PC-O 42:4－一種用于內臟脂肪過多的生物標志物制造技術

本發明專利技術總體上涉及生物標志物領域。具體而言，本發明專利技術涉及生物標志物如PC-O?42:4，其可例如用于檢測和/或定量內臟脂肪過多和/或內臟脂肪過多的變化。該生物標志物也可以用于診斷受試者生活方式的改變對內臟脂肪過多的影響。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】本專利技術總體上涉及生物標志物領域。具體而言，本專利技術涉及生物標志物如1-O-烷基-2-酰基甘油磷酸膽堿(PC-O)42:4，其可例如用于檢測和/或定量內臟脂肪過多(visceral?adiposity)和/或內臟脂肪過多的變化。這種生物標志物也可用于診斷受試者生活方式的改變對內臟脂肪過多的影響。?過重和肥胖蔓延的持續攀升，尤其在兒童中的持續攀升使得解讀它們相關的基因組和代謝組表型變成最大的公共健康挑戰之一。雖然營養不良和肥胖，如由身體質量指數(BMI)定義的營養不良和肥胖，對預期壽命具有實質的警示，但是顯然BMI在評估身體組成方面具有相當大的局限性并且對于評估疾病風險缺乏靈敏性(Dulloo，A.G.等人(2010)Int.J.Obes.(Lond)34Suppl?2，S4-17。Dullo等人最近綜述了與身體組成表型相關的健康風險的概念的最新進展，包括(i)將BMI分割成脂肪質量(FM)指數(FM/H2)和無脂肪質量(FFM)指數(FFM/H2)，(ii)將FFM分割成器官質量和骨骼肌質量，(iii)將FM分割成有害脂肪和保護性脂肪，和(iv)在構成瘦體重質量的器官/組織的內部或者周圍的脂肪組織擴展和異位脂肪沉著之間的相互作用(Dulloo，A.G.等人(2010)Int.J.Obes.(Lond)34Suppl?2，S4-17)。?在過去的數十年間，使用本領域技術的許多研究已經鑒定了與脂肪貯存和肥胖相關的基因和轉錄因子(Viguerie，N.等人(2005)Diabetologia?48，123-131；Viguerie，N.等人(2005)Biochimie?87，117-123；Sorensen，T.I.等人(2006)PLoS.Clin.Trials?1，e12；Klannemark，M.等人(1998)Diabetologia?41，1516-1522；Clement，K.等人(2007)J.Intern.Med.262，422-430)，與基因可遺傳性相關的基因和轉錄因子(Teran-Garcia，M.等人(2007)Appl.Physiol?Nutr.Metab?32，89-114)，并且已經提出人腸道微生物群對肥胖發生率的影響(Backhed，F.等人(2007)Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A?104，979-984；Ley,R.等人(2006)Nature444，1022-1023；Turnbaugh，P.等人(2006)Nature?444，1027-1031)。?但是，在相似的致肥環境和致糖尿病環境下，許多個體仍保持代謝健康和抵抗肥胖相關的心血管疾病(CVD)風險。除了意識到與肥胖相關的疾病風險可能不是一律相同的之外(Wildman，R.P.等人(2008)Arch.Intern.Med.168，1617-1624)，越來越多數量的具有正常體重的個體(身體質量指數，BMI<25)表現出以前認為是過重和肥胖狀態特有的心代謝異常。最近的證據表明了區域特異的(regio-specific)身體組成如何可能決定針對代謝疾病的個體素質，其中身體脂肪和特別地內臟脂肪分布與心代謝疾病、糖尿病、高血壓、非酒精的脂肪肝疾病和致死性的增加的風險相關。?臨床上使用腰和臀測量監測內臟脂肪過多(例如，男人>0.9；和女人>0.85)，但是這具有類似的局限性，尤其是在肥胖群體中。金標準成像技術，包括磁共振成像(MRI)和計算機斷層掃描(CT)，現在對內臟脂肪庫產生了區域特異的和高精確的定量。但是，由于缺乏非侵入性的、快速和可靠的生物標志物能用于流行病學研究和由于常規分析方法不適用于代謝的整體分析的局限性，評估與內臟脂肪相關的代謝仍然特別具有挑戰性。?過多的脂肪貯存在軀干部或男性樣的區域可能在代謝上比脂肪貯存在女性樣的區域(gynoid?area)更不健康，其中胰島素抗性作為一個關鍵的原因機制。因此，患者層次化對于個性化營養和治療管理是必須的，但是當受試者具有相似的腰臀比和獲得成像設施受限時，這個應用受到了挑戰。因此，迫切需要允許以簡單和可靠的方式評估內臟脂肪的存在、與內臟脂肪相關的代謝和/或其中的變化的生物標志物。?本專利技術人致力于這種需要。?因此，本專利技術的目的是改良現有技術并提供滿足本專利技術目的的和/或允許克服至少一個當前現有技術的缺點的生物標志物。?為了鑒定合適的生物標志物，專利技術人使用了代謝組學方法。?當前認為代謝組學是表征代謝表型的一個已很好建立的體系方法，其包含多種因素如環境、藥物、膳食、生活方式、遺傳學和微生物組因素的影響。不像表明生理學變化的潛在可能性的基因表達和蛋白質組學數據，細胞、組織和器官內的代謝物和它們的動力學濃度變化代表生理學調節進程的真正終點。?近年來，基于代謝組學和脂類組學的發現加速了我們對疾病進程的理解，并且將為防止和營養管理與代謝綜合征相關的亞臨床疾病提供新的途經。?本專利技術人旨在提供區域特異的身體組成的綜合的代謝表型:內臟脂肪過多。這允許鑒定內臟脂肪過多特異的生物標志物。?在本研究中，于40個健康肥胖女人的組中使用多個代謝終點的測量值和使用雙能X線吸收測量法(DXA)體內定量身體組成和使用計算機斷層掃描(CT)的腹部脂肪分布研究了與內臟脂肪過多相關的代謝。?使用質子核磁共振(1H?NMR)光譜學和等離子體的靶向LC-MS/MS譜和隨時間的進行而收集的24小時尿樣本，專利技術人在具有不同內臟脂肪沉著模式的這組充分定義的肥胖組中鑒定了內臟脂肪分布的新的代謝生物標志物。?由此，專利技術人已經鑒定了新的生物標志物PC-O?42:4.?PC-O是1-O-烷基-2-酰基甘油磷酸膽堿。?對各脂質種類注解如下:[脂質類型][碳原子總數]:[雙鍵總數]。例如，PC34:1反映包含34個碳原子和1個雙鍵的磷脂酰膽堿種類。?PC-O?42:4因此是1-O-烷基-2-酰基甘油磷酸膽堿42:4.?專利技術人還發現PC-O?42:4可以用作生物標志物來檢測和/或定量內臟脂肪過多和/或內臟脂肪過多的變化。這種診斷方法在人或動物體的體外實施。?生物標志物的這種檢測和/或定量可以在體液中實施。體液可以是例如血液，血漿，血清或尿。?一般地，于事先獲自待測試的受試者的體液樣本實施生物標志物的檢測和/或定量步驟。?內臟脂肪也已知稱為腹部脂肪，器官脂肪或腹內脂肪，并且定位于腹腔內部器官之間中。?內臟脂肪可以包含幾種脂肪庫(adipose?depot)，包括腸系膜庫、附睪白色脂肪組織(EWAT)和腎周庫，以及心外膜脂肪組織和圍繞肝和胃的脂肪。一般地，腹中的脂肪主要是內臟脂肪，通常導致出名的“啤酒肚”。?過多的內臟脂肪導致中心肥胖，其隨后例如與心血管疾病、2型糖尿病、胰島素抗性或炎性疾病相關。這些是與過多的內臟脂肪相關的疾病的例子。?本專利技術也涉及在受試者中診斷內臟脂肪過多的方法，包括確定事先獲自待測試的受試者的體液樣本中的1-O-烷基-2-酰基甘油磷酸膽堿(PC-O)42:4水本文檔來自技高網...

