中藥復方抗腫瘤納米制劑及其應用制造技術

本發明專利技術公開了一種中藥復方抗腫瘤納米制劑，包含下述重量百分比的組分：乳香和沒藥揮發油固體脂質納米粒28％～32％，載納米雄黃微囊61％～65％，牛黃微粉0.8％～1.3％，麝香微粉4％～6％。本發明專利技術還公開了上述中藥復方抗腫瘤納米制劑在制備治療腫瘤的藥物中的應用。本發明專利技術的中藥復方抗腫瘤納米制劑，能顯著提高中藥復方各味藥的生物利用度，同時能達到減少藥物用量、增加療效的作用，應用前景廣闊。

【技術實現步驟摘要】
中藥復方抗腫瘤納米制劑及其應用
本專利技術涉及醫藥
，尤其涉及一種中藥復方抗腫瘤納米制劑及其應用。
技術介紹
目前中藥的納米技術研究取得了一定的成績。通過納米晶體技術、脂質體、微乳、自微乳、固體脂質納米粒等技術的應用，在多個中藥單體成分、有效部位的研究中取得了喜人的效果。但是，目前納米技術鮮有涉及中藥復方，文獻中復方納米制劑的制備只是通過簡單的粉碎使整個復方藥材顆粒達到納米級，由于組成中藥復方的藥材理化性質存在差異，上述思路的推廣具有一定的難度。納米藥物正成為治療惡性腫瘤的重要手段，上市納米藥物中抗腫瘤藥物占有相當一部分比例。納米技術提高了難溶性抗腫瘤藥物的溶解性及對腫瘤細胞的選擇性，降低其毒副反應。納米藥物成為了腫瘤治療領域的熱點。復方牛黃醒消丸出自清代醫家王洪緒《外科證治全生集》，目前收載于部頒標準，主要藥物包括牛黃、麝香、乳香(醋制)、沒藥(醋制)、雄黃等，用于癰疽發背，瘰疬流注，乳癰乳巖，無名腫毒等病，這些疾病相當于現代多種惡性腫瘤等疾病。臨床上市售的成藥處方如下：6g牛黃、30g麝香、200g乳香(醋制)、200g沒藥(醋制)、100g雄黃。復方牛黃醒消丸有著數百年臨床經驗的積累，其療效毋庸置疑，但是牛黃醒消丸臨床用量大，所含藥材貴重，因此有必要對其劑型進行改善。
技術實現思路
本專利技術要解決的技術問題是提供一種中藥復方抗腫瘤納米制劑，該制劑根據復方牛黃醒消丸各味藥的理化性質將其劃分為4個組分，即乳香和沒藥揮發油組分(FMO)、雄黃組分、人工牛黃組分及人工麝香組分，再根據各組分物料、化學等方面的性質，用不同的納米技術，制備多單元給藥系統，然后利用合理的方法將多單元給藥系統進行組合，制得本專利技術中藥復方抗腫瘤納米制劑，該制劑克服了目前中藥復方納米制劑制備過程中的不足，使復方納米制劑制備更加科學、高效，而且能達到減少藥物用量、增加療效的作用。此外，還提供一種上述中藥復方抗腫瘤納米制劑的應用。為了解決上述技術問題，本專利技術通過如下技術方案實現：在本專利技術的一個方面，提供了一種中藥復方抗腫瘤納米制劑，包含下述重量百分比的組分：乳香和沒藥揮發油固體脂質納米粒28％～32％，載納米雄黃微囊61％～65％，牛黃微粉0.8％～1.3％，麝香微粉4％～6％。。所述乳香和沒藥揮發油固體脂質納米粒的粒徑為109.7～116.9nm。所述納米雄黃的粒徑為81.9～88.9nm。所述牛黃微粉的粒徑為12.53～16.39μm。所述麝香微粉的粒徑為28.93～36.16μm。所述乳香和沒藥揮發油固體脂質納米粒用下述方法制得：先用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥中的揮發油，再用高壓均質法制備含乳香和沒藥揮發油的固體脂質納米粒。優選的，所述用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥中的揮發油，包括以下步驟：分別稱取等量的乳香和沒藥，經粉碎后用水提取揮發油，提取出的揮發油再用無水Na2SO4脫水。優選的，所述用高壓均質法制備含乳香和沒藥揮發油的固體脂質納米粒，包括以下步驟：將乳香和沒藥揮發油與山崳酸甘油酯水浴加熱，混合熔融得到油相；將等量的大豆磷脂與Tween-80置于燒杯中混合后，加適量蒸餾水攪拌溶解，并加熱至油相的溫度得到水相；將水相加入至油相，攪拌，得初分散體系，再經高壓乳勻，即得含乳香和沒藥揮發油的固體脂質納米粒。所述載納米雄黃微囊用下述方法制得：先用高能球磨機濕磨法制備納米雄黃，再將明膠溶液與納米雄黃混勻，然后把含納米雄黃的明膠溶液加入到液體石蠟中，水浴攪拌，冷卻，冰水浴中繼續攪拌，加甲醛固化，再以異丙醇脫水，放置一定時間后，抽濾，用異丙醇和正己烷洗滌，抽干，烘干后，即得載納米雄黃微囊。優選的，所述用高能球磨機濕磨法制備納米雄黃，包括以下步驟：將塊狀雄黃粉碎過篩，得粗顆粒，再將雄黃粗顆粒投入至球磨罐中，加入飽和SDS溶液作為球磨介質，進行球磨，取出球磨后的雄黃，再經水飛得納米雄黃。所述牛黃微粉是用球磨機以干磨法制得。所述麝香微粉是采用液氮冷凍加超離心研磨法制得。所述中藥復方抗腫瘤納米制劑的劑型包括膠囊劑、顆粒劑、或片劑。在本專利技術的另一方面，還提供了上述中藥復方抗腫瘤納米制劑在制備治療腫瘤的藥物中的應用。