制備3-乙炔基咪唑并[1,2-b]噠嗪的方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種制備3-乙炔基咪唑并[1,2-b]噠嗪(化合物2)的方法，所述的方法，其包括，在溶劑中，4-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-3-基)-2-甲基-3-丁炔-2-醇(化合物3)與堿混合進(jìn)行反應(yīng)，本發(fā)明專利技術(shù)所提供用化合物3來制備化合物2的方法，化合物3為固體狀態(tài)且性質(zhì)穩(wěn)定，適合作為醫(yī)藥中間體使用，制備化合物3所需的原料2-甲基-3-丁炔-2-醇或其他試劑均廉價易得，因而，成本低；所述的反應(yīng)條件溫和，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
,2-b]噠嗪的方法【專利摘要】本專利技術(shù)涉及一種,2-b]噠嗪(化合物2)的方法，所述的方法，其包括，在溶劑中，4-(咪唑并噠嗪-3-基)-2-甲基-3-丁炔-2-醇(化合物3)與堿混合進(jìn)行反應(yīng)，本專利技術(shù)所提供用化合物3來制備化合物2的方法，化合物3為固體狀態(tài)且性質(zhì)穩(wěn)定，適合作為醫(yī)藥中間體使用，制備化合物3所需的原料2-甲基-3-丁炔-2-醇或其他試劑均廉價易得，因而，成本低；所述的反應(yīng)條件溫和，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。【專利說明】,2-b]噠嗪的方法
本專利技術(shù)涉及藥物化學(xué)中間體領(lǐng)域，具體涉及一種，2-b]噠 嗪的方法。
技術(shù)介紹
PCT申請WO 2007075869公開了一類新穎的炔類雜芳基化合物及其制備方法和它 們在治療癌癥、骨疾病、代謝疾病、炎性疾病和其它疾病中的用途，其中3-(咪唑并 噠嗪-3-基乙炔基）-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基）-甲基）-3-(三氟甲基）苯基） 苯甲酰胺（化合物Ia)或其藥學(xué)上可接受的鹽，為口服有效的多靶點(diǎn)激酶抑制劑，其為至今 公開的最強(qiáng)效的BCR-ABL抑制劑以及能夠抑制靶點(diǎn)的所有已知突變形式（包括目前無法治 療的對其它藥物耐藥的T315I突變株）的第一個pan-BCR-ABL抑制劑， 【權(quán)利要求】1. 一種，2-b]噠嗪（化合物2)的方法，其包括，在溶劑中，4-(咪唑并噠嗪-3-基）-2-甲基-3-丁炔-2-醇（化合物 3)與堿混合進(jìn)行反應(yīng)，2. 如權(quán)利要求1所述的方法，所述的堿為堿金屬氫化物、堿土金屬氫化物、堿金屬氫氧 化物、堿土金屬氫氧化物、或其組合。3. 如權(quán)利要求2所述的方法，所述的堿為氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、氫氧化鈉、氫氧化 鋰、氫氧化鉀、或其組合。4. 如權(quán)利要求1所述的方法，相對于I. O摩爾的化合物3,所述的堿的用量為大約2. O 摩爾至大約6. O摩爾，或者為大約4. O摩爾。5. 如權(quán)利要求1所述的方法，所述的溶劑為苯、甲苯或二甲苯、或其組合，所述反應(yīng)的 反應(yīng)溫度為大約40攝氏度至反應(yīng)體系的回流溫度。6. -種用于制備權(quán)利要求1所示的化合物2的化合物，4-(咪唑并噠 嗪-3-基）-2-甲基-3-丁炔-2-醇，其結(jié)構(gòu)如式（3)所示：7. -種制備權(quán)利要求1所述化合物3的方法，其包括：由化合物4與2-甲基-3- 丁 炔-2-醇（化合物5)經(jīng)Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)制得，其中，L為甲磺酰基、苯磺酰基、對甲苯磺酰基或Cl，Br或I。8. 如權(quán)利要求7所述的方法，所述Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)在醚類溶劑、芳徑類溶劑、或 醚類溶劑與水的混合溶劑、或芳徑類溶劑與水的混合溶劑中進(jìn)行，或者所述的Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng)在四氫呋喃與水的混合溶劑中進(jìn)行，或者所述的Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)在2-甲基 四氫呋喃與水的混合溶劑中進(jìn)行，或者所述的Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)的溶劑為二甲苯與 水的混合溶劑。9. 如權(quán)利要求7所述的方法，所述Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)可以在堿催化下進(jìn)行，所述的 堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、磷酸鉀、1，8-二氮雜二環(huán)十一 碳-7-烯、或二乙胺、或其組合，相對于1摩爾的化合物4,所述堿的用量為大約2摩爾至大 約4. O摩爾，或者為大約3. O摩爾。10.如權(quán)利要求7所述的方法，所述Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)溫度為大約40攝氏 度至大約100攝氏度，或者為大約70攝氏度至大約90攝氏度。【文檔編號】C07D487/04GK104496995SQ201410753303【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月6日【專利技術(shù)者】肖毅, 寇景平, 孫騰飛, 嚴(yán)輝, 賈玲玲 申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種制備3?乙炔基咪唑并[1,2?b]噠嗪(化合物2)的方法，其包括，在溶劑中，4?(咪唑并[1,2?b]噠嗪?3?基)?2?甲基?3?丁炔?2?醇(化合物3)與堿混合進(jìn)行反應(yīng)，

【技術(shù)特征摘要】
...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：肖毅，寇景平，孫騰飛，嚴(yán)輝，賈玲玲，
申請(專利權(quán))人：廣東東陽光藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：廣東;44