一種用(Boc)2O制備Boc-L-酪氨酸的方法技術

本發明專利技術提供一種Boc-L-酪氨酸的合成方法，是將L-酪氨酸、氫氧化鈉或氫氧化鉀其中一種的水溶液在一鍋條件下，分批加入(Boc)2O，通過控制反應條件，高產率獲得Boc-L-酪氨酸。采用本發明專利技術，成本低廉，方法簡便，操作安全，污染小，產率高，容易實現工業化生產。為工業化生產Boc-L-酪氨酸提供了一種新的方法。

【技術實現步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術提供一種Boc-L-酪氨酸的合成方法，是將L-酪氨酸、氫氧化鈉或氫氧化鉀其中一種的水溶液在一鍋條件下，分批加入(Boc)2O，通過控制反應條件，高產率獲得Boc-L-酪氨酸。采用本專利技術，成本低廉，方法簡便，操作安全，污染小，產率高，容易實現工業化生產。為工業化生產Boc-L-酪氨酸提供了一種新的方法。【專利說明】一種用（Boc) 20制備Boc-L-酪氨酸的方法
本專利技術屬于有機合成領域，具體涉及一種合成Boc-L-酪氨酸的方法。
技術介紹
Boc-L-酪氨酸主要應用于多肽合成，它是許多國內外已上市或準備上市多肽藥 物的重要中間體。如抗腫瘤類藥：亮丙瑞林、戈舍瑞林，調節內分泌藥：蘭瑞肽，婦科藥：卡 貝縮宮素等等。 Boc-L-酪氨酸合成方法有多種，目前比較常見的方法有如下幾類： a. L-酪氨酸，Boc-N3，三乙胺在DMF中反應獲得。但本方法原料Boc-N3在蒸餾純化過 程容易爆炸，非常危險。且反應產生的HN3有很大毒性，能使人休克。 b. L-酪氨酸，Boc-Cl，氫氧化鈉，四氫呋喃在水中0°C以下反應獲得。此方法條件 較為苛刻，需要在低溫下進行。并且Boc-Cl很容易分解，造成用量過大和產生雜質，難于純 化。 c. L-酪氨酸，Boc-O-C6H5，氫氧化鉀在二甲基亞砜中加熱90_100°C反應獲得。由于 條件苛刻，容易出現產品消旋及雜質較多的情況。而該方法使用的試劑二甲基亞砜容易分 解出具有惡臭味的硫醚，使用和處理過程中會造成環境污染。 d.另一種常用獲得方法是：先將L-酪氨酸懸浮于水中，用碳酸鈉水溶液調節 pH ~ 9,滴加（Boc)2O的四氫呋喃溶液，不斷加堿液維持pH ~ 9,過程控制溫度25°C左右。 該方法條件較溫和，污染及危害也小，但是容易得到N-Boc-L-酪氨酸和N，0-(BOC) 2-L-酪 氨酸的混合物，極難分離純化，需要反復結晶，收率低下。 綜上所述，現有文獻報道的制備Boc-L-酪氨酸的方法都存在一定的缺陷和一定 的局限性。
技術實現思路
本專利技術旨在克服上述現有Boc-L-酪氨酸合成方法的局限性，提供一種Boc-L-酪 氨酸的合成方法，本專利技術是將L-酪氨酸、氫氧化鈉或氫氧化鉀其中一種的水溶液在一鍋條 件下，分批加入（Boc) 2O,通過控制反應條件，高產率獲得Boc-L-酪氨酸。采用本專利技術，成本 低廉，方法簡便，操作安全，污染小，產率高，容易實現工業化生產。為工業化生產Boc-L-酪 氨酸提供了一種新的方法。 為實現上述目的，本專利技術采用的技術方案如下： 一種用（Boc)2O制備Boc-L-酪氨酸的方法，其特征在于步驟如下： (1) 將L-酪氨酸調至強堿性； (2) 分批多次加入（Boc)2O反應； (3) 用有機溶劑A萃取去除雜質； (4) 調至酸性，用有機溶劑B進行萃取； (5) 合并有機層，洗至中性，干燥； (6)采用有機溶劑C進行結晶，即得Boc-L-酪氨酸。 進一步地，所述（1)中將L-酪氨酸調至強堿性，具體步驟為加入高濃度氫氧化鈉 或氫氧化鉀至L-酪氨酸在水中溶解，PH ^ 12。 進一步地，所述有機溶劑A為Boc-L-酪氨酸難溶性的有機溶劑，采用石油醚、正己 烷、正戊烷其中一種為佳。 進一步地，所述（4)中調至酸性再次萃取，具體步驟為加入強酸溶液，調至酸性 PH=1~3后，加入有機溶劑B進行萃取；強酸溶液采用鹽酸為佳。 進一步地，所述有機溶劑B為具有Boc-L-酪氨酸溶性的有機溶劑，采用乙酸乙酯、 醋酸叔丁酯、二氯甲烷其中一種為佳。 