一鍋法制備泊馬度胺制造技術

本發明專利技術涉及一種一鍋法制備泊馬度胺（化合物Ⅰ）的方法。該方法在酸性溶劑中以式（Ⅱ）所示的3-硝基鄰苯二甲酸為原料，與乙酸酐反應制備式（Ⅲ）所示的3-硝基鄰苯二甲酸酐，然后與式（Ⅳ）所示的3-氨基哌啶-2,6-二酮鹽酸鹽在堿的作用下進行縮合反應，最后用鐵粉還原，一鍋法制備泊馬度胺（化合物Ⅰ），該方法高效、高收率、低成本、且安全環保。

【技術實現步驟摘要】
一鍋法制備泊馬度胺
本專利技術涉及泊馬度胺的制備方法
。
技術介紹
泊馬度胺（Pomalidomide)，化學名為4-氨基-2-(2,6-二氧哌啶-3-基）異吲 哚-1,3-二酮，由美國賽爾基因（Celgene)公司開發，2013年2月8日獲FDA批準上市，2013 年8月9日獲EM批準在英國和愛爾蘭上市。泊馬度胺+低劑量地塞米松用于治療多發性 骨髓瘤。泊馬度胺作為一種新型的免疫調節劑，在復發的多發性骨髓瘤治療中顯示了巨大 的活性，具有巨大的潛力。 目前文獻報道的制備泊馬度胺(化合物I)的方法主要有以下幾種： 路線一（EP 0925294; EP 0984955; US 5635517; TO 9803502; TO 9854170):

【技術保護點】
一鍋法制備式（Ⅰ）所示泊馬度胺的方法，其特征在于，在酸性溶劑中，以式（Ⅱ）所示的3?硝基鄰苯二甲酸為原料，與乙酸酐反應制備式（Ⅲ）所示的3?硝基鄰苯二甲酸酐，然后與式（Ⅳ）所示的3?氨基哌啶?2,6?二酮鹽酸鹽在堿的作用下進行縮合反應，最后用鐵粉還原，一鍋法制備泊馬度胺（化合物Ⅰ）。

【技術特征摘要】
1. 一鍋法制備式（I)所示泊馬度胺的方法，其特征在于，在酸性溶劑中，以式（II)所示 的3-硝基鄰苯二甲酸為原料，與乙酸酐反應制備式(III)所示的3-硝基鄰苯二甲酸酐，然后 與式(IV)所示的3-氨基哌啶-2, 6-二酮鹽酸鹽在堿的作用下進行縮合反應，最后用鐵粉還 原，一鍋法制備泊馬度胺(化合物I)。2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，化合物（II)與乙酸酐的摩爾配比為 1 :1. 0?3. 0,優選為 1 :1. 0?1. 5。3. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，化合物（II)與化合物（IV)的摩爾配 比為 1 :1. 0?3. 0,優選為 1 :1. (Tl. 5。4. 根據權利要...

【專利技術屬性】
技術研發人員：杜煥達，楊俊，胡畏，王萬青，劉艷華，
申請(專利權)人：杭州新博思生物醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：浙江;33