從木材制備紫杉葉素的方法技術

本發明專利技術涉及一種生產紫杉葉素的方法，其包括以下步驟：將木材顆粒堆放在滲濾器中；用乙醇萃取滲濾器中的木材顆粒以溶解至少樹脂、油和紫杉葉素；從滲濾器中引出乙醇萃取液；并提純所述乙醇萃取液，用于用下列步驟按給定的順序制備紫杉葉素：制備水和所述乙醇萃取液的混合物；在70℃至99℃下充分混合所述混合物，使紫杉葉素溶入所述混合物的水相中；使所述混合物冷卻至低于65℃，以從水相析出和引出樹脂相和油相，向水相添加紫杉葉素種晶；將水相溫度調節到0℃至30℃，以結晶出紫杉葉素，和從母液中分離結晶的紫杉葉素。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】 描述 本專利技術涉及從木材，尤其從落葉松制備和/或分離紫杉葉素的方法。 現有技術已知多種從落葉松制備紫杉葉素（亦稱：二氫槲皮素）的方法。然而先 前已知的方法只是用于少量，尤其用于制藥工業的制備方法。這些方法不適用于經濟合理 地大量制備此種有價值的物質。 本專利技術的目的是給出一種能夠在成本有利和與環境相容的實施的同時可實現從 木材經濟地制備盡可能純的紫杉葉素的方法。 所述目的通過權利要求1的特征得以實現。從屬權利要求是本專利技術的優選擴展方 案。 因此，所述目的通過制備紫杉葉素的方法得以解決。該方法包括下列給定順序的 步驟：首先將木材顆粒堆放在滲濾器中。在這里優選使用落葉松。特別優選使用落葉松的 樹干的下段區域和/或根部的木材顆粒，尤其西伯利亞落葉松木材（西伯利亞落葉松/興 安落葉松）。其原因是，在落葉松的樹干段和/或根部，紫杉葉素含量高。尤其清除和不萃 取樹皮木材、邊材和樹枝。木材顆粒分層堆放在滲濾器中之后，用乙醇萃取木材顆粒，以溶 解樹脂和油，并由此溶解紫杉葉素。萃取之后從滲濾器引出乙醇萃取液。接著，對乙醇萃取 液進行提純，以便用下列步驟以給定的順序制備紫杉葉素：（i)制備水和所述乙醇萃取液 的混合物；優選摻合至少與存在的乙醇萃取液等量的水，（ii)在70°C至99°C下充分混合該 混合物，使得紫杉葉素溶入該混合物的水相中；尤其在該溫度范圍，紫杉葉素從溶解的樹脂 溶入水中，（iii)把該混合物冷卻至低于65°C，以從水相析出和引出樹脂相和油相，（iv)向 水相添加紫杉葉素種晶，（V)把水相溫度控制到〇°C至30°C，以結晶出紫杉葉素，和（vi)從 母液中分離結晶的紫杉葉素。 為了進行萃取，優選使用濃度為至少70%，優選至少80%，特別優選至少95%的 乙醇。為了溶解留下的剩余萃取液，優選給滲濾器施加負壓并用新鮮乙醇再次沖洗滲濾器 中的木材顆粒，以及隨后對乙醇萃取液進行提純。提純之前，通過蒸發優選把乙醇萃取液蒸 發至紫杉葉素的濃度在50-250g/L(克/立升）之間。如此選擇蒸發時的溫度-和壓力比， 以至于乙醇萃取液中的乙醇含量減少。優選地，在55°C -70°C之間的溫度和減壓下進行所 述蒸發。 隨后的提純過程優選具有下列進一步的步驟： 所述水和乙醇萃取液的混合物的制備優選在70°C -95°c之間的溫度下進行。為此 對該混合物良好地進行預調溫，以便充分混合。在即將混合該混合物之前和/或在混合期 間，優選通過蒸發降低混合物中的乙醇含量。 有利地，所述混合物的充分混合主動進行，優選借助于攪拌器。