利用聚乙二醇的磁共振造影劑及磁共振成像方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及利用聚乙二醇的磁共振造影劑及磁共振成像方法，其目的在于提供具備安全性及定量性、能以較短重復(fù)時(shí)間連續(xù)獲得磁共振圖像的技術(shù)。使用含有以天然豐度以上的比例含有13C的聚乙二醇或被該聚乙二醇標(biāo)記的化合物的磁共振造影劑，以60秒以下的重復(fù)時(shí)間施加激發(fā)脈沖，連續(xù)獲得磁共振信號。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本申請是申請日為2007年05月14日、申請?zhí)枮?00780017678.9 (國際申請?zhí)枮镻CT/JP2007/059849)、專利技術(shù)名稱為“”的申請的分案申請。
本專利技術(shù)涉及利用聚乙二醇的磁共振造影劑，更詳細(xì)而言，涉及用于以60秒以下(優(yōu)選I秒以下、更優(yōu)選250毫秒以下、特別優(yōu)選100毫秒以下)的重復(fù)時(shí)間(!^petit1ntime)施加激發(fā)脈沖而連續(xù)獲得磁共振信號的磁共振造影劑。本專利技術(shù)還涉及使用所述磁共振造影劑的磁共振信號的獲得方法及磁共振成像方法。
技術(shù)介紹
最近，作為利用造影劑的圖像診斷，正在實(shí)際應(yīng)用使用正電子或放射線標(biāo)記造影劑的成像技術(shù)(PET、SPECT等)或利用磁共振現(xiàn)象的MRI (磁共振成像:magnetic resonanceimaging)。利用PET或SPECT成像技術(shù)不是不能得到病變部位的定量信息，但另一方面，由于存在放射能的半衰期問題，所以具有不能穩(wěn)定地保存造影劑的缺點(diǎn)。另外，放射性化合物存在給人體帶來不良影響的危險(xiǎn)，這一點(diǎn)對受試者來說也是不理想的。而MRI由于測定穩(wěn)定的同位素核，所以對人體而言是安全的成像技術(shù)，具有能消除由放射性同位素不穩(wěn)定性引發(fā)的上述缺點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)。因?yàn)檫@個(gè)原因人們認(rèn)為MRI成像技術(shù)的利用將在今后逐步擴(kuò)大。 現(xiàn)有的MRI中通常使用IH作為磁共振的對象核，作為其造影劑，已知有作為釓(Gd)配位化合物的Gd造影劑、利用氧化鐵微粒的超順磁性氧化鐵膠體制劑(SP1)等。上述造影劑的原理如下:在受試者體內(nèi)通過縮短周圍存在的水分子的IH的弛豫時(shí)間(relaxat1n time),間接地使其存在可視化。但是,利用IH作為磁共振的對象核的MRI中，由于用IH得到的磁共振信號和造影劑濃度的線性不完全，所以存在難以獲得能在分子成像等中進(jìn)行定量分析的圖像的缺點(diǎn)。另外，為了將質(zhì)子以外的核種類中與質(zhì)子大致相同靈敏度的19F核應(yīng)用到利用MRI的分子成像中，進(jìn)行了研究，但由于含氟原子的化合物的合成困難等，未能達(dá)到實(shí)用化。進(jìn)而，每次使用利用氧化鐵或釓的造影劑、或利用氟等原子的造影劑時(shí)，都不得不考慮一定程度的毒性。 另一方面，使含有13C的分子存在于受試體內(nèi)，通過測定13C磁共振信號，也能進(jìn)行MRI成像，由此可知能夠使用含有13C的分子作為MRI用造影劑。該13C磁共振信號，與IH的情形相比，由于在受試體內(nèi)的背景值低，所以認(rèn)為對于獲得用于定量評價(jià)的圖像是有用的。但是，13C磁共振信號具有易受該分子結(jié)構(gòu)影響的缺點(diǎn)。因此，為了增強(qiáng)13C磁共振信號而在單一分子中導(dǎo)入多個(gè)13C時(shí),有時(shí)產(chǎn)生分子內(nèi)各13C的化學(xué)位移分散而降低測定精度的問題。