用于診斷和預后腎損傷和腎衰竭的方法和組合物技術

本發明專利技術涉及用于在患有或懷疑患有腎損傷的受試者中進行監測、診斷、預后和確定治療方案的方法和組合物。具體而言，本發明專利技術涉及使用檢測作為腎損傷診斷和預后的生物標記物的一種或一種以上標記物的分析，所述標記物選自：表皮生長因子、補體C3、白細胞介素-4、白細胞介素-1α、腎小管間質性腎炎抗原、轉化生長因子β-1、骨形態發生蛋白7、骨橋蛋白、神經生長因子-1和生長調節α蛋白。

【技術實現步驟摘要】
用于診斷和預后腎損傷和腎衰竭的方法和組合物本申請是PCT申請號為PCT/US2009/065419， 申請人:為“阿斯圖特醫藥公司”，專利技術名稱為“用于診斷和預后腎損傷和腎衰竭的方法和組合物”的PCT申請進入中國國家階段后申請號為200980154224.5的中國國家階段申請的分案申請。本專利技術要求2008年11月22日提交的美國臨時專利申請61/117，137、2008年11月22日提交的美國臨時專利申請61/117，142、2008年11月22日提交的專利申請61/117，147、2008年11月22日提交的美國臨時專利申請61/117，159、2008年11月22日提交的美國臨時專利申請61/117，164、2008年11月22日提交的美國臨時專利申請61/117，165、2008年11月22日提交的美國臨時專利申請61/117，166、2008年11月22日提交的美國臨時專利申請61/117，170、2008年11月22日提交的美國臨時專利申請61/117，171、以及2008年11月22日提交的美國臨時專利申請61/117，174的優先權，上述美國專利申請中的每一個的全部內容包括所有表格、附圖和權利要求在此通過引用并入本文。
技術介紹
下文所討論的本專利技術的
技術介紹
僅僅為了幫助讀者理解本專利技術，并不認為這是對本專利技術的現有技術的描述或這構成本專利技術的現有技術。腎臟負責從人體排出水和溶解物。腎臟的功能包括維持酸堿平衡、調節電解質濃度、控制血液體積以及調節血壓。這樣，由于損傷和/或疾病而引起的腎功能損失導致大量的發病率和致死率。腎損傷的詳細討論在Harrison’ s Principles of InternalMedicine, 17th Ed., McGraw Hill, New York,第 1741-1830 頁中提供，其全部內容通過引用并入本文。腎疾病和/或腎損傷可以是急性的或慢性的。急性和慢性腎疾病在下文中描述(Current Medical Diagnosis&Treatment2008, 47th Ed, McGraw Hill, New York,第 785-815頁，其通過引用并入本文):“急性腎衰竭是腎功能惡化持續幾個小時至幾天，導致血液中的含氮廢物(例如尿素氮)和肌酸酐滯留。這些滯留的物質被稱為氮血。慢性腎衰竭(慢性腎疾病)由持續幾個月至幾年的不正常的腎功能損失而引起”。急性腎衰竭(ARF，也稱為急性腎損傷，或AKI)是腎小球過濾突然(典型地在約48小時至I周內檢測)降低。這種過濾能力的損失導致由腎正常排泄的含氮(尿素和肌酸酐)廢物和非含氮廢物產品滯留，尿輸出減少或它們兩者。報道了 ARF并發了約5%的入院率，4-15%的心肺旁路手術以及高達30%的重癥監護入院率。ARF可被以因果關系來分為腎前、腎內或腎后。腎內疾病可被進一步分為腎小球異常、管狀異常、間隙異常和血管異常。ARF的主要病因在下表中描述，其從Merck Manual，17th ed.,第222章中得到并通過引用全部并入本文。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種評估受試者的腎狀態的方法，所述方法包括：對配置為對獲自所述受試者的體液樣品檢測腎損傷標記物以提供一種或一種以上分析結果，所述標記物選自：補體C3、白細胞介素?4、白細胞介素?1α、腎小管間質性腎炎抗原、轉化生長因子β?1、骨形態發生蛋白7、骨橋蛋白、神經生長因子?1和生長調節α蛋白；以及將所述分析結果與所述受試者的所述腎狀態的風險分級、分期、預后、分類和監測中的一種或一種以上相關聯。