為了最優地把紫杉 葉素溶入水相中，已證實混合時的溫度范圍在70°c -99°c之間，優選在70°C -95°c之間，特 別優選在80°C和95°C之間是有利的。在即將混合該混合物之前和/或在混合期間，優選進 一步向該混合物添加水。尤其摻合與該混合物蒸發之后尚存的混合物至少等量的水。 充分混合之后，通過把該混合物冷卻至65°C以下，使樹脂相（下相）從水相（上 相）和油相（最上相）中析出。優選地，使該混合物經至少30分鐘從混合時的70°C至99°C 冷卻至35°C至64°C。冷卻之后，將樹脂相從混合物中分離出來，并優選在冷卻之前至少一 次把樹脂相送回到該混合物中。優選地，將樹脂相在上述充分混合之前和/或在此期間送 回該混合物中。在至少一次送回樹脂之后，引出該樹脂相并從水相分離和引出油相。 在下一步驟中，向水相添加紫杉葉素種晶，并冷卻以使紫杉葉素結晶。接著，從母 液中分離結晶的紫杉葉素并引走母液。 然后，優選用下列步驟按給定的順序進行至少一次重新結晶：在70°C至99°C下 將從母液中分離出來的結晶的紫杉葉素溶于水中，添加紫杉葉素種晶，調節水溫至〇°c至 30°C，以使紫杉葉素結晶，把重新結晶出來的紫杉葉素從母液中分離出來，并引走母液。 優選提供，在首次和/或重新結晶時在30°C -65°c之間，優選在45°C -60°c之 間的水的第一溫度下添加紫杉葉素種晶，為進行結晶將水溫調節到〇°C -30°c之間，優選 20°C-KTC之間的第二溫度。優選經5至15小時從第一溫度冷卻至第二溫度。對于結晶特 別有利的是，將第二溫度保持〇. 5至2小時。 結晶之后用冷水（低于50°C )洗滌結晶的紫杉葉素，并干燥經洗滌的紫杉葉素。 在所描述的整個方法中，在萃取時和提純時，優選僅使用水和乙醇。優選不用水和 乙醇之外的其他物質處理木材和萃取液或紫杉葉素。對于混合和結晶而言，優選只使用水， 而不使用另外的添加物。以此避免對紫杉葉素的任何污染。 在下文中將參照附圖闡述本專利技術方法的一個實施例。其中： 圖1示出本專利技術方法的萃取流程；和 圖2示出本專利技術方法的紫杉葉素提純流程。 圖1示出落葉松萃取的步驟Sl至S6。步驟S6之后跟著進行圖2的步驟S13至 S28,用于提純紫杉葉素。 作為原料使用落葉松，尤其是西伯利亞落葉松（西伯利亞落葉松（Iarix sibirica))，尤其興安落葉松（dahurischeLSrche)(大果興安落葉松（larix dahurica))， 尤其是落葉松各種的樹干的下段。在步驟SI中將木材粉碎。這尤其借助于砍碎機 (Hackers)和/或錘式粉碎機進行。在步驟S2中把粉碎的木材顆粒堆放在滲濾器中。在步 驟S3中把乙醇引入滲濾器。具體地，把乙醇引入到滲濾器上部并在下部收集。用泵泵送乙 醇多次通過該滲濾器。在步驟S4中從滲濾器中引出所得乙醇萃取液，并在步驟S5中進行 乙醇萃取液的蒸發。由此，部分乙醇被蒸發掉。在步驟S6中將濃縮的乙醇萃取液轉移到步 驟S13中（見圖2)。 為了開始提純制取紫杉葉素的乙醇萃取液，進行溶劑的更換。在步驟S13中將乙 醇萃取液與水混合，并在步驟S14中重新蒸發。如此選擇步驟S14中的溫度-和壓力比，使 得乙醇首先蒸發。在步驟S15中重新加入水并進行主動混合，優選用攪拌器，使得紫杉葉素 從樹脂中溶入水中。在此也稱作水性樹脂萃取或步驟S15中的液/液萃取。步驟S15中的 混合優選在與S14中的蒸發相同的或者更高的溫度下進行。 