制備（E）-2-(2-取代苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物的方法技術(shù)

制備（E）-2-(2-取代苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物的方法：⑴使用適合的原料是如式（II）的酰氰，在有機(jī)溶劑中，在酸和堿金屬鹵化物存在下與醇進(jìn)行pinner反應(yīng)，制得式（III）乙醛酸衍生物；⑵在有機(jī)溶劑中與羥胺反應(yīng)生成式（Ⅳ）的肟，接著甲基化或者與O-甲基羥基胺肟化，制得式（I）的2-(2-取代苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物的混合異構(gòu)體；⑶在酸存在下在有機(jī)溶劑中和一定溫度范圍內(nèi)異構(gòu)化，經(jīng)過(guò)處理，結(jié)晶、分離得目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明專利技術(shù)避免了使用氯化氫氣體，方法對(duì)設(shè)備腐蝕性小，不易造成環(huán)境污染，廢水量小，操作方便，合成收率高，是一種環(huán)保的化工合成工藝。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種化工工藝，具體涉及一種制備（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亞胺 基乙酸衍生物的方法。所制備的化合物如式（I)所示：【主權(quán)項(xiàng)】1. 一種制備（E) -2-(2-取代苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物的方法，所制備的化合 物如式（I)所示：式中 八是C1-C4;)^氧基或甲基氛基， X是如下基團(tuán)：CH3或鹵代甲基或O-芳基或H2C-O-芳基或H2C-O-N=Cir -芳基， 其中，W為11或C1-C4烷基， 所述〇-芳基或H2C-O-芳基或H2C-O-N=CIT -芳基中的芳基為苯基或奈基，它們可以 被1?3個(gè)以下的基團(tuán)取代A1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C 1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、 鹵素、氰基、硝基、甲酰基、乙酰基，芳基、芳氧基、芐基、芐氧基、雜芳基、雜芳氧基、C 1-C4環(huán) 烷基、C1-C4 二烷基氨基、C02CH3、CO2C2H 5, 雜芳基為取代的或未取代的芳族五元或六元雜環(huán)， 其特征在于，步驟如下： (1).使用適合的原料縣加式（ΤΠ 的釀氰·其中， X選自如下基團(tuán)：CH3或鹵代甲基或0-芳基或H2C-O-芳基或H2C-O-N=Cir -芳基， R'為!1或C1-C4烷基， 所述〇-芳基或H2C-O-芳基或H2C-O-N=CIT -芳基中的芳基為苯基或奈基，它們可以 被1?3個(gè)以下的基團(tuán)取代A1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C 1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、 鹵素、氰基、硝基、甲酰基、乙?；蓟?、芳氧基、芐基、芐氧基、雜芳基、雜芳氧基、C 1-C4環(huán) 烷基、C1-C4 二烷基氨基、C02CH3、CO2C2H 5, 所述雜芳基為取代的或未取代的芳族五元或六元雜環(huán)； 在有機(jī)溶劑中，在酸和堿金屬鹵化物存在下與醇進(jìn)行pinner反應(yīng)，制得式（III)乙醛 酸衍生物；⑵.在有機(jī)溶劑中，與羥胺反應(yīng)生成式(IV)的肟，接著甲基化或者與0-甲基羥基胺肟 化，制得式（I)的2-(2-取代苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物的混合異構(gòu)體；(3).