本申請公開了活化輔助T細胞的方法以及用于該方法的組合物。具體地，本申請公開了：用于活化輔助T細胞的方法，其包括將WT1肽添加至抗原遞呈細胞以活化該輔助T細胞的步驟，其中所述的WT1肽能夠與選自HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中的任一個結合；在該方法中應用的組合物；通過活化輔助T細胞治療和/或預防癌癥的方法；在所述治療和/或預防方法中使用的藥物組合物；等等。
【技術實現步驟摘要】
活化輔助T細胞的方法以及用于該方法的組合物本申請為申請號為200880006096.5的分案申請，要求2007年2月27日的優先權。
本專利技術涉及用于活化輔助T細胞的方法，包括將WT1肽添加至抗原遞呈細胞，并由此活化輔助T細胞，其中所述WT1肽具有結合HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一個的能力，以及用于其的組合物，用于通過活化輔助T細胞治療和/預防癌癥的藥物組合物等等。
技術介紹
WT1基因(維耳姆斯瘤1基因(Wilms'tumor1gene))被認為是導致維耳姆斯瘤(其為兒童腎癌)的基因(非專利文獻1和2)。WT1是具有鋅指結構的轉錄因子。最初，WT1基因被認為是腫瘤抑制基因。然而，隨后的研究(非專利文獻3、4、5和6)顯示WT1基因在造血腫瘤和實體癌中起著癌基因的作用。已顯示可通過用WT1肽體外刺激外周血單核細胞而誘導WT1肽特異性T淋巴細胞(CTL)，并且此類CTL損傷內源表達WT1的癌細胞，諸如造血腫瘤細胞和實體癌細胞。該CTL識別復合物的形式的WT1肽，在所述復合物中，該WT1肽與MHCI類分子結合。因此，此類WT1肽取決于MHCI類分子亞型而不同(專利文獻1、非專利文獻7、以及專利文獻2、3和4)。存在對癌抗原特異的輔助T細胞對有效誘導CTL是很重要的(非專利文獻8)。通過識別MHCII類分子和抗原遞呈細胞上的抗原肽的復合物誘導和活化輔助T細胞。活化的輔助T細胞產生諸如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6或干擾素的細胞因子以幫助B細胞的生長、分化或成熟。活化的輔助T細胞還具有促進其它T細胞亞類(例如，Tc和TD細胞)的生長、分化或成熟的功能。因此，活化的輔助T細胞具有通過促進B細胞或T細胞的生長或活化從而活化免疫系統的功能。因此，在癌免疫治療中通過MHCII類結合的抗原肽(輔助肽)提高輔助T細胞的功能以增加癌疫苗的效果被認為是有用的(非專利文獻9)。目前，僅發現與HLA-DRB1*0401分子結合的肽(非專利文獻10)、與HLA-DRB1*0405分子結合的肽和與HLA-DRB1*1502分子結合的肽(專利文獻5)是WT1的輔助肽。因此，需要發現各自與HLA-DRB1*1501、HLA-DPB1*0901或HLA-DPB1*0501分子結合的肽。此外，已顯示在輔助肽中，存在能夠與多個MHCII類分子結合并誘導輔助T細胞的混雜輔助肽(非專利文獻11和12)。然而，非常難以鑒定與三或更多類MHCII類分子結合并發揮足夠功能的混雜輔助肽。專利文獻1:WO2003/106682專利文獻2:WO2005/095598專利文獻3:WO2007/097358專利文獻4:國際專利申請號PCT/JP2007/074146專利文獻5:WO2005/045027非專利文獻1:DanielA.Haber等,Cell.1990Jun29；61(7):1257-69.非專利文獻2:CallKM等,Cell.1990Feb9；60(3):509-20.非專利文獻3:MenkeAL等,IntRevCytol.1998；181:151-212.綜述非專利文獻4:YamagamiT等,Blood.1996Apr1；87(7):2878-84.非專利文獻5:InoueK等,Blood.1998Apr15；91(8):2969-76.非專利文獻6:TsuboiA等,LeukRes.1999May；23(5):499-505.非專利文獻7:OkaY等,Immunogenetics.2000Feb；51(2):99-107.非專利文獻8:GaoFG等,CancerRes.2002Nov15；62(22):6438-41.非專利文獻9:ZengG,JImmunother.2001May；24(3):195-204非專利文獻10:KnightsAJ等,CancerImmunolImmunother.2002Jul；51(5):271-81.非專利文獻11:SotiriadouR等,BrJCancer.2001Nov16；85(10):1527-34.非專利文獻12:HuralJA等,JImmunol.2002Jul1；169(1):557-65.
