瑞舒伐他汀用于治療冠心病的新用途制造技術

本發明專利技術提供了一種瑞舒伐他汀用于治療冠心病的新用途，經過試驗證明大劑量的瑞舒伐他汀可以明顯的降低血漿Lp-PLA2含量，且隨劑量增加，血漿Lp-PLA2含量下降更明顯，即負荷劑量瑞舒伐他汀對冠心病的發生和發展進行預測和干預治療有明顯效果。故可采用負荷劑量瑞舒伐他汀用于治療冠心病。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及醫藥
，尤其涉及一種瑞舒伐他汀用于治療冠心病的新用途。
技術介紹
冠心病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的簡稱，是指冠狀動脈粥樣硬化使管腔發生堵塞以及冠狀動脈功能性的改變，導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，亦稱為缺血性心臟病。冠心病作為心內科的常見病，多發病，是人類健康的一大殺手，其發生的病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化粥樣斑塊的形成，而慢性炎癥貫穿了斑塊形成的始末，從動脈粥樣硬化斑塊形成、進展到斑塊不穩定以及最后的破裂，不同種類的炎癥細胞、炎癥介質和血管內皮細胞在動脈粥樣硬化的每一階段都起到了關鍵性的作用。目前國內外研宄較多的與CHD有關的炎性因子有高敏C反應蛋白(hs-CRP)、基質金屬蛋白酶(MMP)、纖維蛋白原(Fbg)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、細胞間粘附分子I(ICAM-1)等。而脂蛋白相關磷脂酶A2 (Lipoproteinassociated phospholipaseA2，Lp_PLA2)作為一種新發現的炎性因子，引起了越來越多學者的關注，Lp-PLA2在動脈粥樣硬化形成過程及其臨床結局中起著關鍵性的作用。Lp-PLA2是磷脂酶A超家族中的一種亞型，也被稱為血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，呈非鈣離子依賴性。存在于動脈粥樣硬化損害中的Lp-PLA2有兩個主要來源:一是主要由LDL運送到動脈內膜的Lp-PLA2，另一來源是由斑塊內巨噬細胞合成的Lp_PLA2，其中部分被釋放入血液內。其作用是催化甘油磷脂二位(Sn-2)酰基酯鍵水解產生氧化游離脂肪酸(oxNEFA)和溶血卵磷脂(IysoPC)，其中LysoPC具有損傷內皮功能，誘導單核細胞聚集，分解細胞膜導致細胞死亡，以及誘導巨噬細胞和平滑肌細胞凋亡等作用，有觀點認為巨噬細胞的凋亡是斑塊不穩定的主要原因。目前認為這兩種分子均具有很強的促炎作用，在粥樣斑塊的形成中起了重要的作用，可以激活內皮細胞、平滑肌細胞、單核細胞和巨噬細胞、T淋巴細胞和粒細胞，并產生更多的Lp-PLA2，這種惡性循環導致動脈粥樣斑塊進一步發展，這可能是Lp-PLA2造成斑塊不穩定或破裂而引發急性冠脈事件的發生機制。他汀類藥物具有明確的抗AS作用，其中，瑞舒伐他汀作為一種新型的他汀類藥物，具有較好的肝臟特異性、半衰期長等藥理學特點，與其他他汀類藥物相比，降低低密度知道白膽固醇(LDL-C)的能力更強，且有明顯升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的作用。另夕卜，瑞舒伐他汀還有抑制Rho/Rho激酶通路，減低單核細胞和內皮細胞粘附等抗炎作用。它是目前在大型臨床試驗中唯一被證實可以逆轉AS斑塊的他汀類藥物。盡管如此，它對血漿LP-PLA2的水平影響至今不清。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。它的化學名:雙-(E)-7--嘧啶-5-基](3R，5S) -3，5-羥基庚-6-烯酸]鈣鹽(2:1)。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽-膽固醇的前體一種限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝-降低膽固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細胞表面受體數目，促進LDL的吸收和分解代謝，抑制了 VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數。