FBN1基因突變體及其應用制造技術

本發明專利技術公開了FBN1基因突變體及其應用，具體涉及分離的編碼FBN1突變體的核酸，分離的多肽，篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的方法，篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的系統，以及用于篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的試劑盒。其中，該分離的編碼FBN1突變體的核酸，與SEQ?ID?NO：1相比，具有c.C2671T突變。通過檢測該新突變體在生物樣品中是否存在，可以有效地檢測生物樣品是否易患馬凡氏綜合征。

【技術實現步驟摘要】
FBN1基因突變體及其應用
本專利技術涉及FBN1基因突變體及其應用。具體地，本專利技術涉及分離編碼FBN1突變體的核酸，分離的多肽，篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的方法，篩選遺憾馬凡氏綜合征的生物樣品的系統，用于篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的試劑盒，構建體以及重組細胞。
技術介紹
馬凡氏綜合征(Marfan′sSyndrome，MFS)是一種常染色體顯性遺傳性結締組織疾病。發病率為1/5000～1/10000。其中，25％～30％為散發病例。MFS為不完全外顯性遺傳病，患者臨床表現多樣化，在不同家系之間甚至在同一家系的不同患者之間，都存在較大的表型差異。典型的MFS臨床表現主要涉及骨骼、眼和心血管系統。目前，馬凡氏綜合征致病基因比較明確，已證實FBN1基因的突變與MFS的發病相關，但仍存在著相當一部分未知致病基因位點。因而，目前對馬凡氏綜合征的研究仍有待深入。
技術實現思路
本專利技術旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本專利技術的一個目的在于提出一種能夠有效篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的方法。本專利技術是基于專利技術人的下列工作完成的：專利技術人通過目標區域捕獲測序聯合候選基因突變驗證的方法確定了馬凡氏綜合征的新的致病突變——FBN1基因22號外顯子上的c.C2671T突變)。根據本專利技術的第一方面，本專利技術提出了一種分離的編碼FBN1突變體的核酸。根據本專利技術的實施例，所述核酸與SEQIDNO：1相比，具有c.C2671T突變，即相對于野生型FBN1基因，本專利技術的FBN1基因突變體的第2671位堿基從C突變為T。根據本專利技術的實施例，專利技術人確定了FBN1基因的新突變體，該突變體與馬凡氏綜合征的發病密切相關，從而通過檢測該新突變體在生物樣品中是否存在，可以有效地檢測生物樣品是否易患馬凡氏綜合征。根據本專利技術的第二方面，本專利技術提出了一種分離的多肽。根據本專利技術的實施例，與SEQIDNO：2相比，所述分離的多肽具有p.Gln891X突變，即該突變是由于c.C2671T的無義突變而引起的，具體地，該突變表示：該分離的多肽，由于野生型FBN1的第891位Gln的密碼子突變為終止密碼子，翻譯提前終止。通過檢測生物樣品中是否表達該多肽，可以有效地檢測生物樣品是否易患馬凡氏綜合征。根據本專利技術的第三方面，本專利技術提出了一種篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的方法。根據本專利技術的實施例，該方法包括以下步驟：從所述生物樣品提取核酸樣本；確定所述核酸樣本的核酸序列；所述核酸樣本的核酸序列與SEQIDNO：1相比，具有c.C2671T突變是所述生物樣品易患馬凡氏綜合征的指示。通過根據本專利技術實施例的篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的方法，可以有效地篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品。根據本專利技術的第四方面，本專利技術提出了一種篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的系統。根據本專利技術的實施例，該系統包括：核酸提取裝置，所述核酸提取裝置用于從所述生物樣品提取核酸樣本；核酸序列確定裝置，所述核酸序列確定裝置與所述核酸提取裝置相連，用于對所述核酸樣本進行分析，以便確定所述核酸樣本的核酸序列；判斷裝置，所述判斷裝置與所述核酸序列確定裝置相連，以便基于所述核酸樣本的核酸序列與SEQIDNO：1相比，是否具有c.C2671T突變，判斷所述生物樣品是否易患馬凡氏綜合征。利用該系統，能夠有效地實施前述篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的方法，從而可以有效地篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品。