本發(fā)明專利技術涉及確定對象中血管健康的方法。該方法包括以下步驟：從對象獲得生物樣品；基于生物樣品中至少一組微粒的水平獲得微粒數據；基于生物樣品至少一組祖細胞的水平獲得祖細胞數據；基于微粒和祖細胞數據產生生物樣品的流式細胞術指紋；和基于產生的流式細胞術指紋確定對象的血管健康。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】【專利摘要】本專利技術涉及確定對象中血管健康的方法。該方法包括以下步驟：從對象獲得生物樣品；基于生物樣品中至少一組微粒的水平獲得微粒數據；基于生物樣品至少一組祖細胞的水平獲得祖細胞數據；基于微粒和祖細胞數據產生生物樣品的流式細胞術指紋；和基于產生的流式細胞術指紋確定對象的血管健康。【專利說明】相關申請的交叉引用本申請要求2011年6月10提交的美國臨時申請序列號61/495，955和2012年5月22日提交的美國臨時申請序列號61/650，353的優(yōu)先權權益，其全部公開內容通過引用被并入本文，如同每個以其全部在本文中列出。專利技術背景心血管疾病(CVD)在美國是最主要的死亡原因；每39秒一個成人死于心臟病發(fā)作、中風或其它心血管疾病(“在美國，高血壓和膽固醇失去控制”。疾病控制中心網站。http://www.cdc.gov/Features/Vitalsigns/Card1vascularDisease/。2011年I月 31 日更新，2012年2月6日訪問)。美國CVD患病率已經非常高(36.9%的成人或約8千I百萬人)并預測在接下來的20年里增加約10%，到2030年估計超過40%的成人(大約I億I千6百萬人)將患有一種或多種形式的 CVD (Heidenreich et al., 2011, Circulat 1n 123:933-944)。很早以前癥狀在臨床上是明顯的，新生血管疾病開始于內皮細胞機能異常。當動脈粥樣硬化進展到阻塞的血流引起缺血的點時，或當由于破裂或侵蝕，血栓從存在的斑塊形成時，有癥狀的、臨床 CVD 事件通常發(fā)生(Heidenreich et al.，2011，Circulat1nl23:933-944)。令人遺憾地，目前不存在有成本效益的和準確的可確定患者心血管健康的血液測試。相反，心血管風險通常由若干循環(huán)生物標記，如高靈敏度C-反應蛋白(hsCRP)和纖維蛋白原進行評估(Ridker, 2003, Circulat1nl07:363-369)。由于這些生物標記通常是急性期反應物，因此對于動 脈粥樣硬化不是特異性的，它們只被推薦給具有心血管事件的中等風險的患者(Greenland et al.，2010，Circulat1nl22:e584_e636)。同樣，在臨床實踐中沒有可用的生物標記來靈敏地和準確地評價對醫(yī)學治療的反應。心血管風險分層的基于弗雷明漢(Framingham)的方法沒有結合生物標記或遺傳異常，因此預測值受限。一個公開的心血管風險算法，雷諾爾德(Reynolds)評分，包括hsCRP，但是，如同弗雷明漢，遺傳背景不包括在方案中。實踐和預防工作組中基因組應用的評價(Evaluat1nof Genomic Applicat1ns in Practice and Prevent1n Working Group (EffG))發(fā)現推薦測試28個基因中219p21遺傳變體或57個其它變體以在一般人群中評估CVD特別是心臟病和中風風險的證據不充分。EWG提出來自單獨或組合使用這些基因組標記中任何一個的凈健康益處的量是可以忽略的(Evaluat1nofGenomicApplicat1ns inPractice Prevent1n Working Group.2010.Recommendat1ns from the EGAPP WorkingGroup:Genomic profiling to assess card1vascular risk to improve card1vascularhealth.Journal12:839-843810.1097/GIM.1090bl013e3181f1872cl090)。