一種制備古龍酸甲醇溶液的方法技術

一種應用于醫藥技術領域中的制備古龍酸甲醇溶液的方法，由山梨醇經過發酵，再經過超濾、納濾后得到的古龍酸鈉醪液經過陽離子交換樹脂酸化后得到古龍酸樹脂交換液；古龍酸樹脂交換液經活性炭、膜過濾脫色除雜，再濃縮成高濃度的古龍酸水溶液；向高濃度的古龍酸水溶液中加入無水甲醇，減壓和常壓濃縮蒸發帶水，得到高濃度的古龍酸甲醇溶液。該發明專利技術可降低生產成本，縮短生產周期；去除了古龍酸晶體結晶、離心分離2個工藝流程步驟，不產生古龍酸母液，無古龍酸母液濃縮、母液結晶和母液脫水3個工藝流程步驟。因此，提高生產效率，解決環境污染及安全隱患；用粉末活性炭預處理過的古龍酸溶液可以延長炭柱的使用壽命，減少炭柱再生次數。

【技術實現步驟摘要】
一種制備古龍酸甲醇溶液的方法
本專利技術屬于藥物合成領域，具體涉及一種制備古龍酸甲醇溶液的方法。
技術介紹
維生素C(VC)又叫L-抗壞血酸，是一種水溶性維生素，能夠治療壞血病并且具有酸性，所以稱作抗壞血酸。維生素C的功效：它存在于新鮮的蔬菜和某些水果中。參與體內多種代謝過程，可降低毛細血管的脆性，增加肌體抵抗力，同時防治壞血病，也用于多種急慢性傳染病及紫癜等的輔助治療。維生素C能夠捕獲自由基，在此能預防像癌癥、動脈硬化、風濕病等疾病。此外，它還能增強免疫力，對皮膚、牙齦和神經也有好處。VC生產中主要有四個步驟：發酵、提取、轉化、精制。古龍酸是VC生產提取步驟中，發酵醪液古龍酸鈉經陽離子樹脂交換后產生的產物。古龍酸甲醇溶液是VC生產轉化步驟中制造中間體維生素C-Na的反應物。傳統制備古龍酸甲醇溶液的過程為：發酵產生的古龍酸鈉醪液經樹脂交換后產生古龍酸樹脂交換液，通過減壓濃縮、結晶、使用離心機分離脫水產生古龍酸晶體(同時產生古龍酸母液，古龍酸母液經濃縮后，離心分離，產生古龍酸母液干品，然后古龍酸母液干品留待累計量夠酯化反應一批次時集中投料投入反應罐進行酯化、轉化反應，得到中間體維生素C-Na，補充正號古龍酸的收率)。古龍酸晶體投入反應罐內用甲醇溶解進行酯化、轉化反應得到中間體維生素C-Na。傳統的生產方法周期長、成本高、流程多。生產過程中產生大量的古龍酸母液，古龍酸母液經濃縮、降溫、結晶、離心分離得到古龍酸母液干品及古龍酸多母，古龍酸母液干品作為原料制備VC雖然補充收率但是影響成品質量。古龍酸多母排放環保處理費用高，對環境污染大。并且離心分離生產古龍酸晶體過程中大量使用三足離心機，危險性很大。
技術實現思路
：本專利技術在于提供一種制備古龍酸甲醇溶液的方法，其特點是：山梨醇在無菌培養基中通過黑醋菌發酵產生山梨糖，然后山梨糖經過假單胞桿菌在無菌培養基中發酵產生古龍酸鈉醪液。古龍酸鈉醪液經過超濾過濾去除蛋白、菌絲等雜質，發酵醪液古龍酸鈉再經陽離子樹脂交換后產生的古龍酸樹脂交換液，經過炭過濾、膜過濾，然后進行一級減壓濃縮除水，二級減壓濃縮用甲醇帶出體系中的水分，再經過常壓濃縮用甲醇帶出體系中的水分，得到古龍酸甲醇溶液，再經過酯化轉化反應得到維生素C生產中間體維生素C-Na。本專利技術的目的是這樣實現的：一種制備古龍酸甲醇溶液的方法，其特征在于所述該制備方法包括如下步驟：(1)由山梨醇經過發酵，再經過超濾后得到的古龍酸鈉醪液經過陽離子交換樹脂酸化后得到古龍酸樹脂交換液；(2)古龍酸樹脂交換液經活性炭、膜過濾脫色除雜，再濃縮成高濃度的古龍酸水溶液；(3)向高濃度的古龍酸水溶液中加入無水甲醇，減壓和常壓濃縮蒸發帶水，得到高濃度的古龍酸甲醇溶液。