一種鹽酸美金剛片及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種安全的、穩(wěn)定的鹽酸美金剛片及其制備方法。本發(fā)明專利技術(shù)所述鹽酸美金剛片，由片芯和包薄膜衣組成，其中片芯由鹽酸美金剛，微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥丙甲纖維素，二氧化硅，硬脂酸鎂組成，薄膜包衣液由歐巴代，聚乳酸組成。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種安全的、穩(wěn)定的鹽酸美金剛片及其制備方法。
技術(shù)介紹
老年癡呆癥(Alzheimer?disease，阿爾茨海默癥，簡稱AD)是老年人的常見病之一，主要表現(xiàn)為記憶力減弱及識別能力障礙等，是一種漸進性的神經(jīng)功能退化性失調(diào)。目前本病的病因尚未得到充分闡明，一直是治療上的一個棘手問題，該病病程一般較長，約為3～20年，因此給社會、家庭和患者帶來沉重的負擔(dān)，給患者帶來極大的痛苦。然而，由于該病的早期癥狀的不典型性，容易被患者家屬忽視，從而失去最佳的治療時機。隨著社會的發(fā)展，人口老齡化速度正在加快，早老性癡呆癥的發(fā)病率在65歲左右的老年人中約占10％，或有6000多萬人患有不同種類的癡呆癥，在85歲以上的老年人中約占47％，已經(jīng)成為繼心臟病、腫瘤和腦卒中之后的第四號殺手。目前，歐洲、日本和美國60歲以上的人口中有20％以上的人患有此病。據(jù)預(yù)測，到2020年癡呆癥病人將增加50％，使病人的總數(shù)翻番。我國近幾年此病的發(fā)病率也在不斷增加。鹽酸美金剛(Memantine?Hydrochloride)，其化學(xué)名稱為:1-氨基-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式:鹽酸美金剛是第一個在阿爾茨海默氏病和血管性癡呆方面有顯著療效的NMDA拮抗劑，當谷氨酸以病理量釋放時，鹽酸美金剛可減少谷氨酸的神經(jīng)毒性作用，當谷氨酸釋放過少時，鹽酸美金剛可以改善記憶過程所需谷氨酸的傳遞，臨床研究表明鹽酸美金剛用于老年癡呆癥患者具有較好的耐受性，在精神病理學(xué)和行為測定中產(chǎn)生溫和的有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。鹽酸美金剛是治療中度至重度阿爾茨海默病的藥物，此類患者大都發(fā)現(xiàn)較晚，因此中度至中度患者占比較大。鹽酸美金剛具有溫度敏感性，本專利技術(shù)在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，采用粉末直接壓片的方法制備了一種鹽酸美金剛片，克服了溫度敏感性問題，但在制備過程中發(fā)現(xiàn)，采用粉末直接壓片，所得鹽酸美金剛片劑容易裂片，不利于包衣，同時，包衣后的片劑也存在穩(wěn)定性差的問題，為此，本專利技術(shù)在配方中加入一種聚合物材料聚乳酸，同時在包衣材料中也加入少量聚乳酸，消除了裂片和包衣片不穩(wěn)定的問題，符合了質(zhì)量標準，又滿足了粉末直接壓片的工藝要求。為鹽酸美金剛粉末直接壓片提供了新的方法。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種用直接壓片技術(shù)制備鹽酸美金剛片的方法，同時提供用該方法制備的鹽酸美金剛片。本專利技術(shù)所述鹽酸美金剛片，每1000片片芯由如下重量組成為：鹽酸美金剛1-5g微晶纖維素84～95g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.5～4g羥丙甲纖維素0.5～4g二氧化硅1～8g硬脂酸鎂0.5～2g上述組分壓片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制備而成：歐巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g?80％的乙醇中，混合均勻得到。優(yōu)選的，所述的鹽酸美金剛片，每1000片片芯由如下重量組成為：鹽酸美金剛4g微晶纖維素90g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2g羥丙甲纖維素2g，二氧化硅4g硬脂酸鎂1g上述組分壓片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制備而成：歐巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g80％的乙醇中，混合均勻得到。本專利技術(shù)還提供一種鹽酸美金剛片的制備方法，步驟如下：1)將鹽酸美金剛原料藥、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素，二氧化硅、硬脂酸鎂分別過60目篩。2)將鹽酸美金剛原料藥、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素，二氧化硅放入三維運動混合機中混合30分鐘后，再加入硬脂酸鎂混合5分鐘。混合后的物料加入高速旋轉(zhuǎn)壓片機料斗中，調(diào)節(jié)適宜的片重和適宜的壓力壓片，包衣即得。