本專利技術的中藥復方抗腫瘤納米制劑，將復方牛黃醒消丸中的各味藥用不同的納米技術進行劑型改善，其中，牛黃、麝香屬于稀缺藥材通過納米技術(研磨法)可提高生物利用度，減少用量，節約藥材；乳香、沒藥中抗腫瘤成分主要為揮發油，其刺激性以及穩定性可通過納米載藥技術(高壓均質法)得到改善；雄黃集活性與毒性為一身，可通過納米技術(高能球磨機濕磨法)尋找平衡點，以達到更佳的療效和更低的毒性。經動物實驗證明，本專利技術的中藥復方抗腫瘤納米制劑，與市售牛黃醒消丸相比，生物利用度及體內抑瘤作用都得到了明顯增加。附圖說明下面結合附圖和具體實施方式對本專利技術作進一步詳細的說明。圖1是本專利技術的FMO-SLN的透射電鏡圖圖；圖2是本專利技術的FMO-SLN的粒徑及zeta電位圖；圖3是本專利技術的納米雄黃的透射電鏡圖；圖4是本專利技術的載納米雄黃微囊的顯微鏡觀察圖；圖5是本專利技術實施例4的復方牛黃醒消丸多元膠囊與市售牛黃醒消丸給藥后As2S2血藥濃度-時間曲線圖。具體實施方式本專利技術中藥復方抗腫瘤納米制劑，以復方牛黃醒消丸為模型藥物，根據此方物料、化學等方面的性質，基于不同的納米技術，制備多單元給藥系統，再利用合理的方法將多單元給藥系統進行組合，制備復方牛黃醒消丸多元給藥系統，能夠到達減少藥物用量、增加療效的作用。下面通過實施例對本專利技術作進一步詳細的說明。實施例1中藥復方抗腫瘤納米制劑的制備一種中藥復方抗腫瘤納米制劑，由如下重量百分比的原料藥制成：32％乳香和沒藥揮發油固體脂質納米粒(FMO-SLN)，63％載納米雄黃微囊，1％牛黃微粉，4％麝香微粉。該中藥復方抗腫瘤納米制劑的制備包括以下步驟：(1)先用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥揮發油組分(FMO)，再采用高壓均質法制備含乳香和沒藥揮發油的固體脂質納米粒(FMO-SLN)。分別稱取等量的乳香和沒藥，經粉碎后用8倍量水提取7h。提取出的FMO用無水Na2SO4脫水。采用高壓均質法制備FMO-SLN。將處方量的FMO(2％)與山崳酸甘油酯(Compritol888ATO，3％)水浴加熱至其熔點5℃以上，攪拌條件下充分混合熔融得到油相；將處方量的大豆磷脂及Tween-80(Tween-80∶大豆磷脂＝1∶1，共5％)置于燒杯中混合后，加適量蒸餾水攪拌溶解，并加熱至油相的溫度得到水相。隨后，在恒溫磁力攪拌器的攪拌下，利用恒流泵將水相緩慢加入至油相，持續攪拌一段時間，得到初分散體系，再經高壓乳勻，即得FMO-SLN。其平均粒徑為113.3±3.6nm，其粒徑分布較窄，從43.8nm到219.5nm，PDI為0.25；zeta電位為-16.8±0.4mV。(2)采用高能球磨機濕磨法制備納米雄黃，再用明膠、液體石蠟等物質制備載納米雄黃微囊。將塊狀雄黃粉碎過篩，得粗顆粒，按球料比40∶1投入至球磨罐中，加入10ml飽和SDS溶液作為球磨介質，球磨轉速設置為400r/min，正轉30min，停3min，反轉30min，球磨12h取出，再經水飛得到納米雄黃。精密稱取明膠適量，加蒸餾水20ml使其溶脹，保溫溶解，按心材比2∶4加入納米雄黃，700r/min充分本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種中藥復方抗腫瘤納米制劑，其特征在于，包含下述重量百分比的組分：乳香和沒藥揮發油固體脂質納米粒?28％～32％，載納米雄黃微囊?????????????????61％～65％，牛黃微粉???????????????????????0.8％～1.3％，麝香微粉???????????????????????4％～6％。

【技術特征摘要】
1.一種中藥復方抗腫瘤納米制劑，其特征在于，其活性成分由下述重量百分比的組分組成：2.根據權利要求1所述的中藥復方抗腫瘤納米制劑，其特征在于，所述乳香和沒藥揮發油固體脂質納米粒的粒徑為109.7～116.9nm。3.根據權利要求1所述的中藥復方抗腫瘤納米制劑，其特征在于，所述納米雄黃的粒徑為81.9～88.9nm。4.根據權利要求1所述的中藥復方抗腫瘤納米制劑，其特征在于，所述牛黃微粉的粒徑為12.53～16.39μm。5.根據權利要求1所述的中藥復方抗腫瘤納米制劑，其特征在于，所述麝香微粉的粒徑為28.93～36.16μm。6.根據權利要求1所述的中藥復方抗腫瘤納米制劑，其特征在于，所述乳香和沒藥揮發油固體脂質納米粒用下述方法制得：先用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥中的...

【專利技術屬性】
技術研發人員：馮年平，施峰，趙繼會，張永太，郭騰，楊剛，
申請(專利權)人：上海中醫藥大學，
類型：發明
國別省市：上海;31