一種治療黑色素瘤的中藥組合物及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療黑色素瘤的中藥組合物及其制備方法。為了克服現(xiàn)有技術(shù)中化學(xué)治療過(guò)程對(duì)黑色素瘤患者的副作用較大，本發(fā)明專利技術(shù)提供一種能夠治療黑色素瘤的中藥組合物，其主要由刺五加、黨參、山楂、地榆等多味中藥制備得到。其用于黑色素瘤治療時(shí)可以顯著抑制黑色素瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,且藥物的副作用低，適合開發(fā)成黑色素瘤治療藥物。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【專利摘要】本專利技術(shù)屬于中藥領(lǐng)域，涉及。為了克服現(xiàn)有技術(shù)中化學(xué)治療過(guò)程對(duì)黑色素瘤患者的副作用較大，本專利技術(shù)提供一種能夠治療黑色素瘤的中藥組合物，其主要由刺五加、黨參、山楂、地榆等多味中藥制備得到。其用于黑色素瘤治療時(shí)可以顯著抑制黑色素瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,且藥物的副作用低，適合開發(fā)成黑色素瘤治療藥物。【專利說(shuō)明】
本專利技術(shù)屬于中藥
，特別是涉及一種用于治療黑色素瘤的中藥組合物及其 制備方法。
技術(shù)介紹
惡性黑素瘤是由皮膚和其他器官黑素細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤。皮膚黑素瘤表現(xiàn)為色素 性皮損在數(shù)月或數(shù)年中發(fā)生明顯改變。雖其發(fā)病率低，但其惡性度高，轉(zhuǎn)移發(fā)生早，死亡率 高，因此早期診斷、早期治療很重要。惡性黑素瘤大多發(fā)生于成人，巨大性先天性色素痣繼 發(fā)癌變的病例多見于兒童。黑素瘤病因?qū)W尚未完全闡明。一些研宄資料提示，其發(fā)生與下 列危險(xiǎn)因素有關(guān)：基因、環(huán)境及基因/環(huán)境共同因素。比如不典型（發(fā)育不良）痣或黑色素 瘤家族史、光導(dǎo)致色素沉著的皮膚、不容易曬黑皮膚、紅色頭發(fā)人種、強(qiáng)的間斷日光暴露、日 曬傷、多發(fā)黑色素細(xì)胞痣等。基因/環(huán)境多種因素導(dǎo)致黑素瘤惡性轉(zhuǎn)化。惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵 細(xì)胞通路：Rb通路、p53通路、PI3K/AKT通路、RAS/MAPK通路（20?30% NRAS突變，55? 60% BRAF 突變）。 皮膚惡性黑素瘤的臨床癥狀，包括出血、瘙癢、壓痛、潰瘍等，一般來(lái)講，黑素瘤的 癥狀與發(fā)病年齡相關(guān)，年輕患者一般表現(xiàn)為瘙癢、皮損的顏色變化和界限擴(kuò)大，老年患者一 般表現(xiàn)為皮損出現(xiàn)潰瘍，通常提示預(yù)后不良。皮膚惡性黑素瘤的皮損表現(xiàn)與解剖部位及腫 瘤的生長(zhǎng)方式相關(guān)，即與組織學(xué)類型相關(guān)，組織學(xué)類型又因年齡、型別、種族的不同而有很 大差異。不同類型的黑素瘤具有不同的病因和遺傳學(xué)背景，目前黑素瘤的臨床組織學(xué)分型 采用Clark分型，包括四型：惡性雀斑痣樣黑素瘤（LMM);淺表擴(kuò)散性黑素瘤；肢端雀斑樣 黑素瘤/黏膜黑素瘤；結(jié)節(jié)性黑素瘤（NM)。在患惡性黑素瘤的白種人中，約70%為SSM。但 在所有惡性黑素瘤的亞洲人中，發(fā)生于較少日光照射部位的ALM占72%。 目前臨床對(duì)于黑色素瘤的治療原則為對(duì)早期未轉(zhuǎn)移的損害應(yīng)手術(shù)切除，應(yīng)根據(jù) Breslow深度確定切除皮損周邊正常皮膚的范圍，如果是指（趾）惡性黑素瘤，可采用截指 (趾）術(shù)。應(yīng)切除受累淋巴結(jié)，但預(yù)防性淋巴結(jié)切除仍有爭(zhēng)議。肢體動(dòng)脈灌注抗有絲分裂藥 物治療肢體黑素瘤有一定療效。雖然生物化學(xué)治療和分子靶向治療具有很大的前景，但對(duì) 于發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者采用聯(lián)合化療和放射治療仍是最主要的治療方式。本專利技術(shù) 旨在提供一種療效確切并且毒副作用低的黑色素瘤治療藥物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
現(xiàn)有技術(shù)中化學(xué)治療過(guò)程對(duì)黑色素瘤患者的副作用較大，并且對(duì)于黑色素瘤細(xì)胞 的殺滅不能令人滿意。為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本專利技術(shù)的目的是提供一種能夠治療 黑色素瘤的中藥組合物，其可以顯著殺滅黑色素瘤細(xì)胞，適合開發(fā)成黑色素瘤治療藥物。 -種治療黑色素瘤的中藥組合物，其由以下重量份配比的原料制成：刺五加8-20 份、黨參5-15份、山楂5-15份、地榆3-10份、仙鶴草10-25份、淫羊藿5-15份、黃連10-20 份、漢黃芩3-10份、木通10-20份、黃柏8-20份、制何首烏5-12份、枸杞10-20份、知母3-10 份、姜黃5-15份、芡實(shí)3-10份、石斛3-10份、牛膝5-12份、五倍子10-15份、當(dāng)歸10-20份、 厚樸3-10份、黃芪5-15份、金銀花5-15份、天麻5-25份、茯苓10-20份； 本專利技術(shù)上述中藥均為臨床常用中藥，其入藥部位均為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知，所 述的中藥組合物經(jīng)過(guò)合理配伍后能夠顯著減輕黑色素瘤治療過(guò)程中的毒副作用，并增強(qiáng)療 效。