【技術特征摘要】
2008.11.22 US 61/117,164;2008.11.22 US 61/117,165;1.一種評估受試者的腎狀態的方法，所述方法包括: 對配置為對獲自所述受試者的體液樣品檢測腎損傷標記物以提供一種或一種以上分析結果，所述標記物選自:補體C3、白細胞介素-4、白細胞介素-1 α、腎小管間質性腎炎抗原、轉化生長因子β-1、骨形態發生蛋白7、骨橋蛋白、神經生長因子-1和生長調節α蛋白；以及 將所述分析結果與所述受試者的所述腎狀態的風險分級、分期、預后、分類和監測中的一種或一種以上相關聯。2.根據權利要求1所述的方法，其中所述關聯步驟包括基于所述分析結果將所述腎狀態的一種或一種以上將來的變化的可能性分配給受試者。3.根據權利要求2所述的方法，其中所述腎狀態的一種或一種以上將來的變化包括將來腎功能損傷、將來腎功能降低、將來腎功能改善和將來急性腎衰竭(ARF)中的一種或一種以上。4.根據權利要求3所述的方法，其中所述分析結果包括下列一種或一種以上: (i)測量的補體C3的濃度； (?)測量的白細胞介素-4的濃度； (iii)測量的白細胞介素-1a的濃度； (iv)測量的腎小管間質性腎炎抗原的濃度； (v)測量的轉化生長因子β-1的濃度； (vi)測量的骨形態發生蛋白7的濃度； (vii)測量的骨橋蛋白的濃度； (viii)測量的神經生長因子-1的濃度；或 (ix)測量的生長調節a蛋白的濃度； 并且用于每個分析結果的所述關聯步驟包括將所述測量的濃度與閾值濃度比較，以及對于正向標記物而言，相對于當所述測量的濃度低于所述閾值所分配的可能性，當所述測量的濃度高于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或將來腎功能改善的可能性增加分配給所述受試者，或相對于所述測量的濃度高于所述閾值時的可能性，當所述測量的濃度低于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或將來腎功能改善的可能性降低分配給所述受試者，或 對于負向標記物而言，相對于當所述測量的濃度高于所述閾值所分配的可能性，當所述測量的濃度低于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或將來腎功能改善的可能性增加分配給所述受試者，或相對于當所述測量的濃度低于所述閾值所分配的可能性，當所述測量的濃度高于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或將來腎功能改善的可能性降低分配給所述受試者。5.根據權利要求2所述的方法，其中所述腎狀態一種或一種以上將來的變化包括與患有腎損傷的所述受試者相關的臨床結果。6.根據權利要求1所述的方法，其中所述分析結果包括下列一種或一種以上: (i)測量的補體C3的濃度； (i)測量的白細胞介素-4的濃度； (iii)測量的白細胞介素-1 a的濃度；(iv)測量的腎小管間質性腎炎抗原的濃度； (V)測量的轉化生長因子β -1的濃度； (vi)測量的骨形態發生蛋白7的濃度； (vii)測量的骨橋蛋白、神經生長因子-1的濃度；或 (viii)測量的神經生長因子-1的濃度；或 (ix)測量的生長調節α蛋白的濃度； 并且用于每個分析結果的所述關聯步驟包括將所述測量的濃度與閾值濃度比較，以及 對于正向標記物而言，相對于當所述測量的濃度低于所述閾值所分配的可能性，當所述測量的濃度高于所述閾值時，將隨后的急性腎損傷、AKI期惡化、死亡、需要腎替換治療、需要除去腎毒素、晚期腎疾病、心臟衰竭、中風、心肌梗塞或慢性腎疾病的可能性增加分配給所述受試者，或相對于當所述測量的濃度高于所述閾值時的分配可能性，當所述測量的濃度低于所述閾值時，將隨后的急性腎損傷、AKI期惡化、死亡、需要腎替換治療、需要除去腎毒素、晚期腎疾病、心臟衰竭、中風、心肌梗塞或慢性腎疾病的可能性降低分配給所述受試者，或 對于負向標記物而言，相對于當所述測量的濃度高于所述閾值時的分配可能性，當所述測量的濃度低于所述閾值時，將隨后的急性腎損傷、AKI期惡化、死亡、需要腎替換治療、需要除去腎毒素、晚期腎疾病、心臟衰竭、中風、心肌梗塞或慢性腎疾病的可能性增加分配給所述受試者，或相對于當所述測量的濃度低于所述閾值時的分配可能性，當所述測量的濃度高于所述閾值時，將隨后的急性腎損傷、AKI期惡化、死亡、需要腎替換治療、需要除去腎毒素、晚期腎疾病、心臟衰竭、中風、心肌梗塞或慢性腎疾病的可能性降低分配給所述受試者。7.根據權利要求2所述的方法，其中，所述腎狀態一種或一種以上將來變化的可能性是目標事件或多或少地可能在從所述受試者獲取所述體液樣品30天內發生。8.根據權利要求7所述的方法，其中，所述腎狀態的一種或一種以上將來變化的可能性是目標事件或多或少地可能在選自下列的時間段內發生，所述時間段選自:21天、14天、7天、5天、96小時、72小時、48小時、36小時、24小時和12小時。9.根據權利要求1所述的方法，其中基于所述受試者預存在的一種或一種以上已知的腎前、腎內或腎后AFR的風險因素來選擇用于評估腎狀態的所述受試者。10.根據權利要求1所述的方法，其中基于下列一種或一種以上疾病的現有診斷來選擇用于評估腎狀態的所述受試者，所述疾病為:充血性心力衰竭、先兆子癇、驚厥、糖尿病、高血壓、冠狀動脈疾...

【專利技術屬性】
技術研發人員：J·安德貝里，J·格雷，P·麥克弗森，K·中村，
申請(專利權)人：阿斯圖特醫藥公司，
類型：發明
國別省市：美國;US