一種鹽酸吉西他濱凍干粉及其制備方法技術

本發(fā)明專利技術涉及一種鹽酸吉西他濱凍干粉及制備方法。該凍干粉含有鹽酸吉西他濱、乳糖、L-精氨酸、乙醇水溶液。本發(fā)明專利技術凍干粉穩(wěn)定性好復溶性好，且采用乙醇水溶液作為溶媒，極大的縮短了凍干時間，節(jié)約能耗，降低生產成本。

【技術實現步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術涉及一種鹽酸吉西他濱凍干粉及制備方法。該凍干粉含有鹽酸吉西他濱、乳糖、L-精氨酸、乙醇水溶液。本專利技術凍干粉穩(wěn)定性好復溶性好，且采用乙醇水溶液作為溶媒，極大的縮短了凍干時間，節(jié)約能耗，降低生產成本?！緦＠f明】
本專利技術屬于醫(yī)藥制劑
，具體涉及一種鹽酸吉西他濱凍干粉及其制備方 法。
技術介紹
鹽酸吉西他濱（Gemcitabinehydrochloride)是 1983 年美國EliLilly公司合 成的一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗腫瘤藥物。在細胞內可代謝為三磷酸化合物，阻止 DNA合成。1995年在瑞典、荷蘭、芬蘭和南非上市，被批準用于治療胰腺癌和非小細胞肺癌， 現FDA的腫瘤藥物咨詢委員會已推薦本品用于晚期和轉移性非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱 癌、乳腺癌及其他實體腫瘤。吉西他濱是治療非小細胞肺癌最有效的一線藥物之一，也是目 前治療晚期胰腺癌的金標準，它具有作用機制獨特、抗瘤譜廣、高緩解率、延長生存期和毒 性反應低等優(yōu)點，與其他化療藥物無交叉耐藥且毒性反應無疊加等特點。特別是其能有效 延長病人的生命，提高病人生存質量。 目前國內外生產的吉西他濱均為鹽酸吉西他濱凍干粉針劑。其原因是鹽酸吉西他 濱注射劑不穩(wěn)定，不能長時間儲存。40°C條件下放置四周分解80%，堿性條件下放四周分解 70%。 CN200910032906. 0教導了一種鹽酸吉西他濱凍干粉針，提高鹽酸吉西他濱凍干粉 針制劑的穩(wěn)定性，使其在制備、運輸和貯存過程中穩(wěn)定性更好，臨床使用時配伍溶液可以較 長時間放置，使臨床用藥變得方便，同時也大大減小了有關物質增加給患者用藥安全帶來 的隱患。 按照常規(guī)方法制備注射用吉西他濱凍干制劑，其工藝步驟包括有預凍、升華干燥、 解析干燥，具體方法為：A、預凍：先將制品降溫至_45°C，保溫2小時；B、升華干燥：將制品 溫度升至_20°C，保溫30?35小時，再將制品溫度升至0°C保溫8小時，再將制品溫度升至 45°C;C、解析干燥：當制品溫度達到45°C，保溫8小時，出箱。按照常規(guī)方法制備注射用鹽 酸吉西他濱凍干粉針凍干時間太長，能耗高，生產成本高。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種鹽酸吉西他濱凍干粉及制備方法，為癌癥化療患者提 供一種治療藥物，該藥物穩(wěn)定性和復溶性好，并在生產制造過程中縮短凍干時間，降低成 本。 本專利技術具體技術方案如下： -種鹽酸吉西他濱凍干粉，含以下組分：鹽酸吉西他濱、乳糖、L-精氨酸、乙醇水 溶液。 優(yōu)選地，所述的乙醇水溶液其濃度為10%?90%;進一步優(yōu)選地，所述的乙醇水溶 液其濃度為40 %?50%，配制用水為注射用水。 優(yōu)選地，所述鹽酸吉西他濱凍干粉，含有如下重量份的組份： 鹽酸吉西他濱 1份 乳糖 0.1?1.5份 L-精氨酸 0.025 ?0.4 份。 