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    一種鹽酸美金剛的合成方法技術

    技術編號:11026436 閱讀:131 留言:0更新日期:2015-02-11 14:13
    本發明專利技術涉及一種鹽酸美金剛的合成方法,將式(II)化合物在氫氧化鉀的醇溶液中加熱,與氯化氫成鹽得到化合物(I)。該方法收率達到90%,純度達到99.9%(GC),能源消耗低,反應溶劑精餾回收,避免了環境污染,是一種綠色制備鹽酸美金剛的工藝。??????????(I)???????????????????(II)。

    【技術實現步驟摘要】
    【專利摘要】本專利技術涉及,將式(II)化合物在氫氧化鉀的醇溶液中加熱,與氯化氫成鹽得到化合物(I)。該方法收率達到90%,純度達到99.9%(GC),能源消耗低,反應溶劑精餾回收,避免了環境污染,是一種綠色制備鹽酸美金剛的工藝。(I) (II)。【專利說明】-種鹽酸美金剛的合成方法
    本專利技術涉及,特別是堿解法高收率制備鹽酸美金剛的 方法,屬于化學合成

    技術介紹
    阿爾茨海默氏癥(AD)是一種神經退行性疾病,又稱早老性癡呆癥,發病機制尚不 明確,是老年人的常見病。該種疾病對老年人的記憶、定位、判斷和推理產生影響,是其表現 出記憶力減退、認知功能障礙、行為異常和社交障礙等臨床癥狀。該類疾病發病后10?20 年因并發癥而死亡,嚴重影響了人類生命后期的生活質量。 鹽酸美金剛因對N-甲基-D-天冬氨酸受體具有非競爭性的枯抗作用,臨床用于 治療中重度阿爾茨海默氏癥(AD)。隨著社會的發展,人口老齡化速度的加快,阿爾茨海默氏 癥的發病率逐年提升,發病形勢十分嚴峻,因此,高收率的制備鹽酸美金剛具有廣泛的經濟 效益和社會效應。 鹽酸美金剛工業化生產常用的合成路線由團化、Ritter反應、水解(醇解)和成鹽 四步反應組成。常用鹽酸水解成鹽得到鹽酸美金剛粗品,但酸解需要較高的反應溫度和較 長的反應時間,能耗大,收率不高。 任會學(Scheme 1),周杏琴(Scheme 2)等W醇做溶劑,化OH堿解合成金剛胺,該 方法提高了水解的收率,降低了污染,但反應時間長,反應溫度高,對設備要求高,能源消耗 大,不適宜工業化生產。 【權利要求】1. 一種鹽酸美金剛(式I化合物)的合成方法,其特征在于包括以下步驟:(a) 將式(II)化合物加入到氫氧化鉀的醇溶液中; (b) 加熱至反應完全,降溫; (c) 通入氯化氫氣體; (d) 加入乙酸乙酯,抽濾得到式(I)化合物的純品; (e) 濾液精餾回收溶劑。2. 根據權利要求1所述的一種鹽酸美金剛(式I化合物)的合成方法,其特征在于步驟 (a)中氫氧化鉀的醇溶液為氫氧化鉀的甲醇、乙醇、異丙醇溶液,優選氫氧化鉀的乙醇溶液。3. 根據權利要求1所述的一種鹽酸美金剛(式I化合物)的合成方法,其特征在于步驟 (a) 中氫氧化鉀的醇溶液濃度為0? lm〇l/L-2m〇l/L,優選lmol/L。4. 根據權利要求1所述的一種鹽酸美金剛(式I化合物)的合成方法,其特征在于步驟 (b) 中加熱溫度為60-KKTC,優選80°C。5. 根據權利要求1所述的一種鹽酸美金剛(式I化合物)的合成方法,其特征在于步驟 (b) 中降溫至-KTC -KTC,優選(TC。6. 根據權利要求1所述的一種鹽酸美金剛(式I化合物)的合成方法,其特征在于步驟 (c) 中通入氯化氫氣體的時間為l-2h,優選I. 5h。7. 根據權利要求1所述的一種鹽酸美金剛(式I化合物)的合成方法,其特征在于步驟 (d) 中加入乙酸乙酯的量為氫氧化鉀醇溶液的5-10倍,優選5倍。8. 根據權利要求1所述的一種鹽酸美金剛(式I化合物)的合成方法,其特征在于步驟 (e) 中對濾液進行精餾回收溶劑。【文檔編號】C07C209/62GK104341309SQ201310324783【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年7月30日 優先權日:2013年7月30日 【專利技術者】段義杰, 余洪智, 徐少民, 范興山, 王飛龍 申請人:山東方明藥業集團股份有限公司本文檔來自技高網...

    【技術保護點】
    一種鹽酸美金剛(式I化合物)的合成方法,其特征在于包括以下步驟:(I)?????????????(II)(a)將式(II)化合物加入到氫氧化鉀的醇溶液中;(b)加熱至反應完全,降溫;(c)通入氯化氫氣體;(d)加入乙酸乙酯,抽濾得到式(I)化合物的純品;(e)濾液精餾回收溶劑。

    【技術特征摘要】

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:段義杰余洪智徐少民范興山王飛龍
    申請(專利權)人:山東方明藥業集團股份有限公司
    類型:發明
    國別省市:山東;37

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