生肌玉紅膠原海綿藥物及其制備方法與應用技術

本發明專利技術公開了生肌玉紅膠原海綿藥物，它由如下重量份數的組分制成：當歸5～10份，甘草5～10份，白芷5～10份，紫草5～10份，血竭1～4份，訶子5～10份，黃蜀葵花5～10份，載體為膠原。本發明專利技術還公開了上述藥物生肌玉紅膠原海綿藥物的制備方法和應用。本發明專利技術藥物療效優于傳統生肌玉紅膏制劑，不含重金屬汞，并可植入體內促進修復。用于促進體表難愈性潰瘍、糖尿病性潰瘍等愈合及填充體內組織缺損。

【技術實現步驟摘要】
生肌玉紅膠原海綿藥物及其制備方法與應用
本專利技術屬于中藥
，涉及一種生肌玉紅膠原海綿藥物及其制備方法與應用。
技術介紹
慢性體表潰瘍常常由糖尿病、壓瘡、激素應用等原因造成，是臨床最常見的難點與熱點之一。隨人口老齡化的趨勢，發病率逐漸升高，大量耗費醫療資源與嚴重影響患者生活質量。美國約翰霍普金斯大學醫學院研究及現代meta分析顯示，影響愈合的兩大關鍵因素為創面的感染及血液供應，標準的治療原則為積極清創與改善微循環；并提出未來局部外治中功能性輔料的研制是其發展方向。我國人口已超13億，估計老年人口占12％以上，每年患慢性潰瘍患者估計超過兩千萬。生肌玉紅膏可以顯著改善下肢慢性創面肉芽微循環，促進肉芽生長，提高肉芽中血管內皮生長因子與羥脯氨酸含量。臨床研究亦發現生肌玉紅膏創面抑菌療效不足。生肌玉紅膏源自《外科正宗》，其主要成分當歸、紫草、血竭、白臘、白芷、輕粉、甘草，具有活血解毒、潤膚生肌功效，其中輕粉為含汞制劑，具有一定的毒性，且有致敏性，臨床上可以抑制細菌呼吸酶而起到殺菌作用。傳統制作方法為油提法：用芝麻油960g同置鍋內炸枯，去渣。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是對古方生肌玉紅膏進行改進，提供一種具有更強殺菌消炎功能的生肌玉紅膠原海綿藥物。本專利技術還要解決的技術問題是提供上述生肌玉紅膠原海綿藥物的制備方法。本專利技術最后要解決的技術問題是提供上述生肌玉紅膠原海綿藥物的應用。為解決上述技術問題，本專利技術采用的技術方案如下：生肌玉紅膠原海綿藥物，它由如下重量份數的組分制成：當歸5～10份，甘草5～10份，白芷5～10份，紫草5～10份，血竭1～4份，訶子5～10份，黃蜀葵花5～10份，載體為膠原。優選的方案是，生肌玉紅膠原海綿藥物由如下重量份數的組分制成：當歸6份，甘草6份，白芷6份，紫草6份，血竭2.4份，訶子6份，黃蜀葵花6份，載體為膠原。上述生肌玉紅膠原海綿藥物，要求，每片50mm×50mm×2mm規格的膠原含血血竭素(C17H14O3)為3.25mg以上，甘草苷(C21H22O9)為5.0mg以上，歐前胡素(C46H14O4)為0.9mg以上。上述生肌玉紅膠原海綿藥物的制備方法，該方法包括如下步驟：(1)取配方量的當歸、甘草、訶子和黃蜀葵花，用8倍重量的70v/v％乙醇水溶液浸泡30分鐘，回流提取60分鐘，固液分離收集濾液，固體部分再用乙醇水溶液浸泡30分鐘，回流提取60分鐘，固液分離合并濾液，回收乙醇至無醇味得到提取液，備用；(2)取配方量的白芷和紫草，粉碎成粗粉，過20目篩，以乙醇濕潤后(乙醇的使用重量為白芷和紫草重量的0.75～1.6倍)，以8倍重量的70v/v％乙醇水溶液作溶劑，浸漬8小時后進行滲漉提取，滲漉速度為0.5mL·(min·kg)-1，收集滲漉液，加入配方量的血竭溶解，再加入步驟(1)得到的提取液，混勻，過濾，濾液加70v/v％乙醇水溶液定容，當當歸、甘草、白芷、紫草、血竭、訶子和黃蜀葵花的總配方重量為31g～64g時，定容的總體積為100ml；(3)將25ml步驟(2)得到的提取液載入膠原(即用每一塊膠原吸收25mL液體)，冷凍干燥后制成，環氧乙烷消毒后即得生肌玉紅膠原海綿藥物，其中，所述的膠原，孔徑在15～25μm之間，成孔率98％，膠原為長寬50mm×50mm、高度為2mm的長方體。按照上述制備方法制備得到的生肌玉紅膠原海綿藥物也在本專利技術的保護范圍之內。上述生肌玉紅膠原海綿藥物在制備治療慢性體表靜脈性潰瘍、褥瘡、缺血性創面、糖尿病足、放射性潰瘍或麻風病潰瘍藥物中的應用也在本專利技術的保護范圍之內。上述生肌玉紅膠原海綿藥物在制備創面持續負壓封閉引流治療中的輔料植入藥物中的應用。上述生肌玉紅膠原海綿藥物的鑒別方法，取生肌玉紅膠原樣品，其規格為50mm×50mm×2mm，剪碎后加70v/v％乙醇水溶液50ml，超聲處理30分鐘，濾過，作為備用濾液；該方法包括如下鑒別項目：(1)取備用濾液10ml，水浴蒸干，殘渣加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取當歸對照藥材0.6g，加10ml70v/v％乙醇水溶液浸泡30分鐘，回流提取1小時，放冷，濾過，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上；以正己烷-乙酸乙酯按體積比4:1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(2)取備用濾液10ml，水浴蒸干，殘渣加60～90℃石油醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取紫草對照藥材0.6g，粉碎，以70v/v％乙醇水溶液10ml作溶劑，浸漬8小時后進行滲漉提取，收集滲漉液，合并，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上；以環己烷-甲苯-乙酸乙酯-甲酸按體積比5:5:0.5:0.1為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的紫色斑點；(3)取血竭對照藥材0.2g，以70v/v％乙醇水溶液10ml溶解，過濾，濾液同項目(1)制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液和項目(1)下的供試品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上；以三氯甲烷-甲醇按體積比19:1為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的橙色斑點；(4)取備用濾液10ml，水浴蒸干，殘渣加乙酸乙酯20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取金絲桃苷對照品，加乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一聚酰胺薄膜上；以50v/v％冰醋酸水溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。上述生肌玉紅膠原海綿藥物的含量測定：照高效液相色譜法測定。⑴血竭素：色譜條件與系統適應性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液(72:28)為流動相；檢測波長為440nm；柱溫40℃。理論板數按血竭素峰計算應不低于4000。對照品溶液的制備：取血竭素高氯酸鹽對照品9mg，精密稱定，置50ml棕色量瓶中，加3％磷酸甲醇溶液使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置5ml棕色量瓶中，加甲醇置刻度，即得每1ml含血竭素26μg的對照品溶液(血竭素重量＝血竭素高氯酸鹽重量/1.377)。供試品溶液：精密吸取鑒別項下備用濾液2ml，水浴蒸干，殘渣用3％磷酸甲醇溶液溶解，置10ml棕色量瓶中，定容，搖勻。用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，即得。測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片膠原(50mm×50mm×2mm)含血竭以血竭素(C17H14O3)計，不得少于3.25mg。⑵甘草苷：色譜條件與系統適應性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈(A)-0.08％磷酸溶液(B)梯度洗脫(見表1)為流動相；檢測波長為本文檔來自技高網...