進一步地，所述（5)中合并有機層，洗至中性，干燥，采用鹽水洗至中性為佳，干燥 時間控制在5~10h。 進一步地，所述有機溶劑C為Boc-L-酪氨酸難溶性的有機溶劑，采用石油醚、正己 烷、正戊烷其中一種為佳。 進一步地，所述（2)中分批多次加入（Boc) 20,具體步驟為根據實際生產量，分批多 次加入（Boc) 20,每一次加入（Boc) 20時，反應時間控制在l~20h，至反應基本完成后，再加入 下一批的（Boc) 20。 本專利技術的有益效果如下： 本專利技術適合用于簡單條件低成本生產Boc-L-酪氨酸。本專利技術采用無毒無危險的 (Boc)20作為保護試劑，通過改變堿性條件，通過控制物料量及加料方式一步合成目標物。 以本專利技術提供的方法生產Boc-L-酪氨酸，收率達到90%以上，較以往方法有較大 提高。本專利技術生產產品易處理且雜質含量極低，Boc-L-酪氨酸純度可達99%以上。本專利技術 由于反應條件簡單，使用原料安全環保，對生產環境和人員十分友好。 本專利技術成本低廉，方法簡便，操作安全，污染小，產率高，容易實現工業化生產。為 工業化生產Boc-L-酪氨酸提供了一種新的方法。 采用本專利技術與現有技術相比，其各項指標如下： 【權利要求】1. 一種用（Boc) 20制備Boc-L-酪氨酸的方法，其特征在于步驟如下： (1) 將L-酪氨酸調至強堿性； (2) 分批多次加入（Boc)20反應； (3) 用有機溶劑A萃取去除雜質； (4) 調至酸性，用有機溶劑B進行萃取； (5) 合并有機層，洗至中性，干燥； (6) 采用有機溶劑C進行結晶，即得Boc-L-酪氨酸。2. 根據權利要求1所述的一種用（Boc) 20制備Boc-L-酪氨酸的方法，其特征在于：所 述（1)中將L-酪氨酸調至強堿性，具體步驟為加入高濃度氫氧化鈉至L-酪氨酸在水中溶 解，PH彡12。3. 根據權利要求1所述的一種用（Boc) 20制備Boc-L-酪氨酸的方法，其特征在于：所 述有機溶劑A為Boc-L-酪氨酸難溶性的有機溶劑。4. 根據權利要求1所述的一種用（Boc) 20制備Boc-L-酪氨酸的方法，其特征在于：所 述（4)中調至酸性再次萃取，具體步驟為加入強酸溶液，調至酸性PH=1~3后，加入有機溶劑 B進行萃取。5. 根據權利要求1或4所述的一種用（Boc) 20制備Boc-L-酪氨酸的方法，其特征在于： 所述有機溶劑B為具有Boc-L-酪氨酸溶性的有機溶劑。6. 根據權利要求1或4所述的一種用（Boc) 20制備Boc-L-酪氨酸的方法，其特征在于： 所述Boc-L-酪氨酸溶性的有機溶劑為乙酸乙酯、醋酸叔丁酯、二氯甲烷其中一種。7. 根據權利要求1所述的一種用（Boc) 20制備Boc-L-酪氨酸的方法，其特征在于：所 述（5)中合并有機層，洗至中性，干燥，采用鹽水洗至中性，干燥時間控制在5~10h。8. 根據權利要求1所述的一種用（Boc) 20制備Boc-L-酪氨酸的方法，其特征在于：所 述有機溶劑C為Boc-L-酪氨酸難溶性的有機溶劑。9. 根據權利要求3或8所述的一種用（Boc) 20制備Boc-L-酪氨酸的方法，其特征在于： 所述Boc-L-酪氨酸難溶性的有機溶劑為石油醚、正己烷、正戊烷其中一種。10. 根據權利要求1所述的一種用（Boc) 20制備Boc-L-酪氨酸的方法，其特征在于：所 述（2)中分批多次加入（Boc)20,具體步驟為根據實際生產量，分批多次加入（Boc)20,每一 次加入（Boc) 20時，反應時間控本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種用(Boc)2O制備Boc?L?酪氨酸的方法，其特征在于步驟如下：（1）將L?酪氨酸調至強堿性；（2）分批多次加入(Boc)2O反應；（3）用有機溶劑A萃取去除雜質；（4）調至酸性，用有機溶劑B進行萃取；（5）合并有機層，洗至中性，干燥；（6）采用有機溶劑C進行結晶，即得Boc?L?酪氨酸。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：鄭果，
申請(專利權)人：崇州合瑞科技有限公司，
類型：發明
國別省市：四川;51