另外，使導(dǎo)入了 13C的分子與抗體等分子量比較大的蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí)，有時(shí)也發(fā)生13C磁共振信號減弱的不良情況。 另外，MRI成像中，為了減輕受試者的負(fù)擔(dān)等而要求在短時(shí)間獲得磁共振圖像，人們認(rèn)為利用Tl弛豫(縱弛豫)時(shí)間適度縮短的分子作為MRI用造影劑是有效的。但是，在利用含有13C的分子獲得磁共振信號時(shí)，Tl弛豫時(shí)間主要依賴于其分子結(jié)構(gòu)等，所以現(xiàn)狀是不知道什么樣結(jié)構(gòu)的分子的Tl弛豫時(shí)間短、對以短時(shí)間連續(xù)獲得磁共振圖像有用。 人們迫切希望以上述現(xiàn)有技術(shù)為背景，開發(fā)出安全性高、也能用于定量評價(jià)、且能在短時(shí)間內(nèi)連續(xù)獲得磁共振信號的技術(shù)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供具備安全性和定量性、同時(shí)能以較短的重復(fù)時(shí)間連續(xù)獲得磁共振信號的造影劑，及使用該造影劑的磁共振信號的獲得方法及磁共振成像方法。 本專利技術(shù)人等為了解決上述課題而進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)使用含有以天然豐度以上的比例含有13C的聚乙二醇、或被該聚乙二醇標(biāo)記的化合物的造影劑，將重復(fù)時(shí)間設(shè)定在60秒以下(優(yōu)選I秒以下、更優(yōu)選100毫秒以下)，反復(fù)施加激發(fā)脈沖，能連續(xù)定量地測定13C磁共振信號，并能在短時(shí)間內(nèi)獲得能用于定量分析的磁共振圖像。本專利技術(shù)是基于上述認(rèn)識并經(jīng)反復(fù)改良而完成的。 即，本專利技術(shù)提供下述造影劑。 項(xiàng)1.一種磁共振造影劑，用于以60秒以下的重復(fù)時(shí)間施加激發(fā)磁場的脈沖而連續(xù)獲得磁共振信號并將其圖像化，其特征在于， 所述磁共振造影劑含有聚乙二醇或被該聚乙二醇標(biāo)記的化合物，所述聚乙二醇以天然豐度(natural abundance)以上的比例含有13C。 項(xiàng)2.如項(xiàng)I所述的磁共振造影劑，其中，所述聚乙二醇的13C的比例為總碳原子的 20 ?100%。 項(xiàng)3.如項(xiàng)I所述的磁共振造影劑，其中，所述聚乙二醇的重均分子量為470?10000000。 項(xiàng)4.如項(xiàng)I所述的磁共振造影劑，其中，所述化合物為被聚乙二醇標(biāo)記的抗體，所述聚乙二醇以天然豐度以上的比例含有13C。 本專利技術(shù)還提供下述磁共振成像方法。 項(xiàng)5.—種磁共振成像方法，其特征在于，以60秒以下的重復(fù)時(shí)間對給與了磁共振造影劑的受試體施加激發(fā)磁場的脈沖，由此連續(xù)獲得磁共振信號，進(jìn)行圖像化，所述磁共振造影劑含有聚乙二醇或被該聚乙二醇標(biāo)記的化合物，所述聚乙二醇以天然豐度以上的比例含有13C。 項(xiàng)6.如項(xiàng)5所述的磁共振成像方法，其中，所述聚乙二醇的13C的比例為總碳原子的20?100%。 項(xiàng)7.如項(xiàng)5所述的磁共振成像方法，其中，所述聚乙二醇的重均分子量為470?10000000。 項(xiàng)8.如項(xiàng)5所述的磁共振成像方法，其中，所述化合物為被聚乙二醇標(biāo)記的抗體，所述聚乙二醇以天然豐度以上的比例含有13C。 [0021 ] 本專利技術(shù)還提供下述磁共振信號的獲得方法。 項(xiàng)9.