PCV2免疫原性組合物用于減輕豬臨床癥狀的用途制造技術

本發明專利技術涉及關于包含豬2型圓環病毒(PCV2)抗原的免疫原性組合物在治療若干臨床表現(疾病)方面的用途。優選地，這些臨床表現與PCV2感染相關。優選地，它們包括淋巴結病、淋巴細胞消減和/或多核組織細胞/巨組織細胞。此外，這些臨床癥狀包括淋巴結病與豬的一種或多種以下癥狀的組合：(1)具有小葉間水腫的間質性肺炎，(2)皮膚蒼白或黃疸，(3)斑點狀萎縮性肝，(4)胃潰瘍，(5)腎炎及(6)生殖病癥，例如流產、死產、干尸等。再者，這些臨床癥狀包括通常已知與勞索尼亞氏菌(Lawsonia)細胞內感染相關的Pia樣損害。

【技術實現步驟摘要】
本申請是基于申請日為2006年12月28日，申請號為200680053578.7(PCT/US2006/062662)，專利技術名稱為：“PCV2免疫原性組合物用于減輕豬臨床癥狀的用途”的專利申請的分案申請。序列表本專利技術包括紙質和計算機可讀的序列表，在此以提述方式并入其教導和內容。專利技術背景專利
本專利技術涉及包含豬2型圓環病毒(PCV2)抗原的免疫原性組合物于治療若干臨床表達(疾病)的用途。優選地，那些臨床表達與PCV2感染相關。更具體地說，本專利技術涉及一種可有效地用于產生減緩或減輕與PCV2感染相關的臨床癥狀的嚴重性的免疫反應的免疫學組合物。優選地，免疫學組合物包含重組產生的PCV2的抗原。更優選地，PCV2抗原為由PCV2基因組中的開放閱讀框架(ORF)之一所編碼的重組產生的蛋白質。更優選地，該抗原為PCV2?ORF2蛋白質。最具體地說，本專利技術涉及一種免疫學組合物，它可有效地用于治療接受該免疫學組合物的豬體內與PCV2感染相關的臨床癥狀，且其中該組合物包含由PCV2的ORF2表達的蛋白質。本專利技術的另一方面為由此提供的任何組合物作為藥物，優選作為獸醫學藥物，更優選作為疫苗的用途。此外，本專利技術還涉及本文中描述的任一組合物用于制備供減緩或減輕與PCV2感染相關的臨床癥狀之嚴重性的藥物的用途。優選地，該藥物系用于預防PCV2感染，甚至更優選用于預防豬的PCV2感染。本專利技術的另一方面涉及一種制造藥物的方法，包括用于治療若干臨床表現的PCV2免疫原性組合物。現有技術描述豬2型圓環病毒(PCV2)為小型(直徑為17nm-22nm)二十面體無包膜DNA病毒，其含有單鏈環狀基因組。PCV2與豬1型圓環病毒(PCV1)共享大約80％的序列同一性。然而，與通常無毒力的PCV1相比，感染有PCV2的豬表現一種綜合征，通常稱為斷乳后多系統消耗性綜合征(PMWS)。PMWS具有消耗性、皮膚蒼白、生長遲滯(unthriftiness)、呼吸窘迫、腹瀉、黃疸(icterus和jaundice)的臨床特征。在一些受感染的豬中將呈現所有癥狀的組合，而其它受感染的豬將僅僅具有這些癥狀中的一或兩者。在尸體剖檢中，微觀及肉眼可見的損害亦出現于多數組織及器官上，淋巴器官為最常見的損害部位。已觀測到PCV2核酸或抗原的量與微觀淋巴損害嚴重性之間的強相關性。感染有PCV2的豬的死亡率可達80％。除PMWS外，PCV2還與包括下列各項的若干其它感染相關：偽狂犬病、豬生殖及呼吸綜合征(PRRS)、格拉塞氏病(Glasser's?disease)、鏈球菌性腦膜炎、沙門氏菌病、斷乳后大腸桿菌病、飲食性肝功能障礙(dietetic?hepatosis)及化膿性支氣管肺炎。然而，迄今的研究未曾證實這些臨床癥狀中的任何一種是否事實上為PCV2感染的直接結果。此外，尚未知道這些臨床癥狀中的任何一種是否可藉由針對PCV2的活性劑得以有效減輕或治愈。治療PCV2感染的現有手段包括諸如在美國專利第6,703,023號中描述的那些基于DNA的疫苗。然而，這些疫苗在給與抗PCV2感染的保護性免疫力方面，或者在降低、減輕任何與此相關的臨床癥狀的嚴重性或治愈任何與此相關的臨床癥狀方面，均不起作用。此外，在現有技術中描述的疫苗僅僅關注于預防豬PCV2感染，而不考慮任何其它醫學用途。因此，在本領域中需要一種用于治療若干臨床表現的免疫原性組合物。另外，在本領域中需要一種給與抗PCV2感染的保護性免疫力，但亦可用于治療與PCV2感染相關的現有臨床癥狀的免疫學組合物。本專利技術的公開本專利技術解決先前技術中固有的問題且提供明顯區別于技術現狀的進步。本專利技術提供一種包含PCV2抗原的免疫原性組合物的藥物用途。一般而言，對于本文中使用的任何PCV2抗原免疫原性組合物來說，沒有不良事件或注射部位反應的記錄。由此，當施用于仔豬，優選施用于不大于15周齡，更優選不大于6周齡，甚至更優選不大于3周，最優選不大于2周的仔豬時，本文所用的免疫原性組合物表觀上是安全的。或者，優選在暴露于毒力型PCV至少2周內(within?at?least?two?weeks?of?exposure?to?virulent?PCV)，優選至少3周內進行本專利技術免疫原性組合物的施用。根據另一實施方式，在本文中用于本文所述任何藥物用途的免疫原性組合物被施用于3周齡或更大，優選2周齡或更大，最優選但不大于15周齡的豬。意外發現在治療中應用下文描述的免疫原性組合物可有效地減輕豬的各種臨床癥狀的嚴重性。具體地，發現在治療中應用本專利技術的免疫原性組合物，尤其是包含PCV2?ORF2抗原的組合物，可有效地減緩或減輕感染有PCV2的豬的淋巴結病、淋巴細胞消減(lymphoid?depletion)和/或多核組織細胞/巨組織細胞。此外，在治療中使用本文提供的包含PCV2抗原(優選ORF2抗原)的抗原組合物，可減少總圓環病毒負荷量及其免疫抑制性影響(immunosuppressive?impact)，藉此實現較高水平的一般疾病抗性(general?disease?resistance)及與PCV-2相關的疾病及癥狀發生率的降低。因此，本專利技術一個方面涉及本文提供的包含PCV2抗原，優選重組PCV2抗原，更優選PCV2?ORF2蛋白的免疫原性組合物用于制備供預防、減輕和/或減緩豬淋巴結病、淋巴細胞消減和/或多核組織細胞/巨組織細胞的藥物的用途。優選地，該藥物可有效用于預防、減輕和/或減緩豬與PCV2感染相關的淋巴結病(lymphadenophathy)、淋巴細胞消減和/或多核組織細胞/巨組織細胞(multinucleated/giant?histocytes)。更優選地，當施用于不大于15周齡，更優選不大于6周齡，甚至更優選不大于3周，最優選不大于2周的豬時，該藥物可有效用于預防、減輕和/或減緩與豬的PCV2感染相關的淋巴結病、淋巴細胞消減和/或多核/巨組織細胞。或者，優選在暴露于毒力型PCV的至少2周內，優選至少3周內進行本專利技術的免疫原性組合物的施用。本專利技術的另一方面涉及一種治療豬淋巴結病、淋巴細胞消減和/或多核組織細胞/巨組織細胞的方法，其包括對豬施用本文提供的免疫原性組合物，該免疫原性組合物包含PCV2抗原，優選重組PCV2抗原且更優選PCV2ORF2蛋白。在另一方面中，本專利技術提供一種治療豬的與PCV2感染相關的淋巴結病、淋巴細胞消減和/或多核組織本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種用于減少與PCV2感染相關的臨床癥狀或減輕與PCV2感染相關的臨床癥狀的嚴重性、減輕動物的總豬圓環病毒負荷量和/或降低豬中豬圓環病毒感染的免疫抑制效應的方法，該方法包括對豬施用豬2型圓環病毒抗原。

