本發(fā)明專利技術(shù)的頭孢呋辛鈉新化合物實(shí)體，具有較少的吸濕性、較好的存儲穩(wěn)定性，適用于制備對革蘭氏陽性或陰性細(xì)菌敏感菌所致的人或動物的呼吸系統(tǒng)感染、五官感染、泌尿系統(tǒng)感染、盆腔感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、淋病、腦膜炎的治療或預(yù)防的藥物中的應(yīng)用。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥
，具體地說是提供抗菌藥物頭孢呋辛鈉的新化合物實(shí)體以及其藥物組合物及其制備方法和用途。
技術(shù)介紹
頭孢呋辛鈉為第二代頭孢菌素類抗生素。對革蘭陽性球菌的抗菌活性與第一代頭孢菌素相似或略差，但對葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定。耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌屬和李斯特菌屬耐藥，其他陽性球菌(包括厭氧球菌)對本品均敏感。對金黃色葡萄球菌的抗菌活性較頭孢唑林為差，I~2mg/L可分別抑制對青霉素敏感和耐藥的全部金黃色葡萄球菌。對流感嗜血桿菌有較強(qiáng)抗菌活性，大腸埃希菌、奇異變形桿菌等可對其敏感；Π引哚陽性變形桿菌、枸櫞酸菌屬和不動桿菌屬對其的敏感性差，沙雷菌屬大多耐藥，銅綠假單胞菌、彎曲桿菌屬和脆弱擬桿菌對其耐藥。其作用機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶酰化，抑制細(xì)菌中隔和細(xì)胞壁的合成，影響細(xì)胞壁粘肽成分的交叉連結(jié)，使細(xì)胞分裂和生長受到抑制，細(xì)菌形態(tài)變長，最后溶解和死亡。 目前，公開的文獻(xiàn)僅報道了頭孢菌素-頭孢呋辛鈉(Cefuroxime sodium) (C16H15N4NaO8S,分子量:446.37，CAS號:56238-63-2)，到目前為止，國內(nèi)外尚沒有公開的文獻(xiàn)報道本專利技術(shù)的新型頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體，即頭孢呋辛鈉結(jié)晶水合物及其制備方法和用途。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)所涉及的是抗菌感染藥物新型頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體，頭孢呋辛鈉結(jié)晶水合物及其制備方法和用途。 本專利技術(shù)獲得的新型頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體，令人驚奇的是，含結(jié)晶水的頭孢呋辛鈉引濕性遠(yuǎn)低于不含有結(jié)晶水的頭孢呋辛鈉，含有結(jié)晶水的頭孢呋辛鈉比不含結(jié)晶水的更能穩(wěn)定的存在，便于儲存和運(yùn)輸，易于制成制劑。此外，無水物的潮解使得在處理時要隔絕空氣防止粘連等，而水合物具有良好的滑動性，從而改善制劑的可操作性。 令人驚奇的是，特征性的，本專利技術(shù)的水合物的熱分析(TG-DSC或者TG-DTA)圖譜的失重平臺下(約在140°C之前的失重曲線下)具有對應(yīng)的吸熱峰，熱分析圖譜顯示出新型頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體，頭孢呋辛鈉0.25水合物。新的晶體的藥物上的有用的化合物的發(fā)現(xiàn)提供了新的機(jī)會一便提高藥物產(chǎn)品的作用特性，它擴(kuò)大了制劑科學(xué)家設(shè)計例如具有目標(biāo)釋放曲線或者其它期望特性的藥物的藥物劑型而獲得的材料的庫，藥物的化合物的庫的建設(shè)非常重要，不僅是對比研究用等，本領(lǐng)域需要新的頭孢呋辛鈉結(jié)晶或新的頭孢呋辛鈉結(jié)晶水合物。 本專利技術(shù)的新型頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體能穩(wěn)定存儲。將本專利技術(shù)的頭孢呋辛鈉結(jié)晶水合物和無水物樣品進(jìn)行引濕性試驗(yàn):取頭孢呋辛鈉無水物和本專利技術(shù)的結(jié)晶水合物，置于干燥恒重的表面皿中，精密稱重，25°C、相對濕度為70%，分別于試驗(yàn)Oh和8h取樣，計算引濕增重的百分率，結(jié)果顯示，無水物引濕性比本專利技術(shù)的水合物都高得多，本專利技術(shù)的頭孢呋辛鈉結(jié)晶水合物能更好地穩(wěn)定存儲，試驗(yàn)結(jié)果見表1。 