α7nAChR激動劑的一種新用途制造技術

本發明專利技術公開了α7nAChR激動劑的一種新用途。本發明專利技術提供了α7nAChR激動劑在制備產品中的應用；所述產品的功能為減緩妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用。所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用為如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；(c)降低舌下神經根基本節律性呼吸放電的放電積分幅度。本發明專利技術為妊娠期酒精攝入的臨床防治提供新思路和實驗依據。

【技術實現步驟摘要】
α7nAChR激動劑的一種新用途
本專利技術涉及α7nAChR激動劑的一種新用途。
技術介紹
酗酒是影響人類身體健康的因素之一，不僅有損個人身心健康，對家人和社會都會產生不良影響。尤其是女性孕期飲酒會嚴重影響胎兒的生長發育，嚴重者發生胎兒酒精綜合征(fetalalcoholsyndrome，FAS)，中樞神經系統失調便是其特征表現之一。基本節律性呼吸起源于延髓呼吸中樞，面神經后核內側區是基本節律性呼吸產生的關鍵部位。穩定的節律性呼吸是機體存活的前提條件，中樞性呼吸系統疾病，尤其是延髓呼吸中樞部位的病變是臨床工作中的常見病與多發病。因此，研究孕期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞功能的作用及其機制對相關疾病的預防和治療有著廣泛的應用前景和重要意義。α7煙堿型乙酰膽堿受體(α7nicotinicacetylcholinergicreceptor,α7nAChR)在腦內主要分布在多巴胺能神經元和5-羥色胺神經元上。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供α7nAChR激動劑的一種新用途。本專利技術提供了α7nAChR激動劑在制備產品中的應用；所述產品的功能為減緩妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用。所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用為如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；(c)降低舌下神經根基本節律性呼吸放電的放電積分幅度。本專利技術還保護α7nAChR激動劑在制備產品中的應用；所述產品的功能為預防和/或治療酒精損傷的藥物；所述酒精損傷為妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的節律性呼吸放電的損傷。所述“妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的節律性呼吸放電的損傷”表現為如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；(c)降低舌下神經根基本節律性呼吸放電的放電積分幅度。本專利技術還提供了α7nAChR拮抗劑在制備產品中的應用；所述產品的功能為促進妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用。所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用為如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；(c)降低舌下神經根基本節律性呼吸放電的放電積分幅度。本專利技術還保護其活性成分為α7nAChR激動劑的產品；所述產品的功能為減緩妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用。所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用為如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；(c)降低舌下神經根基本節律性呼吸放電的放電積分幅度。本專利技術還保護其活性成分為α7nAChR激動劑的產品；所述產品的功能為預防和/或治療酒精損傷的藥物；所述酒精損傷為妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的節律性呼吸放電的損傷。所述“妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的節律性呼吸放電的損傷”表現為如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；(c)降低舌下神經根基本節律性呼吸放電的放電積分幅度。本專利技術還保護其活性成分為α7nAChR拮抗劑的產品；所述產品的功能為促進妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用。所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用為如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；(c)降低舌下神經根基本節律性呼吸放電的放電積分幅度。以上任一所述妊娠期酒精暴露為妊娠期母體攝入乙醇。以上任一所述α7nAChR激動劑具體可為氯化乙酰膽堿。以上任一所述α7nAChR拮抗劑具體可為銀環蛇毒素。與對照組相比，酒精暴露組RRDA的TI縮短、IA減弱、RC延長，結果提示孕期酒精暴露使子代延髓腦片RRDA減弱，而RRDA反應了延髓的呼吸功能，因此孕期酒精暴露抑制子代延髓呼吸中樞的呼吸功能，孕期酒精暴露抑制新生鼠延髓腦片基本節律性呼吸放電。α7nAChR激動劑對酒精暴露組和對照組腦片放電都有興奮作用，α7nAChR拮抗劑對酒精暴露組和對照組腦片放電都有抑制作用。本專利技術為妊娠期酒精攝入的臨床防治提供新思路和實驗依據。附圖說明圖1為對照組的結果。圖2為酒精暴露組的結果。圖3為對照氯化乙酰膽堿組和酒精暴露氯化乙酰膽堿組給藥前和給藥10min時刻點的結果。圖4為對照銀環蛇毒素組和酒精暴露銀環蛇毒素組給藥前和給藥10min時刻點的結果。具體實施方式以下的實施例便于更好地理解本專利技術，但并不限定本專利技術。下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為自常規生化試劑商店購買得到的。以下實施例中的定量試驗，均設置三次重復實驗，結果取平均值。將每次吸氣性放電開始至放電結束的時間作為吸氣時程(inspiratorytime,TI)，反映了呼吸的吸氣持續時間。以一次吸氣性放電開始至下一個放電開始的時間作為呼吸周期(respiratorycycle,RC)，反映了呼吸的快慢。把一次放電的原始圖進行積分獲得放電積分幅度(integralamplitude,IA)，反映了每次呼吸的做功量。Sprague–Dawley大鼠(1-3天SPF級新生大鼠)：購自鄭州大學實驗動物中心。直流前置放大器(FZG-81DCpreamplifier)：上海嘉龍教學儀器廠(ShanghaiJialongTeachingApparatus,China)。BL-420F智能型生物信號采集和處理系統(BL-420Fintelligentbiologicalsignalcollectionandmanagementsystem)：成都泰盟科技公司(ChengduTMETechnology,China)。人工腦脊液(artificialcerebrospinalfluid，簡稱ACSF)：將NaCl124mmol、KCl5mmol、MgSO41.3mmol、KH2PO41.2mmol、CaCl22mmol、NaHCO326mmol和Glucose30mmol溶于雙蒸水并用雙蒸水定容至1L；使用前用95％O2和5％CO2平衡1h以上。實驗結果以均數±標準差形式表示，使用SPSS13.0單因素方差分析，單因素方差分析和配對t檢驗，多重比較采用LSD法進行分析，計數資料用卡方檢驗。檢驗標準為a＝0.05,P≦0.05被認為有顯著性差異。氯化乙酰膽堿(acetylcholine，Ach；α7nAChR激動劑)：美國Sigma公司，貨號為A6625；結構式銀環蛇毒素(Alpha-bungarotoxin，α-BGT；α7nAChR拮抗劑)：美國Sigma公司，貨號為T0195。實施例1、α7nAChR特異性激動劑在降低孕期母體攝入乙醇后子代的受損程度中的應用一、大鼠的處理孕期酒精暴露雌鼠的子代鼠(簡稱酒精暴露子代鼠)的制備方法：將Sprague–Dawley大鼠飼喂至成年，本文檔來自技高網...

【技術保護點】
α7nAChR激動劑在制備產品中的應用；所述產品的功能為減緩妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用。

【技術特征摘要】
1.α7nAChR激動劑在制備產品中的應用；所述產品的功能為減緩妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用；所述α7nAChR激動劑為氯化乙酰膽堿。2.如權利要求1所述的應用，其特征在于：所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用為如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；(c)降低...

【專利技術屬性】
技術研發人員：姬明麗，千智斌，王煜霞，馬超，周玉華，張翠，閆思涵，
申請(專利權)人：新鄉醫學院，
類型：發明
國別省市：河南;41