本發明專利技術屬于醫藥領域，涉及羅漢果醇（Mogrol）在制備抗腫瘤藥物中的應用，尤其是Mogrol在制備抗腫瘤藥物耐藥逆轉劑中的應用。Mogrol是天然產物，具有逆轉腫瘤細胞多藥耐藥的作用，可以作為腫瘤多藥耐藥的逆轉劑；Mogrol也具有增加腫瘤多藥耐藥細胞對抗腫瘤藥物敏感性的作用，可以作為化療增敏劑使用。本發明專利技術還提供了抗腫瘤藥物和Mogrol聯合使用的藥物組合物抑制腫瘤多藥耐藥細胞增殖的用藥方法。本發明專利技術中的小分子化合物Mogrol作為新的抗腫瘤藥物或者其輔助成分進行開發，抑瘤效果明顯，綠色環保，將為治療和治愈腫瘤提供了一種新的途徑和手段。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于逆轉腫瘤多藥耐藥和增敏抗腫瘤藥物的醫藥學領域，具體涉及羅漢果 阜苷元-羅漢果醇（Mogrol)的新用途，即Mogrol在制備腫瘤多藥逆轉劑和抗腫瘤藥物 增敏劑中的應用。
技術介紹
惡性腫瘤嚴重危害人類的生命健康，已成為當今疾病致死亡的主要原因之一。目 前惡性腫瘤的主要治療手段有手術治療、放療和化療等。對于被診斷為晚期腫瘤的患者和 已經發生轉移的患者來說，化療是一個較好的選擇。臨床醫生通過調節用藥劑量可以優 化得到最大的療效和最小的毒性，幫助患者延長生存時間和提高預后生活質量。然而，腫 瘤細胞的耐藥性的產生導致腫瘤細胞對化療藥物的敏感性下降，大大限制了化療的治療 的效果[1]。腫瘤細胞對某種藥物產生耐藥性之后，會對從未接觸過的、結構不同、作用機 制各異的多種化療藥物產生交叉耐藥，這種現象稱為腫瘤的多藥耐藥性（Multiple Drug Resistance, MDR)。多藥耐藥的產生是當前腫瘤治療的所面臨的重大難題之一 [2-4]。 MDR-旦產生，通過加大藥物劑量是無效的，會產生更強的毒性和進一步誘導耐藥的產生 [5-8]。多數與MDR有關的藥物都是疏水性或者兩親性的天然產物，如紫杉烷類、蒽環類抗 生素、長春花生物堿類等[7, 9-11]。MDR的產生具有多種機制，包括細胞對一些水溶性藥物 攝取的減少，細胞周期的改變，DNA修復功能的增強，抑制細胞的凋亡，藥物在細胞內的代謝 過程的改變，對疏水性藥物和易于進入細胞的一些藥物外排的增加等[12]。腫瘤MDR的形 成過程復雜，這些耐藥機制常同時存在，但以一種機制為主，不同機制之間互相影響，可能 單獨或聯合起作用[13]。 為了克服腫瘤細胞對化療藥物的MDR特性，研究者們一直在尋找有效的ABC轉運 蛋白的抑制劑，這些化合物又被稱為MDR的抑制劑、調節劑、逆轉劑或者化療增敏劑，它們 通常能夠調節多個ABC轉運蛋白的功能[7,8]。1981年，Tsuruo首次報道了鈣通道阻滯劑 異搏定（Verapamil)和|丐調蛋白抑制劑三氟拉嗪（TFP)在體外和體內實驗中均能增強耐藥 小鼠白血病P388/VCR細胞對長春新堿（vincristine，VCR)的敏感性[14]。在隨后30年的 研究中，新的MDR逆轉劑的不斷被發現和研究，但較高的細胞毒性一直是困擾MDR抑制劑研 究開發的一大問題。因此，開發毒性較小、逆轉作用更強的MDR抑制劑或逆轉劑仍然是腫瘤 藥物研究的熱點之一。 在新一代MDR抑制劑的研究過程中，從天然產物中篩選高效低毒的MDR逆轉劑日 益被醫學界所重視并逐漸成為研究的熱點。多種天然產物被發現具有逆轉腫瘤細胞MDR的 作用。羅漢果（Siraitia grosvenorii Swingle)是葫蘆科多年生草本植物，是我國特有的 植物，主要產于廣西永福、臨桂和龍勝等地。羅漢果的果實可以食用，也可以入藥，在廣西民 間的藥用歷史已有300多年。羅漢果性涼，味甘，有清熱潤肺，滑腸通便的功效[15]。羅漢果 因其甜度高、熱量低而被作為甜味劑廣泛使用，常作為肥胖者和糖尿病患者的代用糖。羅漢 果的主要化學成分之一是羅漢果皂苷，該類化學成分具有鎮咳、祛痰、平喘、調節免疫、降低 血糖、抗病毒和抑制腫瘤細胞增殖等藥理作用[16]。羅漢果醇為羅漢果皂苷IA1、IE1、IIE、 III、IV、IVE、V和賽門苷I等的苷元，英文名為MOgI?l，分子式為C3。H 5204，分子量461.4，CAS 號為88930-15-8,其化學結構如圖1所示。目前關于羅漢果皂苷和羅漢果醇Mogrol對腫瘤 細胞耐藥性的調節尚未見報道。 參考文獻 1. Dean, Μ. , T. Fo jo, and S. Bates, Tumour stem cells and drug resistance. Nat Rev Cancer, 2005. 5(4) :p. 275-84. 2. H，L，An overview of cancer multidrug resistance:a still unsolved problem. Cell. Mol. Life Sci.