一種含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)方法技術(shù)

本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)提供一種含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)方法，其包括如下步驟：收集含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的樣品并采集其近紅外光譜；利用現(xiàn)有技術(shù)測(cè)定樣品中的柚皮苷含量；根據(jù)所述樣品的近紅外光譜和現(xiàn)有技術(shù)測(cè)得的柚皮苷含量通過(guò)化學(xué)計(jì)量學(xué)軟件建立檢測(cè)模型，所述檢測(cè)模型的建立選取近紅外光譜的光譜范圍為1100～2300nm；采集待測(cè)樣品，利用所述檢測(cè)模型測(cè)定柚皮苷含量及圖譜相似度。本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)提供的含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)方法，可有效解決含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量分析方法效率低，原料浪費(fèi)過(guò)多的問(wèn)題。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專(zhuān)利技術(shù)屬于中藥提取及制劑
，具體涉及一種含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中 的近紅外在線檢測(cè)方法。
技術(shù)介紹
中藥復(fù)方制劑的生產(chǎn)是一個(gè)復(fù)雜制造工藝過(guò)程，生產(chǎn)過(guò)程中不同原料基原、各種 工藝參數(shù)的變化均可導(dǎo)致最終的產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制主要依靠經(jīng)驗(yàn)和 傳統(tǒng)質(zhì)量分析方法，缺乏有效的指標(biāo)性成分含量實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)手段。實(shí)際生產(chǎn)中提取時(shí)間往往 是固定的，基本不考慮原料藥材質(zhì)量差異和工況波動(dòng)導(dǎo)致的提取終點(diǎn)提前或滯后，易造成 不同批次提取液質(zhì)量的不穩(wěn)定，導(dǎo)致中藥藥品批次間的質(zhì)量差異，以及能源、時(shí)間的浪費(fèi)， 藥材利用率的降低等。近紅外光譜分析技術(shù)（near infrared spectroscopy,NIRS)具有分 析速度快、對(duì)樣品無(wú)損害、無(wú)化學(xué)污染等顯著優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)在醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用于原料（原 料藥的主要活性成分、結(jié)晶狀態(tài)、粒徑、旋光性和密度，鑒別中藥材的真?zhèn)巍a(chǎn)地和品質(zhì)分 級(jí)）、加工過(guò)程（混合均勻性、干燥過(guò)程水分、注射用產(chǎn)品滅菌、膜衣厚度、粒徑、溶出度、藥 物中微生物定性定量監(jiān)測(cè)）和最終產(chǎn)品（主要成分、硬度、包裝材料的鑒定、穩(wěn)定性、真?zhèn)舞b 定）等° 目前含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中缺乏活性成分含量快速無(wú)損測(cè)定方法，不能解決 關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制問(wèn)題，導(dǎo)致難以從產(chǎn)品的源頭上解決銀藍(lán)調(diào)脂膠囊工藝和成分的 穩(wěn)定性、可靠性問(wèn)題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專(zhuān)利技術(shù)所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種含有柚皮苷中藥 生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)方法。 本專(zhuān)利技術(shù)提供，其包括如下 步驟： 收集含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的樣品并采集其近紅外光譜； 利用現(xiàn)有技術(shù)測(cè)定樣品中的柚皮苷含量； 根據(jù)所述樣品的近紅外光譜和現(xiàn)有技術(shù)測(cè)得的柚皮苷含量建立檢測(cè)模型，所述檢 測(cè)模型包括定量模型和定性模型，所述定量模型通過(guò)偏最小二乘法建立，選取紅外光譜的 光譜范圍為1100?2300nm，所述定性模型通過(guò)TQ Analyst中圖譜相似度技術(shù)建立，選取紅 外光譜的光譜范圍為1100?2500nm ; 采集待測(cè)樣品，利用所述檢測(cè)模型測(cè)定柚皮苷含量。 本專(zhuān)利技術(shù)提供的含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)方法可有效解決含 有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量分析方法效率低，原料浪費(fèi)過(guò)多的問(wèn)題。