一種磁共振信號的獲得方法，其特征在于，以60秒以下的重復(fù)時(shí)間對給與了磁共振造影劑的受試體施加激發(fā)磁場的脈沖，由此連續(xù)獲得磁共振信號，所述磁共振造影劑含有聚乙二醇或被該聚乙二醇標(biāo)記的化合物，所述聚乙二醇以天然豐度以上的比例含有13C。 項(xiàng)10.如項(xiàng)9所述的方法，其中，所述聚乙二醇的13C的比例為總碳原子的20?100%。 項(xiàng)11.如項(xiàng)9所述的方法，其中，所述聚乙二醇的重均分子量為470?10000000。 項(xiàng)12.如項(xiàng)9所述的方法，其中，所述化合物為被聚乙二醇標(biāo)記的抗體，所述聚乙二醇以天然豐度以上的比例含有13C。 本專利技術(shù)還提供下述以天然豐度以上的比例含有13C的聚乙二醇、或被該聚乙二醇標(biāo)記的化合物的應(yīng)用。 項(xiàng)13.以天然豐度以上的比例含有13C的聚乙二醇或被該聚乙二醇標(biāo)記的化合物在制備磁共振造影劑中的應(yīng)用，所述磁共振造影劑用于以60秒以下的重復(fù)時(shí)間施加激發(fā)磁場的脈沖，從而連續(xù)獲得磁共振信號。 項(xiàng)14.如項(xiàng)13所述的應(yīng)用，其中，所述聚乙二醇的13C的比例為總碳原子的20?100%。 項(xiàng)15.如項(xiàng)13所述的應(yīng)用，其中，所述聚乙二醇的重均分子量為470?10000000。 項(xiàng)16.如項(xiàng)13所述的應(yīng)用，其中，所述化合物是被以天然豐度以上的比例含有13C的聚乙二醇標(biāo)記的抗體。 項(xiàng)17.以天然豐度以上的比例含有13C的聚乙二醇或被該聚乙二醇標(biāo)記的化合物在制備磁共振造影劑中的應(yīng)用，所述磁共振造影劑用于以60秒以下的重復(fù)時(shí)間施加激發(fā)磁場的脈沖，從而連續(xù)獲得磁共振信號，進(jìn)行圖像化。 項(xiàng)18.如項(xiàng)17所述的應(yīng)用，其中，所述聚乙二醇的13C的比例為總碳原子的20?100%。 項(xiàng)19.項(xiàng)17所述的應(yīng)用，其中，所述聚乙二醇的重均分子量為470?1000000本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種磁共振成像方法，其特征在于，以60秒以下的重復(fù)時(shí)間對給與了磁共振造影劑的受試體施加激發(fā)磁場的脈沖，由此連續(xù)獲得磁共振信號，進(jìn)行圖像化，所述磁共振造影劑含有聚乙二醇或被所述聚乙二醇標(biāo)記的化合物，所述聚乙二醇以天然豐度以上的比例含有13C。

【技術(shù)特征摘要】
2006.05.17 JP 2006-1382361.一種磁共振成像方法，其特征在于，以60秒以下的重復(fù)時(shí)間對給與了磁共振造影劑的受試體施加激發(fā)磁場的脈沖，由此連續(xù)獲得磁共振信號，進(jìn)行圖像化，所述磁共振造影劑含有聚乙二醇或被所述聚乙二醇標(biāo)記的化合物，所述聚乙二醇以天然豐度以上的比例含有13C。2.如權(quán)利要求1所述的磁共振成像方法，其中，所述聚乙二醇的13C的比例為總碳原子的 20 ?100%。3.如權(quán)利要求1所述的磁共振成像方法，其中，所述聚乙二醇的重均分子量為470?10000000。4.如權(quán)利要求1所述?的磁共振成像方法，其中，所述化合物為被以天然豐度以上的比例含有13C的聚乙二醇標(biāo)記的抗體。5.如權(quán)利要求1所述的磁共振成像方法，其中，所述施加激發(fā)磁場的脈沖的重復(fù)時(shí)間...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：鈴木良和，三浦巖，飯?zhí)餄M，
申請(專利權(quán))人：大塚制藥株式會(huì)社，
類型：發(fā)明
國別省市：日本;JP