一種制備N-酰基吩噻嗪的方法，向反應(yīng)容器中先加入A?mol芳香酸和B?mol三氯氧磷，研磨均勻，再加入C?mol吩噻嗪繼續(xù)研磨至吩噻嗪反應(yīng)完全，得到產(chǎn)物；其中A:B:C＝(1～1.2):(1～1.2):1；將產(chǎn)物靜置后水洗抽濾，將濾餅干燥后重結(jié)晶，即得N-酰基吩噻嗪。本發(fā)明專利技術(shù)采用固相研磨的合成方法，將反應(yīng)物直接研磨進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，反應(yīng)現(xiàn)象明顯，無需溶劑，對環(huán)境的污染小，該方法操作簡便，只需要研磨即可反應(yīng)，設(shè)備要求低，目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率高達(dá)92％以上，是一種便捷簡單的制備N-酰基吩噻嗪的方法。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【專利摘要】一種制備N-酰基吩噻嗪的方法，向反應(yīng)容器中先加入A?mol芳香酸和B?mol三氯氧磷，研磨均勻，再加入C?mol吩噻嗪繼續(xù)研磨至吩噻嗪反應(yīng)完全，得到產(chǎn)物；其中A:B:C＝(1～1.2):(1～1.2):1；將產(chǎn)物靜置后水洗抽濾，將濾餅干燥后重結(jié)晶，即得N-酰基吩噻嗪。本專利技術(shù)采用固相研磨的合成方法，將反應(yīng)物直接研磨進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，反應(yīng)現(xiàn)象明顯，無需溶劑，對環(huán)境的污染小，該方法操作簡便，只需要研磨即可反應(yīng)，設(shè)備要求低，目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率高達(dá)92％以上，是一種便捷簡單的制備N-酰基吩噻嗪的方法。【專利說明】一種制備N-酰基吩噻嗪的方法
本專利技術(shù)屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種制備N-酰基吩噻嗪的方法。
技術(shù)介紹
吩噻嗪類藥物是基于吩噻嗪環(huán)的一類化合物，臨床上主要用于抗精神病治療，常 用的有氯丙嗪、氟奮乃靜及三氟拉嗪（TFP)，體內(nèi)吸收后主要與血漿蛋白結(jié)合，在腦內(nèi)的濃 度可達(dá)血漿濃度的10倍。自20世紀(jì)60年代以來，此類藥物在腫瘤治療中的作用逐漸得到 重視和研究，大量的體外研究證據(jù)表明，吩噻嗪類藥物對多種正常細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞的生長 和增殖均具有抑制作用。近期內(nèi)一些研究發(fā)現(xiàn)，吩噻嗪類藥物（在與臨床常用劑量相應(yīng)的 血漿濃度2. 36ttmol/L范圍內(nèi)H'糾）可以顯著的降低白血病細(xì)胞的存活能力，對正常的 淋巴細(xì)胞無任何細(xì)胞毒性。這個(gè)發(fā)現(xiàn)提示吩噻嗪類藥物及其衍生物治療腫瘤可能有臨床意 義，有待進(jìn)一步開發(fā)。因此有關(guān)吩唾嚷衍生物的研究一直備受：關(guān)注。 傳統(tǒng)的合成吩噻嗪衍生物的方法是以乙腈做溶劑，甲酸和吩噻嗪進(jìn)行回流反應(yīng)得 至IJ。反應(yīng)過程時(shí)間較長，且反應(yīng)過程中用到許多有機(jī)溶劑，對環(huán)境污染較為嚴(yán)重，且后處理 較為麻煩。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供一種制備N-酰基吩噻嗪的方法，該方法反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短， 操作簡便，目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率高。 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用如下技術(shù)方案： -種制備N-酰基吩噻嗪的方法，其具體步驟為： 向反應(yīng)容器中加入A mol芳香酸和B mol三氯氧磷，研磨均勻，再加入C mol吩噻 嗪，繼續(xù)研磨至吩噻嗪反應(yīng)完全，得到產(chǎn)物，其中A:B:C = (1?1. 2) : (1?1. 2) :1 ;將產(chǎn)物 靜置后再洗滌抽濾，將濾餅干燥后重結(jié)晶，即得N-酰基吩噻嗪。 所述的芳香酸的結(jié)構(gòu)式為RC00H，其中R為苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、間甲 基苯基、鄰甲氧基苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、2-氟苯基、對氟苯基、對氨基苯基、 間氨基苯基、鄰氨基苯基、鄰氯苯基、對氯苯基、2, 4-二氯苯基、間硝基苯基、對硝基苯基、 3, 5-二硝基苯基、對溴苯基、鄰溴苯基或4-吡啶基。 所述的反應(yīng)容器為干燥的研缽。 所述的研磨是在室溫下進(jìn)行的，研磨均勻所需的時(shí)間為〇. 5?lh。 用TLC監(jiān)測，當(dāng)吩噻嗪的原料點(diǎn)消失時(shí)停止研磨。 所述的TLC監(jiān)測所用的展開劑是體積比為1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。 