因此，存在對早期診斷測試未滿足的臨床需要，該早期診斷測試提供在明顯的CVD之前心血管健康的測量和治療干預的評估。本專利技術通過細胞基試驗滿足該需要，該細胞基試驗基于血管健康概況(Vascular Health Profile) (VHP)的建立中祖細胞(PCs),如內皮祖細胞(EPCs)和微粒(MPs)的測量而評估心血管狀態(tài)。專利技術概述本專利技術涉及確定對象中的血管健康的方法。該方法包括以下步驟:從對象獲得生物樣品；基于生物樣品中至少一組微粒的水平獲得微粒數據；基于生物樣品中至少一組祖細胞的水平獲得祖細胞數據；基于微粒和祖細胞數據產生生物樣品的流式細胞術指紋(cytometric fingerprint);和基于產生的流式細胞術指紋確定對象的血管健康。在一個實施方式中，至少一組微粒的水平通過流式細胞術測量。在另一個實施方式中，生物樣品是全血液樣品品。在另一個實施方式中，生物樣品是血漿樣品。在另一個實施方式中，對象是具有銀屑病的對象。在另一個實施方式中，對象是具有狼瘡的對象。在另一個實施方式中，對象是具有已知CVD風險因素的對象。在另一個實施方式中，對象是沒有已知CVD風險因素的對象。在另一個實施方式中，對象是糖尿病對象。在另一個實施方式中，對象是I型糖尿病對象。在另一個實施方式中，對象是2型糖尿病對象。在另一個實施方式中，祖細胞是內皮祖細胞(EPCs)。在另一個實施方式中，當至少一個微粒組的水平上調時，對象處于心血管疾病或血管機能異常的風險，或使心血管疾病或血管機能異常進展的風險。在另一個實施方式中，當至少一個祖細胞組的水平下調時，對象處于心血管疾病或血管機能異常的風險，或使心血管疾病或血管機能異常進展的風險。在另一個實施方式中，當至少一個微粒組的水平上調和至少一個祖細胞組的水平下調時，對象處于心血管疾病或血管機能異常的風險，或使心血管疾病或血管機能異常進展的風險。本專利技術還涉及確定對象中與心血管疾病或血管機能異常相關的風險的方法。所述方法包括以下步驟:從對象獲得生物樣品；基于生物樣品中至少一組微粒的水平獲得微粒數據；基于生物樣品中至少一組祖細胞的水平獲得祖細胞數據；基于微粒和祖細胞數據產生生物樣品的流式細胞術指紋；和基于產生的流式細胞術指紋，確定與對象的心血管疾病或血管機能異常相關的風險。在一個實施方 式中，至少一組微粒的水平通過流式細胞術測量。在另一個實施方式中，生物樣品是血漿樣品。在另一個實施方式中，生物樣品是全血液樣品品。在另一個實施方式中，對象是具有銀屑病的對象。在另一個實施方式中，對象是具有狼瘡的對象。在另一個實施方式中，對象是具有已知CVD風險因素的對象。在另一個實施方式中，對象是沒有已知CVD風險因素的對象。在另一個實施方式中，對象是糖尿病對象。在另一個實施方式中，對象是I型糖尿病對象。在另一個實施方式中，對象是2型糖尿病對象。在另一個實施方式中，祖細胞是內皮祖細胞(EPCs)。在另一個實施方式中，產生的流式細胞術指紋指示細胞損傷。在另一個實施方式中,產生的流式細胞術指紋指示內皮完整性、內皮修復能力喪失或其組合。在另一個實施方式中，所述方法進一步包括產生源自一個或多個個體的健康對照樣品的流式細胞術指紋和比較對象的生物樣品的產生的流式細胞術指紋與健康對照樣品的流式細胞術指紋。附圖簡述為了說明本專利技術的目的，在附圖中描述本專利技術的某些實施方式。然而，本專利技術不限于附圖中描述的實施方式的精確安排和手段。圖1是顯示用于確定血管健康概況的高通量流式細胞術試驗的示意圖。血本文檔來自技高網...
【技術保護點】
確定對象中血管健康的方法，包括：從所述對象獲得生物樣品；基于所述生物樣品中至少一組微粒的水平獲得微粒數據；基于所述生物樣品至少一組祖細胞的水平獲得祖細胞數據；基于所述微粒和祖細胞數據產生所述生物樣品的流式細胞術指紋；和基于所述產生的流式細胞術指紋確定所述對象的所述血管健康。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：E·R·莫勒，J·S·摩爾，L·張，W·羅杰斯，A·D·班特雷，
申請(專利權)人：賓夕法尼亞大學董事會，
類型：發(fā)明
國別省市：美國;US
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。