新型頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體——頭孢呋辛鈉結(jié)晶水合物的制備包括如下方法: 方法A.在反應(yīng)容器中，加頭孢呋辛酸，加水、C1-C6的低級醇、C2-C8的低級醚(包括乙醚、四氫呋喃等)、C2-C6的低級腈(包括乙腈、丙腈等)中的一種或幾種，攪拌，15°C下滴加C1-C12的低級胺，攪拌溶解，加活性炭，攪拌，過濾，水洗，過濾，15°C下在濾液中滴加碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、醋酸鈉、辛酸鈉、異辛酸鈉的一種與水、C1-C6的低級醇、C2-C8的低級醚(包括乙醚、四氫呋喃、異丙醚等)、C3-C8的低級酮中的一種或幾種的溶液，攪拌 0.5-3小時，用無機(jī)酸或有機(jī)酸或其溶液調(diào)節(jié)pH至6.0-9.0 (優(yōu)選調(diào)節(jié)pH至6.5-8.8)，緩慢加C1-C6的低級醇、C2-C8的低級醚、C3-C6的低級酮、C2-C8的低級酯、C1-C6的低級鹵代烴中的一種或幾種；或加至C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮、C2-C8的低分子酯中的一種或幾種溶液中；15°C以下放置,使固體充分析出，抽濾,少量C1-C6的低級醇、C2-C8的低級醚、C3-C6的低級酮洗1-3次，過濾，所得固體用水與C1-C6的低級醇、C2-C8的低級醚、C3-C8的低級酮、C1-C6的低級鹵代烴中的一種或幾種溶劑重結(jié)晶一次或多次，15°C以下放置，使結(jié)晶充分析出，過濾，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低級醚、C3-C8的低分子酮、C1-C6的低級鹵代烴中的一種或幾種洗滌，過濾，干燥，得頭孢呋辛鈉新化合物實(shí)體——頭孢呋辛鈉結(jié)晶水合物； 其中，第一步反應(yīng)中所使用的反應(yīng)中所使用的頭孢呋辛酸:C1_C12的低分子胺:堿(碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、醋酸鈉、辛酸鈉、異辛酸鈉)中的一種的摩爾比一般可為1:0.5-1.1:0.5-1.1 ;第一步反應(yīng)中所使用的頭孢呋辛酸(重量g)與水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低級醚(包括乙醚、四氫呋喃等)、C2-C6的低級腈(選自乙腈等)中的一種或幾種(體積ml)的比為一般為:l(g):1.5~20(ml);結(jié)晶或重結(jié)晶中使用的水與有機(jī)溶劑的體積比一般為1:5~50。 或者方法B.在反應(yīng)容器中，加頭孢呋辛酸，加水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低級醚(包括乙醚、四氫呋喃、異丙醚等)、C3-C8的低分子酮、C2-C6的低級腈中的一種或幾種，攪拌，在15°C下在濾液中滴加碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、醋酸鈉、辛酸鈉、異辛酸鈉的一種與水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低級醚、C3-C8的低分子酮中的一種或幾種的溶液，攪拌反應(yīng)0.5-3小時，用無機(jī)酸或有機(jī)酸或其溶液調(diào)節(jié)pH至6.0-9.0 (優(yōu)選調(diào)節(jié)pH至6.5-8.8)，緩慢滴加C1-C6的低分子醇、C2-C8的低級醚、C3-C6的低分子酮、C2-C8的低級酯、C1-C6的低級鹵代烴中的一種或幾種，15°C以下放置，使固體充分析出，過濾，少量C1-C6的低分子醇、C2-C8的低級醚、C3-C8的低分子酮洗1_3次，過濾，所得固體用水與C1-C6的低分子醇、C2-C8的低級醚、C3-C6的低分子酮、C1-C6的低級鹵代烴中的一種或幾種為結(jié)晶溶劑進(jìn)行一次或多次重結(jié)晶，15°C以下放置，使結(jié)晶充分析出，過濾，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低級醚、C3-C8的低分子酮、C1-C6的低級鹵代烴中的一種或幾種洗滌，過濾，干燥得新型頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體——頭孢呋辛鈉結(jié)晶水合物。 