根據本專利技術的第五方面，本專利技術提出了一種用于篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的試劑盒。根據本專利技術的實施例，該試劑盒含有：適于檢測FBN1基因突變體的試劑，其中與SEQIDNO：1相比，該FBN1基因突變體具有c.C2671T突變。利用根據本專利技術的實施例的試劑盒，能夠有效地篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品。根據本專利技術的第六方面，本專利技術還提出了一種構建體。根據本專利技術的實施例，該構建體包含前面所述的分離的編碼FBN1突變體的核酸。由此，利用本專利技術的構建體轉化受體細胞獲得的重組細胞，能夠有效地用于篩選治療馬凡氏綜合征的藥物。根據本專利技術的第七方面，本專利技術還提出了一種重組細胞。根據本專利技術的實施例，該重組細胞是通過前面所述的構建體轉化受體細胞而獲得的。根據本專利技術的一些實施例，利用本專利技術的重組細胞，能夠有效地篩選治療馬凡氏綜合征的藥物。本專利技術的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本專利技術的實踐了解到。附圖說明本專利技術的上述和/或附加的方面和優點從結合下面附圖對實施例的描述中將變得明顯和容易理解，其中：圖1顯示了根據本專利技術實施例的篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的系統及其組成部分的示意圖，其中，圖1A為根據本專利技術實施例的篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的系統的示意圖，圖1B為根據本專利技術實施例的核酸提取裝置的示意圖，圖1C為根據本專利技術實施例的核酸序列確定裝置的示意圖；圖2顯示了根據本專利技術一個實施例的馬凡氏綜合征患者家系的家系圖；圖3顯示了根據本專利技術的一個實施例，馬凡氏綜合征患者家系中患者及家系內正常人的FBN1基因c.C2671T突變位點的Sanger測序驗證峰圖。具體實施方式下面詳細描述本專利技術的實施例，所述實施例的示例在附圖中示出，其中自始至終相同或類似的標號表示相同或類似的元件或具有相同或類似功能的元件。下面通過參考附圖描述的實施例是示例性的，僅用于解釋本專利技術，而不能理解為對本專利技術的限制。FBN1基因突變體根據本專利技術的第一方面，本專利技術提出了一種分離的編碼FBN1突變體的核酸。根據本專利技術的實施例，所述核酸與SEQIDNO：1相比，具有c.C2671T突變。在本文中所使用的表達方式“編碼FBN1突變體的核酸”，是指與編碼FBN1突變體的基因相對應的核酸物質，即核酸的類型不受特別限制，可以是任何包含與FBN1突變體的編碼基因相對應的脫氧核糖核苷酸和/或核糖核苷酸的聚合物，包括但不限于DNA、RNA或cDNA。根據本專利技術的一個具體示例，前面所述的編碼FBN1突變體的核酸為DNA。根據本專利技術的實施例，專利技術人確定了FBN1基因的新突變體，這些新突變體與馬凡氏綜合征的發病密切相關，從而通過檢測該新突變體在生物樣品中是否存在，可以有效地檢測生物樣品是否易患馬凡氏綜合征，也可以通過檢測這些突變體在生物體中是否存在，可以有效地預測生物體是否易患馬凡氏綜合征。對于本專利技術說明書和權利要求書中，提及核酸，本領域技術人員應當理解，實際包括互補雙鏈的任意一條，或者兩條。為了方便，在本說明書和權利要求書中，雖然多數情況下只給出了一條鏈，但實際上也公開了與之互補的另一條鏈。例如，提及SEQIDNO：1，實際包括其互補序列。本領域技術人員還可以理解，利用一條鏈可以檢測另一條鏈，反之亦然。該編碼FBN1突變體的核酸，是本申請的專利技術人通過目標區域捕獲測序聯合候選基因突變驗證的方法確定的馬凡氏綜合征的致病基因FBN1上的新突變。該突變位點在現有技術中并未被提到。其中，野生型FBN1基因的cDNA具有如下所示的核苷酸序列：1ATGCGTCGAGGGCGTCTGCTGGAGATCGCCCTGGGATTTACCGTGCTTTTAGCGTCCTAC61ACGAGCCATGGGGCGGACGCCAATTTGGAGGCTGGGAACGTGAAGG本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種分離的編碼FBN1突變體的核酸，其特征在于，所述核酸與SEQ?ID?NO：1相比，具有c.C2671T突變。

【技術特征摘要】
1.一種分離的編碼FBN1突變體的核酸，其特征在于，所述核酸與SEQIDNO：1相比，具有c.C2671T突變。2.一種分離的多肽，其特征在于，所述多肽為FBN1突變體，與SEQIDNO：2相比，所述分離的多肽具有p.Gln891X突變。3.一種用于篩選易患馬凡氏綜合征的生物樣品的試劑盒，其特征在于，含有：特...

【專利技術屬性】
技術研發人員：沈曉麗，韓莉莉，賴力，陳點，林賽梅，朱慶燕，朱倩，張建國，王俊，汪建，楊煥明，
申請(專利權)人：福建省立醫院，深圳華大基因科技有限公司，
類型：發明
國別省市：福建;35