新抗體藥物綴合物(ADC)及其用途制造技術(shù)

本申請(qǐng)涉及針對(duì)靶標(biāo)FGFR2的N，N-二烷基耳他汀的新抗體-藥物綴合物(ADC)，涉及所述ADC的藥物代謝物，涉及用于制備所述ADC的方法，涉及所述ADC用于治療和/或預(yù)防疾病的用途，以及涉及所述ADC用于生產(chǎn)藥物的用途，所述藥物用于治療和/或預(yù)防疾病，更具體地是過(guò)度增生性疾病和/或血管生成性疾病，例如，癌病。此類治療可以作為單一療法或者與其它藥物或進(jìn)一步治療性措施聯(lián)用來(lái)實(shí)施。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
通式(Ia)的結(jié)合劑?藥物綴合物以及它們的鹽、溶劑合物和所述鹽的溶劑合物其中n是1?50的數(shù)字，AK是結(jié)合FGFR2的結(jié)合劑，基團(tuán)§?G?L1?B?§§是接頭，其中§表示與基團(tuán)AK的連接位點(diǎn)，且§§表示與氮原子的連接位點(diǎn)，L2是直鏈(C2?C10)?烷二基或是下式的基團(tuán)其中p是2?6的數(shù)字，##3表示與基團(tuán)B的連接位點(diǎn)，##4表示與氮原子的連接位點(diǎn)，其中(C2?C10)?烷二基可以被1?4個(gè)取代基取代，所述取代基彼此獨(dú)立地選自甲基、羥基和芐基，并且其中所述烷二基鏈的彼此處于1，2?、1，3?或1，4?關(guān)系的2個(gè)碳原子(包括位于它們之間的任意碳原子)可以橋連以形成(C3?C6)?環(huán)烷基環(huán)或苯基環(huán)，D是下式的基團(tuán)其中#3表示與氮原子的連接位點(diǎn)，R1是氫或甲基，R2是異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、芐基、1?羥基乙基、4?羥基芐基、4?羥基?3?硝基芐基、4?羥基?3?氨基芐基、1?苯基乙基、二苯基甲基、1H?咪唑?4?基甲基或1H?吲哚?3?基甲基，或者R1和R2與它們所鍵合的碳原子一起形成下式的(1S，2R)?2?苯基環(huán)丙烷?1，1?二基基團(tuán)其中#4表示與相鄰氮原子的連接位點(diǎn)，#5表示與羰基的連接位點(diǎn)，在其中存在N?O部分的環(huán)A是下式的任選地被取代的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)其中#6表示與羰基的連接位點(diǎn)，R6是氫、羥基或芐氧基，R3是氫或甲基，R4是異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、芐基、1?羥基乙基、4?羥基芐基、4?羥基?3?硝基芐基、4?羥基?3?氨基芐基、1?苯基乙基、二苯基甲基、1H?咪唑?4?基甲基或1H?吲哚?3?基甲基，或者R3和R4與它們所鍵合的碳原子一起形成下式的(1S，2R)?2?苯基環(huán)丙烷?1，1?二基基團(tuán)其中#7表示與相鄰氮原子的連接位點(diǎn)，#8表示與基團(tuán)T1的連接位點(diǎn)，T1是式?C(＝O)?OR7、?C(＝O)?NR8R9、?C(＝O)?NH?NH?R10或?CH2?O?R11的基團(tuán)，其中R7是氫、甲基、乙基、正丙基、叔丁基、芐基或金剛烷基甲基，R8是氫或甲基，R9是氫、甲基、乙基、正丙基或芐基，或者R8和R9與它們所鍵合的氮原子一起形成4?7元雜環(huán)，R10是苯甲酰基，R11是芐基，其可以在苯基中被甲氧基羰基或羧基取代，R5是氫、甲基或下式的基團(tuán)其中#9表示與?CHC(R26)?T2的連接位點(diǎn)，R12是苯基，其可以被甲氧基羰基、羧基或式?S(O)2OH的基團(tuán)取代，R13是苯基，其可以被甲氧基羰基或羧基取代，R26是氫或羥基，T2是苯基、芐基、1H?吲哚?3?基或1H?吲哚?3?基甲基，R35是甲基或羥基。...

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：HG勒爾申，S哈默，A哈倫加，CC科皮茨，CF尼興，A索默，B斯特爾特路德維希，C馬勒特，J舒馬赫，S戈菲爾，S格雷文，S布魯?shù)?/a>，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：西雅圖基因公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：美國(guó);US