本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種藥物新用途，具體地涉及安普那韋通過抑制HMGB1的表達預(yù)防或治療缺血性心腦血管疾病。在上述應(yīng)用中，其使用劑量范圍是120mg～6000mg；優(yōu)選240～3000mg。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
安普那韋在制備預(yù)防或治療缺血性心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用
本專利技術(shù)涉及一種藥物新用途，具體地涉及安普那韋通過抑制HMGBl的表達預(yù)防或治療缺血性心腦血管疾病。
技術(shù)介紹
缺血性腦中風是嚴重危害人類健康的重大疾病，理論上的治療手段包括:(I)發(fā)病后3-6h內(nèi)溶栓治療。(2)神經(jīng)保護治療缺血引起的繼發(fā)性神經(jīng)損害。(3)神經(jīng)修復(fù)促進存活神經(jīng)細胞突觸重構(gòu)和神經(jīng)細胞新生，包括神經(jīng)再生(neuroregenerat1n)和神經(jīng)發(fā)生(neurogenesis)。早期溶栓治療是目前公認的療效最確切的方法，但治療時間窗窄，且需嚴格控制適應(yīng)癥。目前僅約3%~5%的患者能得到溶栓治療。因此神經(jīng)保護成為缺血性腦中風治療重要內(nèi)容，直接關(guān)系到中風患者功能預(yù)后。 冠心病(coronary heart disease，CHD)，是以動脈粥樣硬化病變?yōu)榛A(chǔ)，因冠狀動脈狹窄、血栓形成而導(dǎo)致心肌組織病理和功能損害的一組疾病。冠心病的病因和發(fā)病機制尚未明確，可能與聞脂血癥、聞血壓、糖尿病、肥胖癥及吸煙等因素有關(guān)。2003年至2006年美國健康與營養(yǎng)調(diào)查研究數(shù)據(jù)顯示:約有1760萬20歲以上的美國人患有冠心病，其發(fā)病率為7.9%，并且20歲以上的美國人患心肌梗死的發(fā)病率高達3.6% ;美國心臟、肺和血液研究所的調(diào)查研究表明:2010年美國將新增78.5萬冠心病患者，同時約有47萬患者冠心病復(fù)發(fā)；2006年，美國每6個病逝的人中就會有I個冠心病患者。流行病學(xué)資料顯示，目前全球心衰患者的數(shù)量已高達2250萬，并且仍以每年200萬的速度遞增。FraminghamHeart Study報告指出:目前導(dǎo)致心衰的主要疾病是冠心病而不是以往的高血壓或心臟瓣膜疾病。在過去的40年，美國男性因冠心病而導(dǎo)致的心衰每10年的增長率為26%，而女性增長率高達 48% [Gheorghiade M, Sopko G, De Luca L, Velazquez EJ, ParkerJD, Binkley P F，Sadowski Z，Golba KS, Pr1r DL, Rouleau JL, Bonow R0.Navigatingthe Crossroads of Coronary Artery Disease and Heart Failure.Circulat1n.2006 ；114(11):1202-1213.]。因此，控制冠心病病情、改善冠心病預(yù)后具有重要意義。 高遷移率族蛋白BI (high mobility group protein, HMGB1)是一種高度保守的核蛋白，廣泛分布于哺乳動物細胞。隨著其晚期促炎作用的發(fā)現(xiàn)，HMGBl成為近年來危重醫(yī)學(xué)研究的熱點靶點。研究顯示HMGBl在急性腦缺血和急性心肌梗死進展扮演重要角色[JiangWL,Fu FH, Tian JW,Zhu HB, Hou J.Curculigoside A attenuates experimental cerebralischemia injury in vitro and viv0.Neuroscience.2011,192:572-579.；Jiang WL,Zhang SP, Zhu HB, Hou J.Card1protect1n of Asperosaponin X on experimentalmyocardial ischemia injury.1nt J Card1l.2012,155:430-436.] 安普那韋(又名安瑞納韋)是一種新的抗反轉(zhuǎn)病毒蛋白酶抑制劑，具有抗HIV-1和HIV-2蛋白酶作用，可阻斷HIV成熟所必需的蛋白質(zhì)前體分裂，干擾病毒的生長過程，繼而釋放出未成熟的不具有傳染性的病毒分子。長期應(yīng)用安普那韋可降低血中的HIV病毒負荷，增加CD4細胞的計數(shù)，降低感染艾滋病的機會，提高生活質(zhì)量，延長生命，但安普那韋在預(yù)防或治療缺血性心腦血管疾病的藥理作用未見報道。本專利技術(shù)人通過大量的研究發(fā)現(xiàn)安普那韋可以通過抑制HMGBl的表達從而在預(yù)防或治療缺血性心腦血管疾病。基于此，本專利技術(shù)人專利技術(shù)了安普那韋通過抑制HMGBl表達從而減輕缺血性心腦血管疾病損傷。