在步驟S16中冷卻來自S15的混合物。具體地，經較長時間冷卻，由此混合物中的 樹脂相沉積。通過所述冷卻，該混合物分離為樹脂相（下相）和液相（上相）。在該上相中 最上部是油，且水相位于樹脂相和油之間。在步驟S17中使油和水相與樹脂分離。樹脂再 一次返回到步驟S15中。所述樹脂的返回進行至少一次。在第二循環之后引出樹脂。在步 驟S18中分離由兩次循環的油和水相構成的上相。在此，把油引出。在后續步驟中通過結 晶過程和洗滌進一步處理留下的水性萃取液。 在步驟S19中向水相中添加紫杉葉素種晶。在步驟S20中緩慢冷卻，以使紫杉葉素 結晶出來。在步驟S21中引出母液，并在步驟S22中將結晶的紫杉葉素與水重新混合。在此 選擇升高的溫度，使得紫杉葉素重新溶于水中。在步驟S23中進行冷卻，并在步驟S24中添 加紫杉葉素種晶。在步驟S25中進一步緩慢冷卻，以使紫杉葉素結晶出來。在步驟S26中再 次引出母液，并可以在步驟S27中洗滌結晶出來的紫杉葉素。所述洗滌添加冷水進行。隨 后，在步驟S28中進行干燥，優選在保護氣體下進行。干燥之后紫杉葉素含量達到85-95%。 最終產品中的紫杉葉素含量本文檔來自技高網...

【技術保護點】
紫杉葉素的制備方法，其包括下列步驟：將木材顆粒堆放在滲濾器中；用乙醇萃取滲濾器中的木材顆粒以溶解至少樹脂、油和紫杉葉素；從滲濾器中引出乙醇萃取液；并提純所述乙醇萃取液，用于用下列步驟按給定的順序制備紫杉葉素：●制備水和所述乙醇萃取液的混合物；●在70℃至99℃下充分混合所述混合物，使紫杉葉素溶入所述混合物的水相中；●使所述混合物冷卻至低于65℃，以從水相析出和引出樹脂相和油相，●向水相添加紫杉葉素種晶；●將水相溫度調節到0℃至30℃，以結晶出紫杉葉素，和●從母液中分離結晶的紫杉葉素。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1. 紫杉葉素的制備方法，其包括下列步驟： 將木材顆粒堆放在滲濾器中；用乙醇萃取滲濾器中的木材顆粒以溶解至少樹脂、油和 紫杉葉素；從滲濾器中引出乙醇萃取液；并提純所述乙醇萃取液，用于用下列步驟按給定 的順序制備紫杉葉素： ?制備水和所述乙醇萃取液的混合物； ?在70°C至99°C下充分混合所述混合物，使紫杉葉素溶入所述混合物的水相中； ?使所述混合物冷卻至低于65°C，以從水相析出和引出樹脂相和油相， ?向水相添加紫杉葉素種晶； ?將水相溫度調節到〇°C至30°C，以結晶出紫杉葉素，和 ?從母液中分離結晶的紫杉葉素。2. 根據權利要求1的方法，其特征在于，在提純之前通過蒸發濃縮所述乙醇萃取液。3. 根據前述任一項權利要求的方法，其特征在于，使用濃度為至少70%，優選至少 80 %，特別優選至少95 %的乙醇用于萃取。4. 根據前述任一項權利要求的方法，其特征在于，在70°C -95°C之間的溫度下制備所 述混合物。5. 根據前述任一項權利要求的方法，其特征在于，在即將混合所述混合物之前和/或 在混合所述混合物期間通過蒸發減少所述混合物中的乙醇含量。6. 根據前述任一項權利要求的方法，其特征在于，所述混合物的混合主動進行，優選借 助于攪拌器。7...

【專利技術屬性】
技術研發人員：F·韋斯貝克，
申請(專利權)人：LDA股份公司，
類型：發明
國別省市：瑞士;CH