爪哇姜提取物及其制造方法技術

一種爪哇姜提取物，其以爪哇姜為起始物料，以通過爪哇姜抽提液得到的濃縮物(包含固狀物。)為目的物。在由起始原料制造目的物的任意過程中接受過加熱處理或太陽光暴露處理。在高效液相色譜(HPLC)上的峰面積比中，下述式(1)所示的苯丁二烯類二聚體相對于下述式(2)所示的單體的峰面積比(D/M比)為0.6以上。通過提高具有NGF樣作用的苯丁二烯類二聚體的含有率，可以減少爪哇姜提取物的攝取、服用量。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及提高爪哇姜（Javaginger）中包含的有效成分、即具有神經營養因子樣作用的苯丁二烯類（phenylbutenoid）二聚體的含有率的爪哇姜提取物及其制造方法。
技術介紹
苯丁二烯類二聚體具有NGF樣作用(神經營養因子的一種作用)，所述NGF樣作用對于腦缺血、阿耳茨海默氏病、帕金森病、亨廷頓病等神經性疾病的預防和/或治療有效。這里，“NGF”是“Nervegrowthfactor”的縮寫，是表現出神經組織的分化、生長活性的細胞因子性的肽因子(“巖波生物學詞典第4版”，1998年，巖波書店發行)。伴隨著高齡化社會的發展，老年性認知癥(癡呆)存在增加傾向，逐漸發展成社會問題。作為老年性認知癥，已知的有阿耳茨海默氏病、血管性癡呆癥。對于阿耳茨海默氏病，雖然嘗試過利用乙酰膽堿酯酶抑制劑等進行治療，但是存在限制，由于病因不明確且具有進展性，因此還沒有有效的治療方法。其中，由于NGF對于神經細胞的生長、形成突觸/促進延伸（extension）、活動維持、保護神經細胞避免死亡是必要的，因而為了預防/治療認知癥，強烈期望開發出NGF產生促進物質或NGF樣作用物質。此外，該NGF由于在阿耳茨海默氏病中作為發生顯著性脫落的神經元組而作用于前腦基底部的邁內特氏神經節膽堿能神經元的肽因子，因此嘗試直接用于阿耳茨海默氏病的治療(非專利文獻1)。但是，由于NGF是高分子(多肽),導致不能通過血腦屏障,因而在腦室內給藥,存在很多問題。因此，本專利技術人首先發現來自印度尼西亞產的姜科植物(爪哇姜)的作為溶劑抽提濃縮物的苯丁二烯類二聚體(取代環己烯)表現出作為神經營養因子樣作用之一的NGF樣作用，提出了一種含有如下提取物的健康組合物，所述提取物為對爪哇姜進行抽提而得的液體的濃縮物(專利文獻1)。此外，作為在日本經常使用的姜科植物的成分，雖然已知的有姜酚、姜黃素、姜黃烯等(非專利文獻2)，但是下述化學式分別表示的苯丁二烯類的二聚體(1)及單體(2)卻尚未確認。另一方面，在爪哇姜中已經確認了上述單體和二聚體這2種成分（非專利文獻3）。由于爪哇姜的溶劑抽提提取物中的苯丁二烯類二聚體的含量與不表現出NGF樣作用的單體相比極低，因此為了以有效水平發揮NGF樣作用，需要增加該提取物的攝取量。此外，專利文獻2中公開了苯丁二烯類二聚體具有血小板活性化因子拮抗作用及酪胺酸酶活性抑制作用。進一步地，專利文獻3中公開了苯丁二烯類二聚體具有趨化因子表達抑制作用。但是，專利文獻1～3以及非專利文獻3中，均未公開也未啟示對提高爪哇姜提取物中的苯丁二烯類二聚體含量進行嘗試。現有技術文獻專利文獻專利文獻1：日本特開2010-90053號公報專利文獻2：日本特開2003-313116號公報專利文獻3：日本特開2003-306438號公報非專利文獻非專利文獻1：生化學詞典第3版(今堀和友、山川民夫主編）、P.711、東京化學同人(1998)非專利文獻2：食品薬學バンドブック(北川勛、吉川雅之編)、PP.54、122、講談社（2005）非專利文獻3：第3次食品藥學研討會演講摘要集(仲井惠（仲井めぐみ）等)、65－67、日本藥學會生藥天然物部會（2009）
技術實現思路
專利技術要解決的問題鑒于上述，本專利技術的目的在于，通過提高具有NGF樣作用的苯丁二烯類二聚體的含有率，提供可以減少攝取和服用量的對腦缺血、阿耳茨海默氏病、帕金森病、亨廷頓病等神經性疾病的預防和/或治療有用的爪哇姜提取物。用于解決問題的方案本專利技術人為了解決上述問題，進行了深入研究，結果發現通過對抽提液進行加熱，苯丁二烯類單體能夠轉變成苯丁二烯類二聚體，直至完成了本專利技術。即、本專利技術為對爪哇姜提取物中含有的苯丁二烯類單體進行加熱轉變、從而極大提高了具有NGF樣作用的苯丁二烯類二聚體的含有率的組成新穎的爪哇姜提取物(參照后述“表1”的實施例3～5)。專利技術效果根據本專利技術，通過加熱處理，制備提高具有NGF樣作用的苯丁二烯類二聚體含有率、減少特有氣味的爪哇姜提取物，從而在減少提取物的使用量的同時減少氣味，擴大制劑的用途，通過神經細胞突觸延伸及保護神經細胞避免死亡，可以對腦缺血、阿耳茨海默氏病、帕金森病、亨廷頓病等神經性疾病的預防和/或治療提供更多貢獻。