通過研宄發現不同表型冠心病患者血漿Lp-PLA2的變化得出的結果，提示血漿LP-PLA2的升高與冠脈病變嚴重程度及斑塊的易損性有正相關關系，國內外有類似結果報道，但無大樣本臨床研宄，又通過觀察不同劑量的瑞舒伐他汀對血漿Lp-PLA2的影響，提示早期給予瑞舒伐他汀治療，可以有效降低血漿Lp-PLA2的含量，從而減輕冠脈斑塊內炎癥，減少心血管事件的發生。表明負荷量的瑞舒伐他汀對逆轉斑塊的不穩定性可能有一定的作用，此點還需要大樣本，多終點隨訪研宄來進一步證實。國內外關于這方面的研宄尚未見報道。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是提供瑞舒伐他汀的新用途。具體地，瑞舒伐他汀的新用途是:在制備治療冠心病的藥物中的用途。通過實驗證明，專利技術人選擇心血管內科疑診為冠心病的住院患者91例，均行冠狀動脈造影，證實為冠心病的納入CHD組，共61例，其中穩定型心絞痛(stable anginapectoris，SAP) 16 例，不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP) 27例，急性心肌梗死(acute myocardial infarct1n，AMI) 18例；對照組30例為同期冠脈造影正常的非冠心病患者。所有患者均采用固相夾心酶聯免疫吸附法(ELASA)，檢測血漿Lp-PLA2及hs_CRP含量。CHD組患者隨機分為2組，分別給予瑞舒伐他汀1mg (常規劑量組)及20mg (負荷劑量組)口服，測定服藥前、服藥后2周、4周、6周、8周血漿Lp-PLA2及hs-CRP含量。發現大劑量的瑞舒伐他汀可以明顯的降低血漿Lp-PLA2含量，且隨劑量增加，血漿Lp-PLA2含量下降更明顯，對冠心病的發生和發展進行預測和干預治療有明顯效果。結果顯示，與服藥前相比，兩組患者在服用瑞舒伐他汀2周后，血漿 Lp-PLA2 含量(常規量組 278.02±49.79vs249.24±46.37 ;負荷量組:281.27±50.03vs211.56±47.53)及 hs-CRP 含量(常規量組:2.19土 L 02vsl.79±0.98 ；負荷量組:2.21±1.12vsl.53±0.99)均有明顯下降，差異有統計學意義(P < 0.01)。隨用藥時間延長，負荷量組比常規量組Lp-PLA2及hs-CRP含量下降更為明顯，8周后，負荷量組冠心病患者血漿Lp-PLA2含量較服藥前明顯下降(10L 29±52.13vs281.27±5(λ 03mg/L)，降幅63.99 %，常規量組冠心病患者血漿Lp-PLA2含量較服藥前明顯下降(113.48±53.61vs278.02±49.79mg/L)，降幅 59.18%，差異有統計學意義，P < 0.05。所述瑞舒伐他汀用于降低Lp-PLA2在體內的含量和活性，緩解冠脈病變的進程，瑞舒伐他汀成人每次有效劑量為20mg-40mg，每晚I次，其中瑞舒伐他汀成人每次有效劑量為40mg的治療效果最佳；冠心病由穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛或急性心肌梗死引起。故采用瑞舒伐他汀用于治療冠心病具有明顯的治療效果。【附圖說明】圖1為本專利技術實施例所述的Lp-PLA2標準曲線；圖2為本專利技術實施例所述的hs-CRP標準曲線；圖3為本專利技術實施例所述的受試者一般臨床資料(土S，百分比％ );圖4為本專利技術實施例所述的各組Lp-PLA2與hs_CRP水平及Gensini積分(土S)；圖5為本專利技術實施例所述的各組Lp-PLA2與hs_CRP水平及Gensini積分(土S)；圖6為本專利技術實施例所述的冠脈積分和血漿hs-CRP濃度的關系(r = 0.629，P<0.05)；圖7為本專利技術實施例所述的冠脈積分和血漿Lp-PLA2含量之間的關系(r =0.537，P < 0.05)；圖8為本專利技術實施例所述的按冠脈病變支數分組的臨床資料(土S，百分比％ );圖9為本專利技術實施例所述的SAP、ACS組hs_CRP濃度(mg/L)的變化(P < 0.0本文檔來自技高網...

【技術保護點】
瑞舒伐他汀在制備治療冠心病藥物中的用途。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：李海云，逄錦聚，
申請(專利權)人：李海云，
類型：發明
國別省市：山東;37