【技術特征摘要】
2005.12.29 US 60/755,016;2006.10.17 US 60/829,8091.一種用于減少與PCV2感染相關的臨床癥狀或減輕與PCV2感染相關
的臨床癥狀的嚴重性、減輕動物的總豬圓環病毒負荷量和/或降低豬中豬圓
環病毒感染的免疫抑制效應的方法，該方法包括對豬施用豬2型圓環病毒抗
原。
2.如權利要求1所述的方法，其中該抗原包含由與豬2型圓環病毒之
ORF2具有至少80％序列同一性的DNA序列編碼的蛋白質。
3.如權利要求1和2中任一項所述的方法，其中該豬2型圓環病毒抗原
是重組桿狀病毒表達的ORF2抗原。
4.如權利要求1-3任一項所述的方法，其中該豬2型圓環病毒抗原以每
個劑量一(1)毫升配制并施用。
5.如權利要求1-4任一項所述的方法，其中所述臨床癥狀選自由淋巴結
病、淋巴細胞消減和多核組織細胞或巨組織細胞組成之群組。
6.如權利要求5所述的方法，其中所述淋巴結病、淋巴細胞消減和/或
多核組織細胞或巨組織細胞與選自由下列癥狀組成之群組的另一癥狀組合：
具有小葉間水腫的間質性肺炎、皮膚蒼白或黃疸、斑點狀萎縮性肝、胃潰瘍、
腎炎、pia樣損害及生殖病癥。
7.如權利要求1-6任一項所述的方法，其中所述施用是對小于15周齡
的豬進行的。
8.如權利要求1-7任一項所述的方法，其中所述施用是對不大于3周齡，
優選不大于2周齡的豬進行的。
9.如權利要求1-8任一項所述的方法，其中所述施用在暴露于毒力型豬
2型圓環病毒抗原的約3周內進行。
10.如權利要求1-9任一項所述的方法，其中該組合物進一步包含至
少一種選自由獸醫學上可接受的載體、可藥用的載體及免疫調節劑組成的群
組的額外組份。
11.如權利要求1-10任一項所述的方法，其中所述施用選自：皮內
(intradermal)、氣管內、陰道內、肌肉內、鼻內、靜脈內、血管內、動脈內、
腹膜內、經口、鞘內、皮下、皮內(intracutaneous)、心臟內、小葉內、髓內
或肺內。
12.如權利要求1-11任一項所述的方法，其中所述豬2型圓環病毒抗
原的施用不顯示不良事件或注射部位反應。
13.一種用于改善豬的一般疾病抗性水平的方法，所述方法包括對豬
施用有效量的豬2型圓環病毒抗原。
14.一種制造藥物的方法，所述藥物用于減少與PCV2感染相關的臨
床癥狀或減輕與PCV2感染相關的臨床癥狀的...

【專利技術屬性】
技術研發人員：邁克爾B魯夫，菲利普韋恩海斯，馬克艾科邁耶，格雷格尼采爾，梅里爾謝弗，
申請(專利權)人：貝林格爾英格海姆維特梅迪卡有限公司，
類型：發明
國別省市：美國;US