根據(jù)中藥組合物對(duì)黑色素瘤藥物或放射治療過(guò)程中的黑色素瘤細(xì)胞殺滅的增強(qiáng)效果 以及對(duì)于治療過(guò)程中毒副作用的減輕效果的差異，專利技術(shù)人在上述中藥組合物基礎(chǔ)上優(yōu)選如 下： (一）刺五加15份、黨參10份、山楂10份、地榆7份、仙鶴草18份、淫羊藿10份、 黃連15份、漢黃芩7份、木通15份、黃柏14份、制何首烏9份、枸杞15份、知母7份、姜黃 10份、芡實(shí)7份、石斛6份、牛膝8份、五倍子13份、當(dāng)歸15份、厚樸7份、黃芪10份、金銀 花10份、天麻20份、茯苓15份。 (二）刺五加8份、黨參5份、山楂5份、地榆3份、仙鶴草10份、淫羊藿5份、黃連 10份、漢黃芩3份、木通10份、黃柏8份、制何首烏5份、枸杞10份、知母3份、姜黃5份、芡 實(shí)3份、石斛3份、牛膝5份、五倍子10份、當(dāng)歸10份、厚樸3份、黃芪5份、金銀花5份、天 麻5份、茯苓10份。 (三）刺五加20份、黨參15份、山楂15份、地榆10份、仙鶴草25份、淫羊藿15份、 黃連20份、漢黃芩10份、木通20份、黃柏20份、制何首烏12份、枸杞20份、知母10份、姜 黃15份、芡實(shí)10份、石斛10份、牛膝12份、五倍子15份、當(dāng)歸20份、厚樸10份、黃芪15 份、金銀花15份、天麻25份、茯苓20份。 (四）刺五加12份、黨參12份、山楂10份、地榆5份、仙鶴草16份、淫羊藿18份、 黃連13份、漢黃芩6份、木通20份、黃柏10份、制何首烏8份、枸杞16份、知母6份、姜黃 10份、芡實(shí)5份、石斛8份、牛膝7份、五倍子8份、當(dāng)歸14份、厚樸10份、黃芪5份、金銀花 15份、天麻15份、茯苓17份。 本專利技術(shù)的中藥組合物可以制備成臨床上常用的劑型。優(yōu)選地，本專利技術(shù)中藥組合物 按照常規(guī)制備工藝制備成散劑、合劑、片劑或膠囊劑。本專利技術(shù)還提供一種上述中藥組合物的 制備方法，其包括下述步驟：取處方量中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4?9倍加入體 積濃度為40%?95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為2?5h，濾過(guò)，濾液合并后回 收乙醇，冷卻過(guò)濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員可在該制備方法技術(shù) 上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。 本專利技術(shù)還請(qǐng)求保護(hù)上述中藥組合物在制備治療黑色素瘤的藥物中的用途。本專利技術(shù) 中藥組合物具有顯著抑制黑色素瘤細(xì)胞增殖以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，本專利技術(shù)實(shí)施例7顯 示，本專利技術(shù)中藥組合物體外對(duì)三種黑色素瘤細(xì)胞株（B16、A375和SK-MEL-2)細(xì)胞增殖均顯 示了較強(qiáng)的抑制作用，以25-100mg/mL濃度最為顯著。采用AnnexinV和PI雙染流式細(xì)胞術(shù) 檢測(cè)表明，本專利技術(shù)中藥組合物對(duì)人黑色素瘤細(xì)胞株A375顯示了較強(qiáng)的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用， 適宜開發(fā)成黑色素瘤治療藥物。 本專利技術(shù)中藥組合物在治療黑色素瘤方面，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)勢(shì)： 1)與當(dāng)前黑色素瘤治療藥物相比，本專利技術(shù)中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反 應(yīng)和副作用顯著降低，且本專利技術(shù)中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，顯著提高了黑色 素瘤患者的用藥依從性，并提高了患者的生活質(zhì)量。 2)本專利技術(shù)中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點(diǎn)眾多，藥理實(shí)驗(yàn)顯示其具有 顯著降低化學(xué)藥物治療過(guò)程中毒副作用的效果，提高其對(duì)黑色素瘤細(xì)胞的黑色素瘤抑制效 果。 【具體實(shí)施方式】 以下通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本專利技術(shù)，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該知曉，所本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種治療黑色素瘤的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料制得：刺五加8?20份、黨參5?15份、山楂5?15份、地榆3?10份、仙鶴草10?25份、淫羊藿5?15份、黃連10?20份、漢黃芩3?10份、木通10?20份、黃柏8?20份、制何首烏5?12份、枸杞10?20份、知母3?10份、姜黃5?15份、芡實(shí)3?10份、石斛3?10份、牛膝5?12份、五倍子10?15份、當(dāng)歸10?20份、厚樸3?10份、黃芪5?15份、金銀花5?15份、天麻5?25份、茯苓10?20份。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：胡學(xué)榮，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：鄒士東，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：山東;37