技術實現思路
專利技術解決的問題本專利技術所要解決的問題是提供用WT1肽活化輔助T細胞的方法，其中所述的WT1肽具有與HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子或HLA-DPB1*0501分子結合的能力，和用于其的組合物，以及用于通過活化輔助T細胞治療和/預防癌癥的藥物組合物等等。解決問題的手段考慮到上述情況進行深入研究，結果本專利技術人發現在與HLA-DRB1*0405分子和HLA-DRB1*1502分子結合的WT1肽當中，具有氨基酸序列LysArgTyrPheLysLeuSerHisLeuGlnMetHisSerArgLysHis的WT1肽還與HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子結合。因此，本專利技術得以完成。本專利技術提供了：(1)用于活化輔助T細胞的方法，包括將WT1肽添加至抗原遞呈細胞，并且由此活化輔助T細胞，其中所述WT1肽具有與HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一個結合的能力。(2)根據(1)的方法，其中所述WT1肽具有與HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子或HLA-DPB1*0501分子中的至少兩個結合的能力。(3)根據(1)或(2)的方法，其中所述WT1肽還具有與HLA-DRB1*0405分子和/或HLA-DRB1*1502分子結合的能力。(4)根據(1)-(3)任一項的方法，其中所述的WT1肽具有與HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子、HLA-DPB1*0501分子、HLA-DRB1*0405分子和HLA-DRB1*1502分子結合的能力。(5)根據(1)-(4)任一項的方法，其中所述的WT1肽是包含氨基酸序列：LysArgTyrPheLysLeuSerHisLeuGlnMetHisSerArgLysHis(SEQIDNo:2)的肽。(6)根據(1)-(5)任一項的方法，其中通過添加WT1肽、添加包含編碼WT1肽的多核苷酸的表達載體或添加包括該表達載體的細胞實現將WT1肽添加到抗原遞呈細胞。(7)用于通過添加WT1肽至抗原遞呈細胞從而活化輔助T細胞的組合物，其包含WT1肽，其中所述WT1肽具有與HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一個結合的能力。(8)在受試者中治療或預防癌癥的方法，包括將WT1肽添加至抗原遞呈細胞，并且由此活化輔助T細胞，其中所述WT1肽具有與HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一個結合的能力。(9)用于通過添加WT1肽至抗原遞呈細胞來活化輔助T細胞從而治療或預防癌癥的藥物組合物，其包含WT1肽，其中所述WT1肽具有與HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-本文檔來自技高網...
【技術保護點】
用于活化輔助T細胞的方法，包括將WT1肽添加至抗原遞呈細胞，并且由此活化輔助T細胞，其中所述WT1肽具有與HLA?DRB1*1501分子、HLA?DPB1*0901分子和HLA?DPB1*0501分子中任一個結合的能力。
【技術特征摘要】
2007.02.27 JP 2007-0473171.WT1肽和HLA-DPB1*0901分子的復合物在制備用于活化WT1-特異性輔助T細胞的試劑中的用途，其中，所述WT1肽由LysArgTyrPheLysLeuSerHisLeuGlnMetHisSerArgLysHis(SEQIDNo：2)的氨基酸序列組成，其中，所述活化包括下列步驟：使WT1肽和HLA-DPB1*0901分子的復合物與輔助T細胞反應；以及獲得活化的輔助T細胞，其中，所述輔助T細胞識別所述復合物。2.根據權利要求1的用途，其中所...
【專利技術屬性】
技術研發人員：杉山治夫，
申請(專利權)人：株式會社癌免疫研究所，
類型：發明
國別省市：日本;JP
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