所述靜置時(shí)間為0· 5?lh。 所述的靜置是在室溫下進(jìn)行的。 所述的干燥是在室溫下干燥22?24h。 所述的重結(jié)晶所用的溶劑為水。 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的有益效果在于： 本專利技術(shù)提供一種制備N-酰基吩噻嗪的方法，以芳香酸、吩噻嗪為原料，以三氯氧 磷做為催化劑，采用固相研磨法制備出N-酰基吩噻嗪。與傳統(tǒng)合成方法相比，該方法無 需溶劑，因此不用進(jìn)行復(fù)雜而繁瑣的回流反應(yīng)，操作過程簡單，只需將原料研磨均勻即可反 應(yīng)，對設(shè)備要求低，反應(yīng)條件溫和，在室溫下即可進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間短，對環(huán)境污染小。同時(shí)該 方法的后處理簡單，綠色環(huán)保，催化劑三氯氧磷價(jià)格低廉易得，毒性小，對環(huán)境污染小，制得 的目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率高達(dá)92 %，是一種符合綠色化學(xué)概念且安全簡便快捷的制備N-酰基吩 噻嗪的新方法。 【具體實(shí)施方式】 本專利技術(shù)以芳香酸、吩噻嗪為原料，以三氯氧磷為催化劑，反應(yīng)生成N-酰基吩噻嗪， 其反應(yīng)方程式如式（1)所示。 【權(quán)利要求】1. 一種制備N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于，其具體步驟為： 向反應(yīng)容器中加入A mol芳香酸和B mol三氯氧磷，研磨均勻，再加入C mol吩噻嗪， 繼續(xù)研磨至吩噻嗪反應(yīng)完全，得到產(chǎn)物，其中A:B:C = (1?1. 2) : (1?1. 2) :1 ;將產(chǎn)物靜 置后再洗滌抽濾，將濾餅干燥后重結(jié)晶，即得N-酰基吩噻嗪。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的芳香酸的結(jié) 構(gòu)式為RC00H，其中R為苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、鄰甲氧基苯基、對甲氧 基苯基、間甲氧基苯基、2-氟苯基、對氟苯基、對氨基苯基、間氨基苯基、鄰氨基苯基、鄰氯苯 基、對氯苯基、2, 4-二氯苯基、間硝基苯基、對硝基苯基、3, 5-二硝基苯基、對溴苯基、鄰溴 苯基或4-吡啶基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的反應(yīng)容 器為干燥的研缽。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的研磨是 在室溫下進(jìn)行的，研磨均勻所需的時(shí)間為0. 5?lh。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：用TLC監(jiān)測， 當(dāng)吩噻嗪的原料點(diǎn)消失時(shí)停止研磨。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的TLC監(jiān)測所 用的展開劑是體積比為1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述靜置時(shí)間 為0· 5?lh。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的靜置是在室 溫下進(jìn)行的。9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的干燥是 在室溫下干燥22?24h。10. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備N-酰基吩噻嗪的方法，其特征在于：所述的重結(jié) 晶所用的溶劑為水。【文檔編號】C07D279/30GK104109133SQ201410299180【公開日】2014年10月22日 申請日期:2014年6月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月26日 【專利技術(shù)者】尹大偉, 劉蓓蓓, 劉玉婷, 靖春燕, 張曉莉, 楊阿寧, 王金玉, 宋思夢 申請人:陜西科技大學(xué)本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種制備N?酰基吩噻嗪的方法，其特征在于，其具體步驟為：向反應(yīng)容器中加入A?mol芳香酸和B?mol三氯氧磷，研磨均勻，再加入C?mol吩噻嗪，繼續(xù)研磨至吩噻嗪反應(yīng)完全，得到產(chǎn)物，其中A:B:C＝(1～1.2):(1～1.2):1；將產(chǎn)物靜置后再洗滌抽濾，將濾餅干燥后重結(jié)晶，即得N?酰基吩噻嗪。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：尹大偉，劉蓓蓓，劉玉婷，靖春燕，張曉莉，楊阿寧，王金玉，宋思夢，
申請(專利權(quán))人：陜西科技大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：陜西;61
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