收集不同時(shí)間點(diǎn)提 取過(guò)程的提取液、濃縮過(guò)程中的濃縮液、醇沉過(guò)程中的醇沉液、混料過(guò)程中的混合粉末，運(yùn) 用近紅外光譜儀分別掃描采集的樣品近紅外光譜；采用已知方法測(cè)定其質(zhì)量指標(biāo)含量，并 以此作為參考值，通過(guò)化學(xué)計(jì)量學(xué)軟件對(duì)近紅外光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，建立各生產(chǎn)過(guò)程的 近紅外光譜在線檢測(cè)模型，通過(guò)掃描各生產(chǎn)過(guò)程待測(cè)樣品的近紅外光譜，再經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)提 取特征光譜圖輸入到定量或定性模型，即可預(yù)測(cè)待測(cè)樣品的質(zhì)量指標(biāo)含量或物料的均勻 度。整個(gè)過(guò)程時(shí)間短、速度快、準(zhǔn)確度高，能夠?qū)崿F(xiàn)實(shí)時(shí)在線檢測(cè)，有利于含有柚皮苷中藥生 產(chǎn)的全過(guò)程控制，降低生產(chǎn)運(yùn)行成本，提高含有柚皮苷中藥的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。隨著對(duì)PLS 方法的深入研究和應(yīng)用，通過(guò)特定方法篩選特征波長(zhǎng)或波長(zhǎng)區(qū)間能得到更好的定量校正 模型。波長(zhǎng)選擇一方面可以簡(jiǎn)化模型，更主要的是由于不相關(guān)或非線性變量的剔除，可以 得到預(yù)測(cè)能力強(qiáng)、穩(wěn)健性好的校正模型。 【附圖說(shuō)明】 圖1是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程的流程圖； 圖2是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)模型建立流 程圖不意圖； 圖3是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊提取一煎過(guò)程樣品柚皮苷含量分布圖； 圖4是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊提取二煎過(guò)程樣品柚皮苷含量分布圖； 圖5是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊濃縮過(guò)程樣品柚皮苷含量分布圖； 圖6是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊回收乙醇過(guò)程樣品柚皮苷含量分布圖； 圖7是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊物料混合過(guò)程樣品近紅外光譜相似度隨混合 時(shí)間分布圖； 圖8是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊提取一煎過(guò)程樣品的近紅外光譜疊加圖； 圖9是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊提取二煎過(guò)程樣品的近紅外光譜疊加圖； 圖10是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊濃縮過(guò)程樣品的近紅外光譜疊加圖； 圖11是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊回收乙醇過(guò)程樣品的近紅外光譜疊加圖； 圖12是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊提取一煎樣品的柚皮苷含量預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè) 值之間的相關(guān)圖； 圖13是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊提取二煎樣品的柚皮苷含量預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè) 值之間的相關(guān)圖； 圖14是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊濃縮過(guò)程樣品的柚皮苷含量預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè) 值之間的相關(guān)圖； 圖15是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊回收乙醇過(guò)程樣品的柚皮苷含量預(yù)測(cè)值與 實(shí)測(cè)值之間的相關(guān)圖； 圖16是本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例1銀藍(lán)調(diào)脂膠囊物料混合過(guò)程樣品各掃描時(shí)間點(diǎn)近紅外光 譜標(biāo)準(zhǔn)偏差疊加圖。 【具體實(shí)施方式】 為了使本專(zhuān)利技術(shù)的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì) 本專(zhuān)利技術(shù)進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本專(zhuān)利技術(shù)，并 不用于限定本專(zhuān)利技術(shù)。 本專(zhuān)利技術(shù)實(shí)施例提供，其包 括如下步驟： SOI :收集含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的樣品并采集其近紅外光譜； S02 :利用現(xiàn)有技術(shù)測(cè)定樣品中的柚皮苷含量； S03:根據(jù)所述樣品的近紅外光譜和現(xiàn)有技術(shù)測(cè)得的柚皮苷含量建立檢測(cè)模型，所 述檢測(cè)模型包括定量模型和定性模型，所述定量模型通過(guò)偏最小二乘法建立，選取紅外光 譜的光譜范圍為1100?2300nm，所述定性模型通過(guò)TQ Analyst中圖譜相似度技術(shù)建立，選 取紅外光譜的光譜范圍為1100?2500nm ; S04 :采集待測(cè)樣品，利用所述檢測(cè)模型測(cè)定柚皮苷含量。 