本發(fā)明專利技術涉及來自野野村菌MJM5123的新型抗TB環(huán)肽，一種生產(chǎn)該抗結(jié)核病肽的方法以及用于預防和治療分支桿菌感染的包含該環(huán)肽的藥物組合物。本發(fā)明專利技術的組合物對復制/非復制結(jié)核分支桿菌包括MDR和XDR菌株有很高的活性，因此其能有效地用作結(jié)核病的治療劑。
【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】【專利摘要】本專利技術涉及來自野野村菌MJM5123的新型抗TB環(huán)肽，一種生產(chǎn)該抗結(jié)核病肽的方法以及用于預防和治療分支桿菌感染的包含該環(huán)肽的藥物組合物。本專利技術的組合物對復制/非復制結(jié)核分支桿菌包括MDR和XDR菌株有很高的活性，因此其能有效地用作結(jié)核病的治療劑。【專利說明】來自野野村菌的環(huán)肽、其制備方法以及含有該環(huán)肽的用于 預防或治療分支桿菌相關疾病的藥物組合物
本申請要求于2011年4月18日提交的申請?zhí)枮閁S61/476, 473和2011年7月29 日提交的申請?zhí)枮閁S61/513,403和2011年11月3日提交的申請?zhí)枮閁S61/555,257以及 2012年3月7日提交的申請?zhí)枮閁S61/607, 934的美國臨時專利申請的權益，其全部公開內(nèi) 容通過引用并入到本文中。 本專利技術涉及新的抗分支桿菌肽，其對復制/非復制結(jié)核分支桿菌（Mycobacterium tuberculosis)和包括多重耐藥（MDR)和廣泛耐藥（XDR)結(jié)核病的耐藥結(jié)核分支桿菌 (M. tuberculosis)在內(nèi)的各種耐藥結(jié)核分支桿菌菌株具有高活性。本專利技術還涉及一種培養(yǎng) 野野村菌（Nonomuraea sp. )MJM5123菌株以制備抗分支桿菌肽的發(fā)酵方法，以及生產(chǎn)抗分 支桿菌肽的方法和用于預防和/或治療結(jié)核病的含有本專利技術的抗分支桿菌肽的藥物組合 物。
技術介紹
結(jié)核分支桿菌是一種大的復雜的引起人類和其他哺乳動物結(jié)核病（TB)病的細菌。 TB是一種通過呼吸途徑在人與人之間傳播的高傳染性疾病。 在2009年，有940萬新的TB病例，包括110萬攜帶HIV的病例和30萬MDR-TB 。 MDR-TB需要的治療時間從6個月延長到至少2年。世界各地的MDR結(jié)核分支桿菌菌株中的 廣泛耐藥TB(XDR-TB)的流行率估計有6. 6%。 盡管對該傳染病已有深刻的認識，但MDR-TB以及XDR-TB的流行率繼續(xù)增長。現(xiàn)有的化學療法很難或者幾乎不能醫(yī)治快速出現(xiàn)的MDR和XDR 結(jié)核病菌株。這些菌株對全球造成重大的健康威脅，特別是在發(fā)展中國家和HIV/AIDS流行 率日漸增長的國家。 感染有潛伏TB感染（LTBI)的大部分人能夠遏制該桿菌引發(fā)癥狀，并且沒有感 染其他人的風險。除了明顯的藥物或疾病介導的免疫抑制以外，對于什么引發(fā)LTBI發(fā) 展成活躍的ΤΒ疾病知之甚少，而一旦ΤΒ能避開免疫防護，則認為已發(fā)展成活躍的ΤΒ疾 病。營養(yǎng)不良和/或有營養(yǎng)缺陷的孩子和成年人有更高的疾病進展風險。2008年，ΤΒ奪 去了 182萬人的生命，其中50萬發(fā)生在感染HIV的人中間，這成為感染HIV人群的主要 死因 。 因此，迫切需要研發(fā)新的抗TB藥物，優(yōu)選具有新的作用機制的抗TB藥物。
技術實現(xiàn)思路
技術問題 本專利技術的一個目的是，提供對復制/非復制結(jié)核分支桿菌和許多耐藥結(jié)核分支桿 菌具有活性的新型抗TB肽。 本專利技術的另一個目的是，提供一種生產(chǎn)該抗結(jié)核病肽的方法和該抗TB肽在預防 和/或治療各種分支桿菌感染的藥物組合物中的用途。技術方案 為了實現(xiàn)以上目的，本專利技術提供了從野野村菌MJM5123菌株分離的環(huán)肽。在本發(fā) 明的優(yōu)選實施方案中，本專利技術的環(huán)肽具有以下化學式1或者化學式2 : 化學式 1 :H-14 【權利要求】1. 從野野村菌MJM5123菌株(保藏號：KCTC12178BP)分離的具有化學式1或化學式2 的環(huán)肽： 化學式1 :H-142. 用于預防或治療分支桿菌（Mycobacterium spp.)相關疾病的藥物組合物，包含作 為活性成分的具有化學式1和/或化學式2的化合物， 化學式1 :H-14化學式2 :H-163. 如權利要求2所述的藥物組合物，其中所述分支桿菌相關疾病是結(jié)核病。