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    四氫小檗堿在制備治療老年癡呆藥物中的應用制造技術

    技術編號:10420432 閱讀:197 留言:0更新日期:2014-09-12 11:33
    本發明專利技術公開了四氫小檗堿在制備治療老年癡呆藥物中的應用,屬于藥物的新用途,四氫小檗堿的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、噴霧劑、注射劑或丸劑,對于老年癡呆疾病有較好的療效。

    【技術實現步驟摘要】
    四氫小檗堿在制備治療老年癡呆藥物中的應用
    本專利技術屬于藥物的新用途,具體涉及四氫小檗堿的新用途。
    技術介紹
    老年癡呆是一種中樞神經系統病變性疾病,起病隱襲,病程呈慢性進行性,是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀,嚴重影響社交、工作及日常生活。AD的病因及發病機制尚未闡明,特征性病理改變包括β淀粉樣蛋白(Αβ25_35)沉積形成的細胞外老年斑和Tau蛋白過度磷酸化形成的神經細胞內神經原纖維纏結,以及神經元丟失伴膠質細胞增生等。一般的治療藥物主要有:(1)膽堿酯酶抑制劑:通過抑制膽堿酯酶活性提高乙酰膽堿水平,改善神經遞質的傳遞功能。膽堿酯酶抑制劑是目前唯一得到驗證的能夠改善AD患者癥狀的藥物;(2)谷氨酸受體拮抗劑;(3)其他藥物:如吡拉西坦、尼麥角林、司來吉蘭、長春西汀。四氫小檗堿具有芐基異喹啉結構。現有技術對四氫小檗堿進行了許多藥理活性研究,主要為鎮痛、鎮靜和安定作用;心腦血管作用,如抗心率失常,抗高血壓,抗血小板聚集,心肌缺血保護,腦缺血保護;抗過敏作用;多巴胺受體阻滯作用;Μ-膽堿受體親和作用等,目前未見有該藥物抗老年癡呆的作用。
    技術實現思路
    本專利技術需要解決的技術問題是提供一種四氫小檗堿的新用途,用于治療老年癡呆。為實現專利技術目的,本專利技術所采用的技術方案是: 四氫小檗堿在制備治療老年癡呆藥物中的應用。所述四氫小檗堿的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、噴霧劑、注射劑或丸劑。為使上述劑型能夠實現,需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料,例如:填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括:淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等;崩解劑包括:淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等;潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等;助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等;粘合劑包括,淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等;甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等;矯味劑包括:甜味劑及各種香精;防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等;基質包括:PEG6000,PEG4000,蟲蠟等。所述四氫小檗堿在制備抑制Tau蛋白磷酸化水平異常升高藥物中的應用。所述四氫小檗堿在制備提高機體抗氧化損傷能力藥物中的應用。所述四氫小檗堿在制備抑制膽堿酯酶活性藥物中的應用。所述四氫小檗堿在制備抑制β淀粉樣蛋白25-35誘導后的PC12細胞凋亡的藥物中的應用。由于采用了上述技術方案,本專利技術取得的技術進步是: 本專利技術藥物能抑制Tau蛋白磷酸化水平異常升高,提高機體抗氧化損傷能力,抑制膽堿酯酶活性,抑制β淀粉樣蛋白25-35誘導后的PC12細胞凋亡,改善認知功能障礙,對老年癡呆具有療效;采用的各種劑型可以方便各種情況下的使用。為了證實四氫小檗堿化合物的功效,進行了如下實驗: 實驗一、四氫小檗堿對老年癡呆模型細胞存活率及凋亡率變化的影響 一.研究目的 培養PC-12 (大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞),通過淀粉樣蛋白25-35 (Αβ25_35)損傷建立老年癡呆(AD)細胞模型,研究小檗堿類化合物四氫小檗堿(SQXBJ)在細胞模型上的藥效學作用(細胞存活率、細胞凋亡率)。二.實驗材料 1.供試品 1.1供試品名稱:延胡索總堿以及實施例1中制備的四氫小檗堿。1.2來源:北京以嶺藥業中藥室提供 1.3擬臨床適應癥:老年癡呆 1.4保存:室溫 2.對照藥 2.1石杉堿甲原粉(SSJJ): 購于中國藥品生物制品檢定所,產品批號:100243-200401,分子量為242.32D。2.2多奈哌齊鹽酸鹽(DNPQ): 購于sigma公司,產品批號:061M4713V,分子量為433.97D。3.細胞種類 3.1 名稱:PC-12 3.2來源:購自上海細胞生物學研究所 4.主要儀器設備 表1本文檔來自技高網...

    【技術保護點】
    四氫小檗堿在制備治療老年癡呆藥物中的應用。

    【技術特征摘要】
    1.四氫小檗堿在制備治療老年癡呆藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的應用,其特征在于:所述四氫小檗堿的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、噴霧劑、注射劑或丸劑。3.根據權利要求1所述的應用,其特征在于:所述四氫小檗堿在制備抑制Tau蛋白磷酸化水平異常升高藥物中的應用。4.根據權利要求1所述的應用...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:梁俊清姚兵呂子明侯斌王志鑫徐明遠張梓倩王娜李文燕
    申請(專利權)人:北京以嶺藥業有限公司
    類型:發明
    國別省市:北京;11

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