這樣，以在東南亞被廣泛食用的安全的爪哇姜為原料的、提高了苯丁二烯類二聚體含有率的爪哇姜提取物，可以在日常生活中對神經性疾病的預防或治療作出貢獻。由于與NGF同樣地，苯丁二烯類二聚體對于大鼠腎上腺髓質細胞(PC12細胞)也誘導分化并且表現出突觸延伸活性，暗示了作用于毛根細胞從而帶來生發效果的可能性，有助于脫發的改善及抑制。附圖說明圖1是表示苯丁二烯類單體的乙醇溶解液的HPLC色譜圖。圖2是表示在試驗例1中對苯丁二烯類單體的乙醇溶解液進行120℃×6h加熱處理得到的產物的HPLC色譜圖。圖3是表示在試驗例2中對苯丁二烯類單體的乙醇溶解液進行2小時太陽光暴露處理得到的產物的HPLC色譜圖。圖4是表示實施例3中的加熱前的乙醇抽提液的HPLC色譜圖。圖5是表示將實施例3中調制的乙醇抽提液進行120℃、6小時加熱處理得到的試驗例3中的產物的HPLC色譜圖。圖6是表示將實施例3中的乙醇抽提液進行2小時太陽光暴露處理得到的試驗例4中的產物的HPLC色譜圖。具體實施方式以下，對本專利技術的實施方式進行說明。本專利技術中的下述式(1)所示的苯丁二烯類二聚體是指：環己烯環的3位的絕對構型為R或S構型，4位的絕對構型為R或S構型，3位和4位的立體構型為反式或順式。本專利技術中所述的爪哇姜屬于姜科姜屬，是在熱帶、亞熱帶生長的植物。爪哇姜中，Bangle（別名Bengle、學名ZingiberpurpureumRoxb.、印度尼西亞名Bangle、Bengle）和/或卡薩蒙納姜（學名ZingibercassumunarRoxb.、印度尼西亞名Bangle、Bengle）在東南亞被廣泛栽培，在印度尼西亞作為佳木（民間藥）被食用。此外，也被作為香料使用。在本專利技術中可以利用全草，但是從收率的觀點出發，優選使用根莖，進一步地，無論是干燥或未干燥的都可以使用。所謂加熱處理，是指使用能夠調節到期望溫度的恒溫器、調溫調壓加熱槽等利用電、氣體、蒸汽、遠紅外線等熱源將氣氛溫度設定為55℃以上。抽提液（solute）如下獲得：將未干燥、干燥的爪哇姜原樣或微細化（sizereduction)之后作為抽提原料（feed）浸漬到溶劑（solvent)中，將作為抽提殘余物（solidraffinete)的爪哇姜過濾，從而得到。爪哇姜的微細化通過切斷（cut·slice)、破碎(crush)、粉碎（grinding）等手段來進行。具體而言，可以列舉未干燥或干燥爪哇姜的切片，使用濕式粉碎機將未干燥爪哇姜粉碎得到的糊狀物及其凍結干燥品及凍結干燥粉碎品、或干燥爪哇姜的破碎品/粉碎品。作為上述溶劑（solvent)，只要能夠溶解（抽提）苯丁二烯類單體及苯丁二烯類二聚體就沒有特別的限制。通常，可以使用下述示例的醇類、醚類、有機酸類、胺類等親水性溶劑。另外，也可以使用適當混合下述示例的烴、鹵代烴等疏水性溶劑而得到的混合溶劑。可以通過促進溶劑的蒸發從而促進干燥處理。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種爪哇姜提取物，其特征在于，其是以爪哇姜為起始原料、以由爪哇姜抽提液得到的濃縮物(包含固態物，以下相同)為目的物的爪哇姜提取物，在由所述起始原料制造所述目的物的任意過程中，接受過加熱處理或太陽光暴露處理，并且在高效液相色譜(HPLC)上的峰面積比中，下述式(1)所示的苯丁二烯類（phenyl?butenoid）二聚體相對于下述式(2)所示的單體的峰面積比(以下，D/M比)為0.6以上，

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.一種爪哇姜提取物，其特征在于，其是以爪哇姜為起始原料、以由爪哇姜抽提液得到的濃縮物(包含固態物，以下相同)為目的物的爪哇姜提取物，在由所述起始原料制造所述目的物的任意過程中，接受過加熱處理或太陽光暴露處理，并且在高效液相色譜(HPLC)上的峰面積比中，下述式(1)所示的苯丁二烯類（phenylbutenoid）二聚體相對于下述式(2)所示的單體的峰面積比(以下，D/M比)為0.6以上，2.根據權利要求1所述的爪哇姜提取物，其特征在于，所述D/M比為1.0以上。3.根據權利要求1所述的爪哇姜提取物，其特征在于，所述D/M比為5.0以上。4.根據權利要求3所述的爪哇姜提取物，其特征在于，所述加熱處理的對象為爪哇...

【專利技術屬性】
技術研發人員：加藤榮信，福山愛保，堂上美和，細田真也，威納爾諾·多希爾，
申請(專利權)人：株式會社細田SHC，
類型：發明
國別省市：日本;JP