在酸存在下，在有機(jī)溶劑中和一定溫度范圍內(nèi)異構(gòu)化，然后經(jīng)過(guò)處理，結(jié)晶、分離 得（E) -2-(2-取代苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備（E) -2-(2-取代苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物的 方法，其特征在于，所述原料結(jié)構(gòu)式中的X為CH3或鹵代甲基或O-芳基或H 2C-0-芳基或 H2C-O-N=CIT -芳基，其中鹵代甲基是氯甲基或溴甲基，V SC1-C4烷基，芳基為被1?3 個(gè)C1-C4烷基或C ^仏鹵代烷基取代的苯基。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備（E) -2-(2-取代苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物 的方法，其特征在于，所述原料結(jié)構(gòu)式中的X為CH3或氯甲基或0-芳基或H 2C-0-芳基或 H2C-O-N=CR'-芳基，其中V 為甲基，芳基為2-甲苯基、2, 5-二甲苯基或3-三氟甲基苯 基。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物的方 法，其特征在于， 步驟⑴中所使用的有機(jī)溶劑選自：烴類、芳烴類、鹵代烴類或醚類，或其混合物； 所使用的酸選自：氫氯酸、氫溴酸、硫酸、亞硫酸、磷酸或亞磷酸； 所使用的堿金屬鹵化物為氯化鈉、氯化鉀、溴化鈉、溴化鉀、碘化鈉或碘化鉀； 所述pinner反應(yīng)中所使用的醇是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇或異丁醇； 反應(yīng)溫度在-10?l〇〇°C間進(jìn)行； 步驟⑵中所使用的有機(jī)溶劑選自醇； 所述使用羥胺或者〇-甲基羥胺是以酸加成鹽形式使用，羥胺、〇-甲基羥胺的適宜鹽為 與一元至三元酸形成的鹽；肟化反應(yīng)的溫度在30?80°C間進(jìn)行； 其中當(dāng)使用羥胺鹽酸鹽肟化反應(yīng)形成式(IV)的肟時(shí)，需要進(jìn)一步進(jìn)行甲基化； 所述的溶劑是甲醇； 所述的堿是甲醇鈉； 甲基化試劑是鹵代甲烷、硫酸二甲酯或碳酸二甲酯； 甲基化反應(yīng)的溫度在-10?l〇〇°C ; 步驟(3)中所使用的酸是來(lái)之于步驟(1)反應(yīng)后分離出的，是含有醇的硫酸； 步驟⑶中所述的異構(gòu)化溫度要求控制在是20?70°C之間； 異構(gòu)化重排的時(shí)間需要1到60小時(shí)。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物的方 法，其特征在于， 步驟⑴中所使用的有機(jī)溶劑中的烴類選自：戊烷、己烷、環(huán)己烷或石油醚；所述的芳烴 類選自：苯、甲苯、混二甲苯、氯苯或硝基苯；所述的鹵代烴類選自：二氯甲烷，三氯甲烷、四 氯甲烷或二氯乙烷；所述的醚類選自：乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚或二惡烷；或 其混合物作有機(jī)溶劑； 所使用酸的用量是基于式（II)的酰氰摩爾量的1?10倍； 所使用堿金屬的用量是基于式（II)的酰氰摩爾量的0. 05?1倍； 所述pinner反應(yīng)所使用醇的量為1至10摩爾； 步驟⑴的反應(yīng)溫度在0?70°C間進(jìn)行； 步驟⑵中所使用的有機(jī)溶劑選自：甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇； 所述形成鹽的一元至三元酸為鹽酸或硫酸；肟化反應(yīng)的溫度在60?80°C間進(jìn)行； 所述的進(jìn)一步甲基化反應(yīng)是通過(guò)如下方式進(jìn)行：在溶劑中用堿將式(IV)肟轉(zhuǎn)化成相應(yīng) 的鹽，直接與甲基化試劑反應(yīng)； 所述甲基化試劑是硫酸二甲酯； 甲基化反應(yīng)時(shí)，堿和甲基化試劑的用量按每摩爾肟使用1. 5?2. 5摩爾堿和1. 05? 1. 5摩爾甲基化試劑；甲基化反應(yīng)的溫度在-10?KKTC ; 步驟⑶中所使用的酸是將每次分離出的酸全部套用到這里進(jìn)行異構(gòu)化，甚至在異構(gòu)化 使用后進(jìn)行分離，還能再次用于下一批次的異構(gòu)化使用； 步驟⑶中所述的異構(gòu)化溫度是在是40?60°C下進(jìn)行； 異構(gòu)化重排的時(shí)間需要5到10小時(shí)。