伏期；但也有發(fā)病即是慢性乙型肝炎表現(xiàn)的所謂原發(fā)性慢性乙型肝炎。世界各地HBV感染的表現(xiàn)不同。我國因多在嬰幼兒期感染而免疫耐受，表現(xiàn)長時期的病毒血癥而病變輕微。臨床穩(wěn)定的病人也可復發(fā)加重，常與HBe血清轉換和病毒清除相關。慢性乙型肝炎常表現(xiàn)〃沉默〃，臨床表現(xiàn)并不經常與病變的重度一致。即使已發(fā)展為失代償的慢性肝病，也常無急性發(fā)作的過去史。HBeAg及HBVDNA在血清中存在的時間越長，進展為肝纖維化的可能性越大。因此必須加強抗病毒治療，預防肝纖維化形成和發(fā)展。目前療效肯定的抗病毒藥物有兩大類一干擾素和核苷類似物。病毒性肝炎及HIV在世界各地均有發(fā)病和流行。近幾十年來，由于社會人口劇增，城市人口密集，社會人際交際頻繁，生活節(jié)奏加快，使病毒傳染機會增多。抗生素的發(fā)展和使用，使細菌的感染和傳播得到有效的控制，而病毒感染機會則相對增多。這些，都導致了病毒性疾病的發(fā)病率在不斷上升(如HIV、HBV等)。拉米夫定為雙脫氧核苷類似物，是一種逆轉錄酶抑制劑，最初用于治療HIV感染，以后發(fā)現(xiàn)對于HBV復制具有抑制作用。其主要抗病毒機制是:拉米夫定進入病毒感染細胞后磷酸化為三磷酸拉 米夫定而發(fā)揮作用，三磷酸拉米夫定既是HBV、HIV聚合酶的抑制劑，又是聚合酶的底物，作用靶位是HBV (HIV)聚合酶反轉錄活區(qū)酪氨酸、蛋氨酸、門冬氨酸(YMDD)基序。在HBV復制周期中，HBV侵入細胞內，其核心部分進入胞核，部分雙鏈的環(huán)狀DNA分子轉變成超螺旋共價閉合環(huán)狀DNA，形成前基因組RNA，再以此為模板在HBV(HIV)聚合酶作用下反轉錄負鏈DNA，最后復制成部分雙鏈的環(huán)狀DNA。拉米夫定抑制前基因組RNA反轉錄為負鏈DNA，阻斷新合成HBV (HIV) -DNA的鏈化，從而抑制HBV (HIV)的復制。拉米夫定的抑制作用持續(xù)整個治療過程，同時可使血清轉氨酶(ALT)降至正常。長期使用可顯著改善肝臟壞死、炎癥，減輕或阻止肝臟纖維化的進展。拉米夫定三磷酸鹽對哺乳動物α，β和Y-DNA多聚酶的抑制作用微弱，不影響正常細胞DNA的合成。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在細胞中的半衰期為17~19小時。專利申請200610124262.4公開了，該拉米夫定片是由(以重量份計)150份的拉米夫定、70~90份的淀粉、5~10份的干淀粉、I~1.5份的硬脂酸鎂、15~20份的10%的淀粉漿制成。其制備為拉米夫定粉碎過100目篩，淀粉與拉米夫定混合再過100目篩，淀粉漿與上述混合料制軟材，過20目篩制粒并干燥，過20目篩后整粒，加入干淀粉、硬脂酸鎂混勻，壓片。專利申請200910116030.8公開了如下一種拉米夫定片劑及制備，所述拉米夫定片劑由如下重量份的原料組成:拉米夫定100份、微晶纖維素90~110份、羧甲基淀粉鈉15~25份、羥丙甲纖維素I~5份、硬脂酸鎂I~5份、50%乙醇90~110份。其制備為拉米夫定、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉分別過100目篩，微晶纖維素與拉米夫定混勻，取50%乙醇羥丙甲纖維素混勻，加入上述混合料中制軟材，過20目篩制粒，干燥，過20目篩整粒，加入硬脂酸鎂、羧甲淀粉鈉混勻，壓片既得。專利申請98805122.2公開了含有拉米夫定的新的藥用制劑以及它們在醫(yī)療中的用途，所述的拉米夫定藥用制劑為含有對羥基苯甲酸酯0.96~2mg/ml,以及含有對羥基苯甲酸丙酯0.1~0.2mg/ml。 然而在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，市售普通片劑穩(wěn)定性尚有待提高。本專利技術的目的在于提供一種新的拉米夫定片及其制備工藝，質量穩(wěn)定，療效好，操作簡單，污染少，成本低廉，適合工業(yè)化生產。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術的目的在于提供一種新的拉米夫定片及其制備工藝，并經過反復試驗將各組分篩選到本專利技術所述的重量比，意外地發(fā)現(xiàn)得到的片劑質量穩(wěn)定，溶出快，體內分布迅速，生物利用度高。一方面，本專利技術提供一種拉米夫定片，其中每1000片由下列重量成分組成:拉米夫定100克乳糖50~150克 預膠化淀粉10~50克 羥丙甲基纖維素5~20克羧甲淀粉鈉2.5~20克聚山梨酯-800.1~1.0克12%濃度沖漿用預膠化淀粉5~30克 微粉硅膠0.3~5克 硬脂酸鎂0.2~1.5克 胃溶型薄膜包衣預混劑 4~8克。在其中一些實施方案，本專利技術所述的拉米夫定片，其中每1000片由下列重量成分組成:本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種拉米夫定片，其中每1000片由下列重量成分組成：

【技術特征摘要】
1.一種拉米夫定片，其中每1000片由下列重量成分組成: 2.根據權利要求1所述的拉米夫定片，其中每1000片由下列重量成分組成: 3.—種拉米夫定片的制備工藝，其包括下列步驟: (1)制作片芯:將拉米夫定、乳糖、預膠化淀粉、低取代羥丙纖維素過100目篩，按等量遞增法加入到濕法混合制粒機中混合均勻，得混合粉；將聚山梨酯-80溶于30~50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再將12%濃度沖漿用預膠化淀粉加入到混合粉中，制成18~40目顆粒，60~70°C干燥，24目篩整粒，水分為1.0~3.0 %時收料，制得片芯備用； (2)包衣...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：孫文娟，王愛華，熊妲妮，石學乾，
申請(專利權)人：孫文娟，
類型：發(fā)明
國別省市：山東;37