本專利技術(shù)的配方和工藝方法是經(jīng)過篩選獲得的，篩選過程如下：首先經(jīng)過填充劑微晶纖維素、崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素納、助流劑二氧化硅用量的調(diào)整，保證物料的流動性、可壓性。其次，經(jīng)過原輔料過篩目數(shù)的篩選，保證了片劑的溶出度及含量均勻性。片芯篩選過程如下：配方1，鹽酸美金剛4g預(yù)膠化淀粉90g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2g二氧化硅4g硬脂酸鎂1g配方2，鹽酸美金剛4g微晶纖維素90g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2g二氧化硅4g硬脂酸鎂1g配方3，鹽酸美金剛4g乳糖90g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2g二氧化硅4g硬脂酸鎂1g配方4，鹽酸美金剛4g微晶纖維素90g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2g羥丙甲纖維素2g，二氧化硅4g硬脂酸鎂1g以脆碎度、硬度為指標進行篩選實驗，結(jié)果如下：考察指標配方1配方2配方3配方4脆碎度％0.270.20.150.12％硬度4～55～67～88～10經(jīng)過實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，配方4碎片率最低，并能滿足包衣需要，其他配方難以滿足包衣的要求，為此決定對配方4的片劑進行包薄膜衣。對本專利技術(shù)上述配方4的片劑進行了普通歐巴代水溶液薄膜包衣，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，包衣后的片劑的穩(wěn)定性存在問題。繼續(xù)進行以下篩選實驗，本專利技術(shù)意外的發(fā)現(xiàn)使用配方6制備的片劑，穩(wěn)定性大大提高，實驗用的片劑如下：配方5，鹽酸美金剛4g微晶纖維素90g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2g羥丙甲纖維素2g，二氧化硅4g硬脂酸鎂1g歐巴代水溶液包衣。配方6，鹽酸美金剛4g微晶纖維素90g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2g羥丙甲纖維素2g，二氧化硅4g硬脂酸鎂1g上述組分壓片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制備而成：歐巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g80％的乙醇中，混合均勻得到。以加速穩(wěn)定性實驗有關(guān)物質(zhì)項為指標進行篩選實驗，結(jié)果如下：加速6月配方5配方6總雜％0.280.09外膜變色或斑點有無崩解慢快將片劑掰開成兩半有碎渣無掰開服用在家庭用藥中常見的現(xiàn)象，因此將藥片掰開是否完整是判斷片劑是否適合家用的一種指標，如果掰開有碎渣，不利于準確掌握劑量，不利于家用。在經(jīng)過了以上實驗得到的結(jié)論后，最終確定了本專利技術(shù)的配方6和制備方法。對本專利技術(shù)的片劑繼續(xù)進行以下測定：測定結(jié)果見表1：檢測項目實施例1實施例2實施例3休止角本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種鹽酸美金剛片，每1000片片芯由如下重量組成為：鹽酸美金剛?1?5g微晶纖維素?84～95g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉?0.5～4g羥丙甲纖維素?0.5～4g二氧化硅?1～8g硬脂酸鎂?0.5～2g上述組分壓片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制備而成：歐巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g?80％的乙醇中，混合均勻得到。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種鹽酸美金剛片，每1000片片芯由如下重量組成為：
鹽酸美金剛?1-5g
微晶纖維素?84～95g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉?0.5～4g
羥丙甲纖維素?0.5～4g
二氧化硅?1～8g
硬脂酸鎂?0.5～2g
上述組分壓片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制備而成：歐巴代20g，
聚乳酸5g溶解在200g?80％的乙醇中，混合均勻得到。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸美金剛片，每1000片片芯由如下重量組成為：
鹽酸美金剛?4g
微晶纖維素?90g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉?2g
羥丙甲纖維素?2g，
二氧化硅?4g<...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：高晶，袁淑杰，楊新春，席珊珊，李鄭武，王忠，孫磊，劉鐵成，戶巧芬，
申請(專利權(quán))人：哈藥集團技術(shù)中心，
類型：發(fā)明
國別省市：黑龍江;23