【技術保護點】
生物標志物，其中所述生物標志物是PC?O?42:4。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2012.06.12 EP 12171573.41.生物標志物，其中所述生物標志物是PC-O?42:4。
2.PC-O?42:4的用途，用作生物標志物來檢測和/或定量內臟脂肪過多和/
或內臟脂肪過多的變化。
3.在受試者中診斷內臟脂肪過多的方法，包括
-在事先獲自待測試的受試者的體液樣本中確定PC-O?42:4水平，和
-將受試者的PC-O?42:4水平與預定的參考值比較，其中所述預定的參考
值基于對照群體同樣的體液中的平均PC-O?42:4水平，并且其中與預定的參考
值比較樣本中降低的PC-O?42:4水平指示增加的內臟脂肪過多。
4.在受試者中診斷內臟脂肪過多的變化的方法，包括
-確定事先獲自待測試的受試者的體液樣本中的PC-O?42:4水平，和
-將受試者的PC-O?42:4水平與預定的參考值比較，其中所述預定的參考
值基于之前獲自同一受試者的同樣的體液中的PC-O?42:4水平，并且其中與預
定的參考值比較樣本中降低的PC-O?42:4水平指示增加的內臟脂肪過多。
5.在受試者中診斷生活方式的變化對內臟脂肪過多的影響的方法，包括
-確定事先獲自待測試的受試者的體液樣本中的PC-O?42:4水平，和
-將受試者的PC-O?42:4水平與預定的參考值比較，其中所述預定的參考
值基于之前獲自同一受試者的同樣的體液中的PC-O?42:4水平，并且其中與預
定的參考值比較樣本中增加的PC-O?42:4水平指示生活方式的變化對內臟脂肪
過多的積極影響。
6.根據權利要求5的方法，其中所述生活方式的變化是膳食的變化。
7.根據權利要求6的方法，其中所述膳食的變化是使用至少一種以前沒有
消費或者以不同量消費的營養產品。
8.根據權利要求6或7的方法，用來測試新的營養方案的有效性。
...

【專利技術屬性】
技術研發人員：FP·馬丁，I·蒙托柳魯拉，P·A·蓋，S·A·D·萊茲，
申請(專利權)人：雀巢產品技術援助有限公司，
類型：發明
國別省市：瑞士;CH