步驟(2)中的活性炭為粉末炭或者顆粒炭，或者用少量的粉末炭預處理古龍酸樹脂交換液再過顆粒炭炭柱，或者用少量的粉末炭預處理古龍酸樹脂交換液再過顆粒炭炭柱；粉末炭用量為古龍酸樹脂交換液中古龍酸用量的0.15～10％，顆粒炭的體積與古龍酸樹脂交換液體積之比為1∶120～200。通過炭過濾、膜過濾后的古龍酸水溶液經過二級濃縮，第一級濃縮經過三效蒸發器，采用減壓蒸發的方式濃縮，溫度控制在40～80℃，真空度控制在-0.065～-0.1MPa；第二級濃縮采用減壓濃縮，溫度控制在40～80℃，真空度控制在-0.020～-0.1MPa，常壓蒸餾的方式濃縮，溫度控制在65～70℃。步驟(3)中濃縮古龍酸甲醇溶液，蒸發無水甲醇帶出古龍酸樹脂交換液中的水，濃縮至冷凝回收的甲醇含水量小于9％。得到的古龍酸甲醇溶液直接進行酯化反應，再經過轉化反應得到中間體維生素C-Na。與現有技術相比，本專利技術的優點在于：1、本專利技術可縮短生產周期，降低生產成本。2、去除了古龍酸晶體結晶、離心分離2個工藝流程步驟，不產生古龍酸母液，無古龍酸母液濃縮、母液結晶和母液脫水3個工藝流程步驟。因此，提高生產效率，解決環境污染及安全隱患。3、用粉末活性炭預處理過的古龍酸溶液可以延長炭柱的使用壽命，減少炭柱再生次數。附圖說明圖1為傳統工藝制備古龍酸甲醇溶液流程圖圖2為本專利技術制備古龍酸甲醇溶液的方法流程圖具體實施方式以下結合具體實施例進一步闡釋本專利技術，但不限制本專利技術的保護范圍。在不背離本專利技術精神和實質的情況下，對本專利技術方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本專利技術范圍。若未特別指明，實施例中所用的技術手段為本領域技術人員所熟知的常規手段。傳統工藝試驗如下：山梨醇在無菌培養基中通過黑醋菌發酵產生山梨糖，然后山梨糖經過假單胞桿菌在無菌培養基中發酵產生古龍酸鈉醪液。古龍酸鈉醪液經過超濾過濾去除蛋白、菌絲等雜質，再經過樹脂柱進行樹脂交換，產生古龍酸樹脂交換液。量取古龍酸樹脂交換液1170ml，古龍酸含量68.47mg/ml，純量80g，進行減壓濃縮(溫度40～80℃，真空度-0.065～-0.1MPa)，再降溫至5℃結晶，經過離心分離得到古龍酸晶體正號含量90.89％，71.5g，水分9.16％及古龍酸母液50ml。古龍酸樹脂交換液離心后產生古龍酸母液，減壓濃縮(溫度40～80℃，真空度-0.065～-0.1MPa)，再降溫至5℃結晶、離心分離得到古龍酸母液干品，古龍酸母液干品含量167.28mg/ml，收率10.88％，純量8.7g，留待累計量夠酯化反應一批次時集中投料處理。古龍酸晶體正號烘干得古龍酸干品，古龍酸干品6.5g加入至四口燒瓶中，加入無水甲醇，濃硫酸0.7ml，進行酯化3小時后，加入碳酸鈉19.7g，轉化3小時，得到產品VC-Na，含量86.34％，純量66.68g，收率86.79％。實施例1山梨醇在無菌培養基中通過黑醋菌發酵產生山梨糖，然后山梨糖經過假單胞桿菌在無菌培養基中發酵產生古龍酸鈉醪液。古龍酸鈉醪液經過超濾過濾去除蛋白、菌絲等雜質，再經過樹脂柱進行樹脂交換，產生古龍酸樹脂交換液。