進一步優(yōu)選地，所述鹽酸吉西他濱凍干粉，含有如下重量份的組份： 鹽酸吉西他濱 1份 乳糖 0? 5?0? 6份 L-精氨酸 0.2?0.3份。 更進一步優(yōu)選地，所述鹽酸吉西他濱凍干粉，含有如下重量份的組份： 鹽酸吉西他濱 1份 乳糖 0? 5份 L-精氨酸 0.25 份。 所述鹽酸吉西他濱凍干粉其制備方法包括如下步驟： a.將鹽酸吉西他濱、乳糖、L-精氨酸加入乙醇水溶液中溶解，并攪拌均勻； b?上述溶液用氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至5?6,加入0? 05%活性炭，攪拌10? 30分鐘；濾除活性炭，藥液再經過0. 45um和0. 22um微孔濾膜過濾，檢測主藥含量；灌裝。 c.灌裝完畢，半加塞，送入冷凍干燥箱中，預凍_40°C，保溫1小時；緩慢升溫 至-KTC，保溫10小時，再升溫至30°C，保溫2小時；凍干過程結束，出箱。所述制備方法其 凍干時間不超過15小時。 本專利技術所述鹽酸吉西他濱凍干粉為癌癥化療患者提供一種治療藥物，該藥物穩(wěn)定 性和復溶性好，并在生產制造過程中縮短凍干時間，降低成本。 【具體實施方式】 下面結合具體實施例對本專利技術作進一步說明，以助于理解本專利技術的內容。 實施例1 處方 【權利要求】1. 一種鹽酸吉西他濱凍干粉，它由以下組分組成：鹽酸吉西他濱、乳糖、L-精氨酸、乙 醇水溶液。2. 如權利要求1所述鹽酸吉西他濱凍干粉，其特征在于：所述的乙醇水溶液其濃度為 20%?90%。3. 如權利要求1所述鹽酸吉西他濱凍干粉，其特征在于：所述的乙醇水溶液其濃度為 40 %?50%，用注射用水配制。4. 如權利要求1所述鹽酸吉西他濱凍干粉，其特征在于：含有如下重量份的組份： 鹽酸吉西他濱 1份 乳糖 0. 1?1. 5份 L-精氨酸 0.025?0.4份。5. 如權利要求1所述鹽酸吉西他濱凍干粉，其特征在于：含有如下重量份的組份： 鹽酸吉西他濱 1份 乳糖 0. 5?0. 6份 L-精氨酸 0.2?0.3份。6. 如權利要求1所述鹽酸吉西他濱凍干粉，其特征在于，其制備方法包括如下步驟： a. 將鹽酸吉西他濱、乳糖、L-精氨酸加入乙醇水溶液中溶解，并攪拌均勻； b. 上述溶液用氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至5?6,加入0. 05%活性炭，攪拌10?30min ; 濾除活性炭，藥液再經過〇. 45um和0. 22um微孔濾膜過濾，檢測主藥含量，灌裝； c. 灌裝完畢，半加塞，送入冷凍干燥箱中，預凍-40°C，保溫lh ;緩慢升溫至-KTC，保溫 10小時，再升溫至30°C，保溫2h ;凍干過程結束，出箱。7. 如權利要求書6所述鹽酸吉西他濱凍干粉，其特征在于，凍干時間不超過15小時?！疚臋n編號】A61K31/7068GK104473886SQ201410748464【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月9日 優(yōu)先權日:2014年12月9日 【專利技術者】張貴民, 劉萬路, 劉海成 申請人:山東新時代藥業(yè)有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種鹽酸吉西他濱凍干粉，它由以下組分組成：鹽酸吉西他濱、乳糖、L?精氨酸、乙醇水溶液。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：張貴民，劉萬路，劉海成，
申請(專利權)人：山東新時代藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：山東;37