4. 如權利要求3所述的藥物組合物，其中所述結(jié)核病是MDR結(jié)核病或者XDR結(jié)核病。5. 如權利要求2-4中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物還包含一種或多 種抗分支桿菌劑。6. 如權利要求4所述的藥物組合物，其中所述抗分支桿菌劑選自由以下各項組成的 組：一線口服抗結(jié)核病劑、可注射抗結(jié)核病劑、氟喹諾酮、二線口服抗結(jié)核病劑、其他抗TB 劑和目前用于結(jié)核病臨床試驗中的化合物； 其中，所述一線口服抗結(jié)核病劑選自由以下各項組成的組：異煙肼、利福平、乙胺丁醇 片和吡嗪酰胺；可注射抗TB劑選自由以下各項組成的組：鏈霉素、阿米卡星、卷曲霉素和卡 那霉素；所述氟喹諾酮選自由以下各項組成的組：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、加替沙星和莫西沙 星；二線口服抗TB劑選自由以下各項組成的組：利福布汀、丙硫異煙胺、乙硫異煙胺、環(huán)絲 氨酸、PAS和胺苯硫脲；所述其他抗TB劑選自由以下各項組成的組：利奈唑胺、氯苯吩嗪、 阿莫西林/克拉維酸、克拉霉素和二氨基二苯砜的衍生物；以及目前用于結(jié)核病臨床試驗 中的所述化合物選自由以下各項組成的組：貝達喹啉（Bedaquiline)、PA-824、Dalamanid、 SQ-109、Sutezolid、利福噴汀和臨床前研發(fā)的化合物，具體是AZD5847、BTZ043、TBA-354、 CPZEN-45、SQ-641、SQ-609、DC-159a、Q201、THPP、氯苯吩嗪的氯法齊明類似物和含硼 LeuRS 抑制劑。7. 如權利要求5或6所述的藥物組合物，其中具有通式1或者2的所述化合物和至少 一個另外的化合物適于同時、順序或者單獨施用。8. -種制造權利要求1所述的化學式1或者化學式2的抗TB環(huán)肽的方法，包括：在好 氧條件下，在含水培養(yǎng)基中培養(yǎng)野野村菌MJM5123菌株的產(chǎn)抗分支桿菌肽的微生物；以及 從菌絲中分離權利要求1所述的抗TB環(huán)肽。9. 如權利要求8所述的方法，其中分離抗結(jié)核病環(huán)肽的步驟包括使用甲醇和氯仿作為 洗脫液對野野村菌MJM5123菌絲的甲醇提取物進行真空液相色譜（VLC);使用甲醇作為洗 脫液進行Sephadex LH-20開口柱色譜法；以及使用HEMWat+2作為溶劑進行高速逆流色譜 (HSCCC)。10. 如權利要求8所述的方法，其中分離抗結(jié)核病環(huán)肽的步驟包括用甲醇作為溶劑提 取野野村菌MJM5123菌絲；加水直至甲醇的30%，以制得含水甲醇；用己烷對甲醇提取物進 行脫脂；分離水層，并且調(diào)節(jié)至65%含水甲醇；用氯仿提取所述水層；濃縮，并且用甲醇溶解 氯仿提取物；使用甲醇作為洗脫液進行S印hadex LH-20開口柱色譜法；以及進行高效液相 色譜（HPLC)，其配置了填有反相凝膠（RP-18)的柱。【文檔編號】C07K7/64GK104144940SQ201280028784 【公開日】2014年11月12日 申請日期:2012年4月18日 優(yōu)先權日:2011年4月18日【專利技術者】金鐘宇, 李常旭, 樸相珍, 徐胄源, 李仁愛, 尹泰美, 崔鐘根, 李知彥, 金晉龍, 金英宇, 斯科特·弗蘭茲伯勞, 曺尚鉉, 高薇, 吉多·保利, 詹姆斯·麥克阿爾潘, 約瑟·納波利塔諾, 波吉特·杰希, 布倫特·弗里森, 瑪利亞·弗洛倫西亞·羅德里格斯·布拉斯科, 大衛(wèi)·蘭金 申請人:明知大學工業(yè)和學術合作基金會, 伊利諾斯大學董事會本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
從野野村菌MJM5123菌株（保藏號：KCTC12178BP）分離的具有化學式1或化學式2的環(huán)肽：化學式1：H?14化學式2：H?16。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：金鐘宇，李常旭，樸相珍，徐胄源，李仁愛，尹泰美，崔鐘根，李知彥，金晉龍，金英宇，斯科特·弗蘭茲伯勞，曺尚鉉，高薇，吉多·保利，詹姆斯·麥克阿爾潘，約瑟·納波利塔諾，波吉特·杰希，布倫特·弗里森，瑪利亞·弗洛倫西亞·羅德里格斯·布拉斯科，大衛(wèi)·蘭金，
申請(專利權)人：明知大學工業(yè)和學術合作基金會，伊利諾斯大學董事會，
類型：發(fā)明
國別省市：韓國;KR
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