量取古龍酸樹脂交換液1150ml，古龍酸含量56.01mg/ml，古龍酸純量79.77g，加入交換液體積6.5‰活性炭7.5g攪拌20分鐘后減壓抽濾，用此預處理的古龍酸交換液過顆粒炭柱，炭柱高徑比為10∶1，用約200ml純水洗炭柱，合并炭柱后古龍酸樹脂交換液、洗液，再用直徑1μm的膜過濾，得到的古龍酸樹脂交換液，進行一級減壓濃縮(溫度40～80℃，真空度-0.065～-0.1MPa)，濃縮至高濃度古龍酸樹脂交換液時加入無水甲醇(水分＜0.1％)，進行二級減壓濃縮(溫度40～80℃，真空度-0.020～-0.1MPa)、常壓濃縮(溫度65～70℃)，約進300ml無水甲醇分次加入，至冷凝甲醇的水分小于9％，向上述高濃度的古龍酸甲醇溶液中加入酯化反應的無水甲醇，將古龍酸甲醇溶液轉移至反應瓶中，加入濃硫酸0.86ml，酯化3小時后，降溫至50℃加入碳酸鈉24.2g，轉化反應3小時得到維生素C鈉，含量89.56％，純量73.17g，收率89.89％。實施例2同實施例1量取古龍酸樹脂交換液600ml，古龍酸含量68.44mg/ml，古龍酸純量41.06g，加入交換液體積1％活性炭6g攪拌20分鐘后減壓抽濾，用此預處理的古龍酸交換液過顆粒炭柱，炭柱高徑比為10∶1，用約150ml純水洗炭柱，合并炭柱后古龍酸樹脂交換液、洗液，再用直徑0.5μm的膜過濾，得到本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制備古龍酸甲醇溶液的方法，其特征在于所述該制備方法包括如下步驟：(1)由山梨醇經過發酵，再經過超濾、納濾后得到的古龍酸鈉醪液經過陽離子樹脂交換酸化后得到古龍酸樹脂交換液；(2)古龍酸樹脂交換液經活性炭、膜過濾脫色除雜，再濃縮成高濃度的古龍酸水溶液；(3)向高濃度的古龍酸水溶液中加入無水甲醇，減壓和常壓濃縮蒸發帶水，得到高濃度的古龍酸甲醇溶液。

【技術特征摘要】
1.一種制備古龍酸甲醇溶液的方法，其特征在于所述該制備方法包括如下步驟：(1)由山梨醇經過發酵，再經過超濾、納濾后得到的古龍酸鈉醪液經過陽離子樹脂交換酸化后得到古龍酸樹脂交換液；(2)古龍酸樹脂交換液經活性炭、膜過濾脫色除雜，再濃縮成高濃度的古龍酸水溶液；(3)向高濃度的古龍酸水溶液中加入無水甲醇，減壓和常壓濃縮蒸發帶水，得到高濃度的古龍酸甲醇溶液；步驟(2)中的活性炭為用少量的粉末炭預處理古龍酸樹脂交換液再過顆粒炭炭柱；通過炭過濾、膜過濾后的古龍酸水溶液經過二級濃縮，第一級濃縮經過蒸發器，采用減壓蒸發的方式濃縮，溫度控制在40～80℃，真空度控制在-0.065～-0.1MPa；第二級濃縮采用減壓濃縮，溫度控制在40～80℃，真空度控制在-0.020～-0.1MPa，常壓蒸餾的方式濃縮，溫度控制在65～70℃；步驟(3)中濃縮古龍酸甲醇溶液，蒸發無水甲醇帶出古龍酸樹脂交換液中的水，濃縮至冷凝回收的甲醇含水量小于9％；得到的古龍酸甲醇溶液直接進行酯化反應，再經過轉化反應得到中間體維生素C-Na。2.根據權利要求1所述的制備古龍酸甲醇溶液的方法，其特征在于粉末炭用量為古龍酸樹脂交換液中古龍酸用量的0.15...

【專利技術屬性】
技術研發人員：柴雪青，李春杰，恒旭紅，劉丹，趙曉峰，牛宏偉，
申請(專利權)人：東北制藥集團股份有限公司，
類型：發明
國別省市：遼寧;21