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供了安普那韋在制備治療或預(yù)防缺血性心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。 本專利技術(shù)提供了安普那韋在制備治療或預(yù)防冠心病、心絞痛、心肌缺血的藥物中的應(yīng)用。 本專利技術(shù)提供了安普那韋在制備治療或預(yù)防心衰的藥物中的應(yīng)用。 本專利技術(shù)提供了安普那韋在制備治療或預(yù)防腦缺血的藥物中的應(yīng)用。 本專利技術(shù)提供的藥物在用于缺血性心腦血管疾病時，其口服使用劑量范圍是120mg ~6000mg,優(yōu)選 240 ~3000mg。 本專利技術(shù)提出的藥物可以和藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成的藥物，該藥物可以以藥學(xué)常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑、滴丸劑，優(yōu)選以膠囊形式存在。 【具體實施方式】 實施例1安普那韋片劑制備 稱取120.0g安普那韋、和120.0g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后過100目篩，加入適量的3% PVPk30水溶液適量制軟材，20目篩制粒，60°C干燥3小時，18目篩整粒，加入2.0g硬脂酸鎂，混合均勻后壓片，調(diào)節(jié)片重約240mg，即得。 具體實施例 試驗例I安普那韋對大鼠心肌缺血損傷的影響 1.1實驗材料 安普那韋(純度99.5%，購買于上海翰香生物科技有限公司) 氯化硝基四氮唑藍(N-BT)，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥材供應(yīng)站提供 實驗動物:普通級SD大鼠，雄性，體重280g_350g，雌雄各半，山東綠葉制藥股份有限公司實驗動物中心提供，合格證號:SYXK (魯)20030020。 1.2方法與結(jié)果: 動物隨機分為模型對照組(生理鹽水)、硝苯地平組(6mg/kg)、安普那韋灌胃劑量組I (12mg/kg)、安普那韋灌胃劑量組2(50mg/kg)、安普那韋灌胃劑量組3 (300mg/kg)、安普那韋灌胃劑量組4(600mg/kg)。每組10只。禁食12小時后，ip.烏拉坦(1.2g/kg)麻醉，測肢體II導(dǎo)聯(lián)心電圖。剪去左胸前皮毛，碘酒及酒精消毒，沿胸骨左緣Icm處，剪開胸壁肌肉及二條肋骨，迅速打開胸腔，暴露心臟，在動脈圓錐與左心耳之間結(jié)扎左冠狀動脈，立即將心臟放回，排擠出胸腔空氣，用止血鉗閉合胸腔，造成大鼠急性心肌缺血模型。硝苯地平組在麻醉前灌胃給藥，灌胃給藥組連續(xù)給藥3天，于第2天給藥后禁食16h后，第3天給藥30分鐘后手術(shù)。記錄給藥前及給藥后1.5h、3h心電圖，測量心電圖J點的升高值，6h后取出心臟，以冷生理鹽水洗凈后，-20°C冰箱冷凍過夜。次日，將冷凍的心臟由結(jié)扎處至心尖部等厚切成5片，浸入新鮮配制的0.25% N-BT磷酸緩沖液(pH7.4)中。37°C水浴振搖10~15min。用濾紙吸干切片表面的染色液，分離染色部分和未染色部分，稱重，記算梗死面積。梗死面積(％)=梗死部分重量/(非梗死部分重量+梗死部分重量)X 100%。數(shù)據(jù)用表示，以組間t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理。 結(jié)果如表1所示，心肌缺血6小時后，模型組大鼠缺血面積達到28%左右。安普那韋灌胃劑量組l(12mg/kg)、安普那韋灌胃劑量組2(50mg/kg)、安普那韋灌胃劑量組3 (300mg/kg)本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
本專利技術(shù)提供了安普那韋在制備治療或預(yù)防缺血性心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
【技術(shù)特征摘要】
1.本發(fā)明提供了安普那韋在制備治療或預(yù)防缺血性心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，安普那韋是通過抑制HMGBl表達達到治療或預(yù)防缺血性心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，安普那韋可預(yù)防或治療冠心病、心絞痛、心肌缺血。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，安普那韋可預(yù)防或治療心衰。5.根據(jù)權(quán)利要...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：蔣王林，紀云霞，
申請(專利權(quán))人：濱州醫(yī)學(xué)院，
類型：發(fā)明
國別省市：山東;37
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