步驟S01中，將秒表時(shí)間與電腦時(shí)間調(diào)成一致，當(dāng)工藝過(guò)程開(kāi)始時(shí)開(kāi)啟軟件自動(dòng) 連續(xù)采集光譜；取樣時(shí)，以有效樣品流出時(shí)，取樣閥閥門(mén)開(kāi)啟時(shí)間記錄為起始時(shí)間，以閥門(mén) 關(guān)閉時(shí)間為終止時(shí)間，此時(shí)間段為取樣時(shí)間；取得的樣品對(duì)應(yīng)光譜為此時(shí)間段內(nèi)連續(xù)采集 得到的光譜。優(yōu)選地，在工藝過(guò)程的每個(gè)步驟都進(jìn)行樣品采集。以銀藍(lán)調(diào)脂膠囊為例，銀藍(lán) 調(diào)脂膠囊的生產(chǎn)工藝如圖1所示。所述銀藍(lán)調(diào)脂膠囊的生產(chǎn)過(guò)程中樣品采集是收集含有柚 皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中不同時(shí)間點(diǎn)的提取液、濃縮液、乙醇回收液和混料樣品。所述不同時(shí)間 點(diǎn)的提取液是指銀藍(lán)調(diào)脂膠囊第一次、第二次煎煮提取過(guò)程中各時(shí)間點(diǎn)的提取液；不同時(shí) 間點(diǎn)的濃縮液是指銀藍(lán)調(diào)脂膠囊濃縮過(guò)程中各時(shí)間點(diǎn)的濃縮液；不同時(shí)間點(diǎn)的乙醇回收液 是指銀藍(lán)調(diào)脂膠囊醇沉液回收乙醇過(guò)程中各時(shí)間點(diǎn)的回收液；不同時(shí)間點(diǎn)的混料是指銀藍(lán) 調(diào)脂膠囊混料過(guò)程中各時(shí)間點(diǎn)的混料。 步驟S02具體為，現(xiàn)有技術(shù)測(cè)定樣品中的柚皮苷含量柚皮苷含量?jī)?yōu)選采用高效 液相色譜法測(cè)定，色譜柱：Aglient Extend-C18,4. 6X250mm、5 μ m柱；以甲醇-醋酸-水 (35:4:61)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)：283nm ;流速：1. OmL/min ;柱溫：25°C。對(duì)照品溶液的制備： 取柚皮苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每lmL含柚皮苷61 μ g的溶液，即得。含有柚 皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的樣品取適量加水稀釋至含有柚皮苷約19. 68?98. 40mg/L。分別精本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)方法，其特征在于，包括如下步驟：收集含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的樣品并采集其近紅外光譜；利用現(xiàn)有技術(shù)測(cè)定樣品中的柚皮苷含量；根據(jù)所述樣品的近紅外光譜和現(xiàn)有技術(shù)測(cè)得的柚皮苷含量建立檢測(cè)模型，所述檢測(cè)模型包括定量模型和定性模型，所述定量模型通過(guò)偏最小二乘法建立，選取紅外光譜的光譜范圍為1100～2300nm，所述定性模型通過(guò)TQ?Analyst軟件中的圖譜相似度技術(shù)建立，選取紅外光譜的光譜范圍為1100～2500nm；采集待測(cè)樣品，利用所述檢測(cè)模型測(cè)定柚皮苷含量。

【技術(shù)特征摘要】
1. 一種含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)方法，其特征在于，包括如下步 驟： 收集含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的樣品并采集其近紅外光譜； 利用現(xiàn)有技術(shù)測(cè)定樣品中的柚皮苷含量； 根據(jù)所述樣品的近紅外光譜和現(xiàn)有技術(shù)測(cè)得的柚皮苷含量建立檢測(cè)模型，所述檢測(cè)模 型包括定量模型和定性模型，所述定量模型通過(guò)偏最小二乘法建立，選取紅外光譜的光譜 范圍為1100?2300nm，所述定性模型通過(guò)TQ Analyst軟件中的圖譜相似度技術(shù)建立，選取 紅外光譜的光譜范圍為1100?2500nm ; 采集待測(cè)樣品，利用所述檢測(cè)模型測(cè)定柚皮苷含量。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)方法，其特征 在于，所述現(xiàn)有技術(shù)為高效液相色譜法。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)方法，其特征 在于，所述收集的含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的樣品分為校正集和驗(yàn)證集，分別建立校正 集和現(xiàn)有技術(shù)測(cè)定樣品中的柚皮苷含量之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，再利用驗(yàn)證集樣品對(duì)檢測(cè)模型進(jìn) 行驗(yàn)證，優(yōu)化含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的檢測(cè)模型。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)方法，其特征 在于，所述含有柚皮苷中藥為銀藍(lán)調(diào)脂膠囊。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中的近紅外在線檢測(cè)方法，其特征 在于，所述銀藍(lán)調(diào)脂膠囊的生產(chǎn)過(guò)程中樣品采集是收集含有柚皮苷中藥生產(chǎn)過(guò)程中不同時(shí) 間點(diǎn)的提取液、濃...

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：涂瑤生，孫冬梅，王洛臨，畢曉黎，陳玉興，李智勇，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：涂瑤生，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：廣東;44