其中，第一步反應(yīng)中所使用的頭孢呋辛酸:堿(碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、醋酸鈉、辛酸鈉、異辛酸鈉中的一種)中的一種的當(dāng)量比約為1:1~1.2 ;第一步反應(yīng)中所使用的頭孢呋辛酸(重量g)與水、或C1-C6的低分子醇、或C2-C8的低級醚(包括乙醚、四氫呋喃、異丙醚等)、或C2-C6的低級腈(包括乙腈、丙腈等)中的一種或幾種(體積ml)的比為一般為:1 (g):1.5 ~20 (ml) O 結(jié)晶或重結(jié)晶中使用的水與有機(jī)溶劑的體積比一般為1:1~50。 頭孢呋辛鈉新化合物實(shí)體——頭孢呋辛鈉結(jié)晶水合物的結(jié)晶或重結(jié)晶溶劑選自水、乙腈、四氫呋喃、甲醇、乙醇、異丙醇等；C2-C8的低級酯，包括醋酸丁酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯等；乙醚、甲乙醚，異丙醚；二氯甲烷、氯仿等中的一種或幾種；頭孢呋辛鈉結(jié)晶本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體，其特征在于：頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體為頭孢呋辛鈉0.25水合物，分子式為C16H15N4NaO8S·0.25H2O。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體，其特征在于:頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體為頭孢呋辛鈉0.25 水合物，分子式為 C16H15N4NaO8S.0.25H20。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體，其特征在于:在其熱分析圖譜上，在140°C之前的失重平臺下的DTA曲線上具有對應(yīng)的吸熱峰。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體，其特征在于:利用粉末X射線衍射法測量，在衍射角2θ，3-60°的測量范圍內(nèi)，在如下2 Θ值的位置具有相應(yīng)的特征值:3.35，10.17，11.34，13.51，19.22,21.44,24.01,29.47,30.89,32.65。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛鈉化合物實(shí)體，其制備方法，其特征在于: 其制備方法包括: 在反應(yīng)容器中，加頭孢呋辛酸，加水與C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C2-C6的低分子腈中的一種或幾種，攪拌，在10 °c下在濾液中加碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、醋酸鈉、辛酸鈉、異辛酸鈉的一種或幾種與水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮中的一種或幾種的溶液，調(diào)節(jié)pH至6.0~9.0，加C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮、C2-C8的低分子酯中的一種或幾種，15°C以下放置，使固體充分析出，過濾，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮、C2-C6的低分子腈、C1-C6的低分子鹵代烴中的一種或幾種洗1-3次，過濾，所得固體用水與C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、c3-c8的低分子酮、C1-C6的低分子鹵代烴、C2-C8的低分子酯中的一種或幾種為結(jié)晶溶劑進(jìn)行一次或多次重結(jié)晶，過濾，洗滌，干燥，得頭孢呋辛鈉新化合物實(shí)體； 其中，C1-C6的低分子 醇，選自甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇；c2-c6的低分子腈選自乙腈；C2-C8的低分子醚或低分子醚選自...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉力，
申請(專利權(quán))人：劉力，
類型：發(fā)明
國別省市：廣東;44
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。