【技術保護點】
生肌玉紅膠原海綿藥物，其特征在于，它由如下重量份數的組分制成：當歸5～10份，甘草5～10份，白芷5～10份，紫草5～10份，血竭1～4份，訶子5～10份，黃蜀葵花5～10份，載體為膠原。

【技術特征摘要】
1.生肌玉紅膠原海綿藥物，其特征在于，它由如下重量份數的組分制成：當歸6份，甘草6份，白芷6份，紫草6份，血竭2.4份，訶子6份，黃蜀葵花6份，載體為膠原。2.根據權利要求1所述的生肌玉紅膠原海綿藥物，其特征在于，每片50mm×50mm×2mm規格的膠原含血竭素為3.25mg以上，甘草苷為5.0mg以上，歐前胡素為0.9mg以上。3.權利要求1所述的生肌玉紅膠原海綿藥物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：(1)取配方量的當歸、甘草、訶子和黃蜀葵花，用8倍重量的70v/v％乙醇水溶液浸泡30～60分鐘，回流提取60～120分鐘，固液分離收集濾液，固體部分再用乙醇水溶液浸泡30～60分鐘，回流提取60～120分鐘，固液分離合并濾液，回收乙醇至無醇味得到提取液，備用；(2)取配方量的白芷和紫草，粉碎成粗粉，過20目篩，以乙醇濕潤后，以8倍重量的70v/v％乙醇水溶液作溶劑，浸漬8～16小時后進行滲漉提取，滲漉速度為0.5mL·(min·kg)-1，收集滲漉液，加入配方量的血竭溶解，再加入步驟(1)得到的提取液，混勻，過濾，濾液加70v/v％乙醇水溶液定容，當當歸、甘草、白芷、紫草、血竭、訶子和黃蜀葵花的總配方重量為31g～64g時，定容的總體積為100ml；(3)將25ml步驟(2)得到的提取液載入膠原，冷凍干燥后制成，環氧乙烷消毒后即得生肌玉紅膠原海綿藥物，其中，所述的膠原，孔徑在15～25μm之間，成孔率98％，膠原為長寬50mm×50mm、高度為2mm的長方體。步驟(2)中，以乙醇濕潤，乙醇的使用重量為白芷和紫草重量的1～1.5倍。4.按照權利要求3所述的制備方法制備得到的生肌玉紅膠原海綿藥物。5.權利要求1或4所述的生肌玉紅膠原海綿藥物在制備治療慢性體表靜脈性潰瘍、褥瘡、缺血性創面、糖尿病足、放射性潰瘍或麻風病潰瘍藥物中的應用。6.權利要求1或4所述的生肌玉紅膠原海綿藥物在制備創面持續負壓封閉引流治療中的輔料植入藥物中的應用。7.權利要求1或4所述的生肌玉紅膠原海綿藥物的鑒別方法，其特征在于，取生肌玉紅膠原樣品，其規格為50mm×50mm×2mm，剪碎后加70v/v％乙醇...

【專利技術屬性】
技術研發人員：姚昶，吳旭彤，卞衛和，孫蕾，
申請(專利權)人：江蘇省中醫院，
類型：發明
國別省市：江蘇;32