，2008. 65:p. 3145 - 3167. 3. Mellor, H. R. and R. Callaghan, Resistance to chemotherapy in cancer:a complex and integrated cellular response. Pharmacology, 2008. 81(4):p. 275-300. 4. Mimeault, M. , R. Hauke, and S. Batra, Recent Advances on the Molecular Mechanisms Involved in the Drug Resistance of Cancer Cells and Novel Targeting Therapies. Clin Pharmacol Ther.，2008. 83:p. 673 - 691. 5 . Akan, I. , e t al. , N-acetylcysteine enhances multi drug resistance-associated proteinlmediated doxorubicin resistance.Eur J Clin Invest, 2004. 34(10) :p. 683-9. 6.Akan,I.,et al. , Multidrug resistance-associated proteinl(MRP1) mediated vincristine resistance: effects of N-acetylcysteine and Buthionine sulfoximine. Cancer Cell Int, 2005. 5 (1) :p. 22. 7.Choi,C. H. , ABC transporters as multidrug resistance mechanisms and the development of chemosensitizers for their reversal. Cancer Cell Int，2005. 5:p. 30. 8. Liscovitch, M. and Y. Lavie, Cancer multi drug resistance:a review of recent drug discovery research. IDrugs, 2002. 5(4) :p. 349-55. 10. Ambudkar, S. V. , et al. , Biochemical, cellular, and pharmacological aspects of the multidrug transporter.Annu Rev Pharmacol Toxicol，1999. 39:p. 361-98. 11. Krishna, R. and L. D. Mayer, Multid本文檔來自技高網...
【技術保護點】
Mogrol在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述的應用是Mogrol在制備抗腫瘤藥物的耐藥逆轉劑中的應用。
【技術特征摘要】
1. Mogrol在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述的應用是Mogrol在制備抗腫 瘤藥物的耐藥逆轉劑中的應用。2. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，Mogrol是腫瘤多藥耐藥逆轉劑。3. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的腫瘤包括口腔癌、乳腺癌、肝癌、肺 癌、宮頸癌、肺腺癌、結腸癌或胰腺癌。4. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物是長春新堿、柔紅霉素、 紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。5. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，Mogrol是抗腫瘤藥物的增敏劑。6. -種抗腫瘤藥物組合物，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：余龍，朱恒銳，胡立宏，劉軍華，唐麗莎，
申請(專利權)人：復旦大學，
類型：發明
國別省市：上海;31
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