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物的方 法，其特征在于， 步驟⑴中所使用的有機(jī)溶劑的用量使用基于式（II)的酰氰重量的1?2倍； 所使用的酸是硫酸，該硫酸用量是基于式（II)的酰氰摩爾量的3?6倍； 所使用的堿金屬鹵化物為氯化鈉或溴化鈉；用量是基于式（II)的酰氰摩爾量的〇. 1? 〇· 5 倍； 所述pinner反應(yīng)所使用的醇為甲醇；所用甲醇的量是每摩爾式（II)的酰氰至少使用 5摩爾； 步驟⑵中所使用的為羥胺鹽酸鹽或O-甲基羥胺鹽酸鹽； 所述甲基化反應(yīng)的溫度在20?80 °C下進(jìn)行。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸衍生物的方 法，其特征在于，步驟⑵中所述肟化反應(yīng)的溫度在60?80°C間進(jìn)行。8. 根據(jù)權(quán)利要求1或4-7之一所述的制備（E)-2-(2-取代苯基）-2-甲氧亞胺基乙酸 衍生物的方法，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)式（I)中的A是H、甲氧基或甲基氨基，X是如下基團(tuán)： CH3或鹵代甲基或0-芳基或H2C-O-芳基或H2C-O-N=CIT -芳基，其中W為H或(^-(； 烷基，芳基為苯基，它們可以被1?3個(gè)以下的基團(tuán)取代A-C4烷基、C 1-C4烷氧基X1-C4鹵 代烷基、C 1-C4鹵代烷氧基、鹵素、氰基、硝基、甲?；?、乙?；?，芳基、芳氧基、芐基、芐氧基、 雜芳基、雜芳氧基、C 1-C4環(huán)烷基、C1-C4二烷基氨基、0)本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種制備（E）?2?(2?取代苯基)?2?甲氧亞胺基乙酸衍生物的方法，所制備的化合物如式（I）所示：式中A是?C1?C4烷氧基或甲基氨基，X?是如下基團(tuán)：CH3或鹵代甲基或O?芳基或H2C?O?芳基或H2C?O?N=CR′?芳基，其中，R′為H或C1?C4?烷基，所述O?芳基或H2C?O?芳基或H2C?O?N=CR′?芳基中的芳基為苯基或奈基，它們可以被1～3個(gè)以下的基團(tuán)取代：C1?C4?烷基、C1?C4?烷氧基、C1?C4?鹵代烷基、C1?C4?鹵代烷氧基、鹵素、氰基、硝基、甲?；⒁阴；?，芳基、芳氧基、芐基、芐氧基、雜芳基、雜芳氧基、C1?C4?環(huán)烷基、C1?C4?二烷基氨基、CO2CH3、CO2C2H5，雜芳基為取代的或未取代的芳族五元或六元雜環(huán)，其特征在于，步驟如下：⑴.使用適合的原料是如式（II）的酰氰，其中，X?選自如下基團(tuán)：CH3或鹵代甲基或O?芳基或H2C?O?芳基或H2C?O?N=CR′?芳基，R′為H或C1?C4烷基，所述O?芳基或H2C?O?芳基或H2C?O?N=CR′?芳基中的芳基為苯基或奈基，它們可以被1～3個(gè)以下的基團(tuán)取代：C1?C4?烷基、C1?C4?烷氧基、C1?C4?鹵代烷基、C1?C4?鹵代烷氧基、鹵素、氰基、硝基、甲?；?、乙?；蓟?、芳氧基、芐基、芐氧基、雜芳基、雜芳氧基、C1?C4?環(huán)烷基、C1?C4?二烷基氨基、CO2CH3、CO2C2H5，所述雜芳基為取代的或未取代的芳族五元或六元雜環(huán)；在有機(jī)溶劑中，在酸和堿金屬鹵化物存在下與醇進(jìn)行pinner反應(yīng)，制得式（III）乙醛酸衍生物；⑵.在有機(jī)溶劑中，與羥胺反應(yīng)生成式（Ⅳ）的肟，接著甲基化或者與O?甲基羥基胺肟化，制得式（I）的2?(2?取代苯基)?2?甲氧亞胺基乙酸衍生物的混合異構(gòu)體；⑶.在酸存在下，在有機(jī)溶劑中和一定溫度范圍內(nèi)異構(gòu)化，然后經(jīng)過(guò)處理，結(jié)晶、分離得（E）?2?(2?取代苯基)?2?甲氧亞胺基乙酸衍生物。...

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：于康平，李楠，羅志會(huì)，滕亮，徐韶康，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：江蘇耕耘化學(xué)有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：江蘇;32